Résultats mis à jour d’un essai de phase III sur le nivolumab associé à l’ipilimumab chez des patients atteints de mélanome avancé (CheckMate 067)

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• 作者：J. Wolchok¹ ; ; V. Chiarion-Sileni² ; R. Gonzalez³ ; P. Rutkowski⁴ ; J.-J. Grob⁵ ; C.-L. Cowey⁶ ; C.-D. Lao⁷ ; D. Schadendorf⁸ ; P.-F. Ferucci⁹ ; M. Smylie¹⁰ ; R. Dummer¹¹ ; A. Hill¹² ; J. Haanen¹³ ; M. Maio¹⁴ ; G. McArthur¹⁵ ; D. Walker¹⁶ ; J. Jiang¹⁶ ; C. Horak¹⁶ ; J. Larkin¹⁷ ; F.-S. Hodi¹⁸
• 关键词：Ipilimumab ; Nivolumab ; Mé ; lanome mé ; tastatique
• 刊名：Annales de Dermatologie et de Vénéréologie
• 出版年：2016
• 出版时间：December 2016
• 年：2016
• 卷：143
• 期：12_supp_S
• 页码：S213-S214
• 全文大小：59 K
• 卷排序：143

文摘

Dans le cadre de l’essai CheckMate 067, l’association de nivolumab (NIVO, anti-PD-1) et d’ipilimumab (IPI, anti-CTLA-4) a amélioré de manière significative la survie sans progression médiane (SSPm) et le taux de réponse objective (TRG) par rapport à l’IPI seul chez des patients atteints de mélanome avancé. Nous rapportons les résultats d’efficacité et de sécurité d’emploi mis à jour de cette étude.Matériel et méthodesDes patients naïfs de traitement (n = 945) ont reçu de manière randomisée selon un ratio 1 :1 :1 soit du NIVO 1 mg/kg toutes les 3 semaines + IPI 3 mg/kg toutes les 3 semaines × 4 (suivis de NIVO 3 mg/kg toutes les 2 semaines), soit du NIVO 3 mg/kg toutes les 2 semaines + placebo, soit de l’IPI 3 mg/kg toutes les 3 semaines × 4 + placebo, jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. Les patients ont été stratifiés selon leur statut PD-L1, statut mutationnel BRAF et stade M. Les co-critères d’évaluation principaux étaient la SSPm et la survie globale (les données restent précoces). Les critères d’évaluation secondaires étaient l’efficacité selon le statut PD-L1 et la sécurité d’emploi.RésultatsÀ ≥ 18 mois de suivi, la SSPm a continué d’être nettement plus longue pour NIVO + IPI (11,5 mois) et NIVO (6,9 mois) que pour IPI (2,9 mois) (p < 0,001) ; rapport de risque pour NIVO + IPI vs. NIVO (critère d’évaluation exploratoire) : 0,76 (IC à 95 % : 0,60–0,92). La durée de réponse médiane chez 181/314 (57,6 %) patients répondant à NIVO + IPI n’a pas été atteinte, et était de 22,3 et 14,4 mois chez les 138/316 (43,7 %) patients répondant au NIVO et 60/315 (19,0 %) patients répondant à l’IPI. Pour une expression tumorale de PD-L1 ≥ 5 %, la SSPm était similaire pour NIVO + IPI et NIVO, mais le TRG était numériquement plus élevé dans le premier groupe. Pour les groupes NIVO + IPI, NIVO et IPI, la SSPm était de 15,5, 5,6 et 4,0 mois chez les patients avec mutation BRAF et était de 11,3, 7,1 et 2,8 mois chez les patients avec BRAF de type sauvage, respectivement. La fréquence et les types d’EI de grade 3/4 liés au traitement correspondaient aux données rapportées précédemment (NIVO + IPI : 56,5 % ; NIVO : 19,8 % ; IPI : 27,0 %).ConclusionNIVO + IPI et NIVO continuent de démontrer une activité clinique supérieure à celle de l’IPI. L’association NIVO + IPI a engendré une SSP et un TRG plus importants numériquement que NIVO seul, y compris chez les patients présentant une mutation BRAF. Réutilisé avec la permission de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO, société américaine d’oncologie clinique). Ce résumé a été accepté et présenté à la réunion annuelle de l’ASCO 2016. Tous droits réservés.