脾胃为五脏藏神关键及针刺足三里干预抑郁症的理论与实验研究
摘要
目的：五脏藏神是中医学脏腑与神志关系的重要理论之一。本研究从基础理论分析、临床文献研究、动物实验的角度对脾胃与神志的关系进行探讨,揭示脾胃与五脏整体的关系以及脾胃对于神志活动的调节作用,分析调理脾胃改善神志异常的机理,对探讨脾胃与神志活动之间的作用机制及丰富五脏藏神理论具有重要的意义,同时对研究调理脾胃防治神志异常具有一定的临床价值。
方法：梳理脾胃为五脏整体之中心的理论基础,探讨脾胃在生理及病理状态下对神志活动产生的影响。以当今社会的高发神志异常抑郁症为例,搜集常用医学数据库中的针刺治疗抑郁症的临床文献,统计选取经脉以及穴位的数据并且加以分析。从细胞信号传导通路角度以CREB为指标,探索足三里穴、神门穴对抑郁症大鼠的发病影响与否及其作用机理。动物实验方法以孤养加慢性不可预见性应激方法建立大鼠抑郁症模型,运用电针手少阴心经穴(神门)、足阳明胃经穴(足三里),通过与西药组盐酸氟西汀对照,运用开野行为测定法检测大鼠行为学指标,运用HE常规染色观察海马CA3区神经元细胞排列与细胞形态变化及Western Blot法测定海马组织中CREB的表达水平,采用免疫组织化学方法检测海马CA3区CREB的表达。
结果：五行之中以土为尊,脾因属土而位重。古人崇尚中正之位,因人体脾胃居中,表现而出的现象为化生水谷精微以供养全身,即具有“气血生化之源”的重要功能而受尊崇。人体全身之气升降出入须臾离不开脾胃的转枢,脾胃实为一身气机升降之枢轴。生理上,脾胃具有滋养五脏、助五脏调和之功。病理上,脾胃一病可以直接导致五脏失和；阴阳之气不相顺接导致五脏整体气机逆乱；经脉气血运行失调亦可致周身气机不畅,五脏难安,整体配合不协调从而影响神志活动。脾胃调节五脏整体影响神志活动的机理,不论是脾胃配合失宜、脾胃主持五脏整体气机失调,还是脾胃对气血津液代谢、脾经胃经的影响等,病机关键均离不开气血、阴阳。临床文献研究的结果反映,治疗抑郁症选取阳经的频率远远高于阴经,说明抑郁症在病性上属于阴病,亦表明抑郁症不是单独一脏一腑之病。提示诊治抑郁症时应把握其气血逆乱的本质,在整体观的指导下,以调理气血、转枢气机为治病关键,注意“首调阳经,五脏重脾”的治疗思路。
电针足三里组、神门组抑郁症大鼠水平活动和垂直活动次数增加明显。盐酸氟西汀组、电针足三里穴组、电针神门穴组在糖水消耗实验上与模型组比较,糖水消耗量明显增加。电针足三里组、电针神门组两组之间并无显著性统计学差异。在体重的变化上,发现电针足三里穴与神门穴组抑郁大鼠的体重较其他组相对减轻。HE常规染色观察大鼠海马神经元结构,模型组大鼠海马CA3区神经元细胞排练紊乱。电针神门穴组、电针足三里穴组、盐酸氟西汀组海马CA3区神经元变性明显减少,胞体排列较整齐,细胞层次较清晰,结构较清楚。但电针神门穴组、电针足三里穴组与盐酸氟西汀组比较细胞情况稍好,两者并无明显差异。免疫组化法观察大鼠海马CA3区CREB的表达,模型组明显低于其他实验组,电针神门组明显高于足三里组;Western Blot(?)去测定抑郁模型大鼠海马CREB的表达,模型组海马CREB的表达量最低,电针足三里组高于神门组。在海马CA3区电针神门穴增强CREB表达能力强于电针足三里穴,而从整个海马组织CREB的表达来看,电针足三里穴的调节作用优于电针神门穴。
结论：
1.五脏藏神理论的内涵为五脏整体主神,脾胃是五脏整体的中心,是五脏整体主神的关键。
2.脾胃影响五脏整体调节神志活动的机理离不开气血、阴阳。
3.抑郁症属于神志异常疾病,在病性上属于阴病,亦表明抑郁症不是单独一脏一腑之病。提示抑郁症的病机实质为阴阳失衡、气血逆乱,在整体观的指导下,以调理气血、转枢气机为治病关键,注意“首调阳经,五脏重脾”的治疗思路。
4.电针足阳明胃经足三里穴、手少阴心经神门穴均可改善抑郁症大鼠病理状态,具有防治抑郁症的作用。提示以《内经》“五脏藏神理论”与“心主神明”理论为依据,指导治疗神志异常疗效确切。
5.电针足三里穴、神门穴调节抑郁症发病的机理与海马CREB含量增加有关,推测CREB含量增加,保护神经的作用加强。其中电针足三里穴对整个海马组织CREB含量增加的影响强于电针神门穴。考虑其原因可能是针刺足阳明胃经,直接调节中焦脾胃,产生调畅气机、运化气血的作用。这一调控神志活动的过程发生机制可能与神经-内分泌-免疫网络的变化有关,其中脑肠轴有极大的可能性参与了这一系列的反应。
Objective:Five viscera holding spirit is an important theory on the relationship between zangfu and mind in traditional Chinese medicine. The study from the basis of theoretical analysis of the clinical literature, the point of view of animal experiments will explore the relationship between the spleen and stomach and consciousness. To explain the mechanism of action between the stomach and the mind has important theoretical significance and clinical value.
Methods:Combing stomach as the theoretical basis of the five internal organs, the center of the whole, to explore the impact of stomach conscious activity under physiological and pathological states. Consciousness abnormal to today's society, a high incidence of depression, for example, to collect the clinical literature of acupuncture in the treatment of depression in the commonly used medical databases, statistics select meridians and acupoints data and analysis. In the present study all rats were singly housed and chronic unpredictable stress was adopted to establish the depression model of rats. Applying electro acupuncture to Shao yin Heart Channel of Hand and Stomach Channel of Foot Yang ming, compared with flextime in the western medicine group, the therapeutic effects of electro acupuncture (EA) at the heart meridian and stomach meridian acupoints on depression were assessed. The present study investigates the mechanism of electro acupuncture(EA) at the heart meridian and stomach meridian acupoints on depression at the level of hippocampus by adopting open-field behaviors to test behavioral indexes of rats, observing cell arrangement and its morphological change of hippocampus neurons with hematoxylin-eosin staining method (HE staining), using western blot method to measure CREB expression levels in hippocampus, detecting CREB content in hippocampus with the method of Immunohistochemical method.
Results:Five elements to the earth for the statue, which spleen is so important just because for the earth attachment. The ancients advocating bit of neutral position the center performance out of the phenomenon of metaphases cereal essence towards the maintenance of the body, that is an important source of qi and blood and respected human stomach. The whole body of the gas lift access even for a moment to turn pivot inseparable from the spleen and stomach, the stomach is actually an air-lift the pivot. Physiological stomach nourishes the five internal organs, to reconcile the power to help the five internal organs. Pathology, a sick stomach can lead directly to the five internal organs disharmony; then led to the five internal organs against the chaos of the overall air-yin and yang of the gas phase is not smooth; meridians blood runs disorders can also be caused by whole body gas-poor, internal organs and no security, and overall co-ordination uncoordinated thus affecting conscious activities. From clinical medical record analysis the stomach adjust the five internal organs, the overall impact of the mechanism of conscious activity, whether the stomach with the Shiyi, stomach presided over the five internal organs, the overall gas dryer disorders, or stomach metabolism of blood and body fluids, spleen, stomach and economic impact, pathogenesis key from not open blood, yin and yang. Reflect the results of the clinical literature, the frequency is much higher than the treatment of depression select yang Yin and depression in disease resistance is yin diseases also show that depression is not a separate dirty organ of the disease. Prompt diagnosis and treatment of depression should grasp the nature of the blood against the chaos, under the guidance of the overall concept for the treatment of air-conditioning blood, turn pivotally key Note "recuperates yang channel, attaches great importance to the spleen" treatment ideas.
The Zusanli group of EA, Shenmen group depression rat level of activity and vertical activity increase in the number of obvious. Fluoxetine hydrochloride group, electro-acupuncture Zusanli group, EA Shenmen group on sugar consumption experiments compared with the model group, sucrose consumption was significantly increased. EA Zusanli group, EA Shenmen between the two groups, there was no significant statistical differences. Changes in body weight, it is found that the relative ease of electro-acupuncture Zusanli points Shenmen group weight of depression in rats than other groups. The HE staining observed in rat hippocampal neurons structure, model group rat hippocampal CA3neurons rehearsal disorder. EA Shenmen group, electro-acupuncture Zusanli group, and fluoxetine hydrochloride group hippocampal CA3neuronal degeneration significantly reduced cell bodies arranged in order, clearer cellular level structure is clearer. But EA Shenmen group, electro-acupuncture Zusanli group cells compared with fluoxetine hydrochloride group situation a little better, there is no significant differences. Immunohistochemical method observed the expression of CREB, model group was significantly lower than the other groups, EA Shenmen group was significantly higher than in group Zusanli; rat hippocampal CA3model of depression in rat hippocampal CREB expression was determined by Western Blot, model group The expression levels of CREB the lowest electricity Zusanli group than Shenmen group. Regulatory role in hippocampal CA3area of electro-acupuncture Shenmen enhanced CREB expression stronger than the EA enough Zusanli view from the entire hippocampus CREB expression, electro-acupuncture Zusanli better than EA Shenmen.
Conclusions:
1. Five zang-organs hidden spirit theory, the spleen and stomach is the center of the five zang-organs as a whole, is the key to the five zang-organs overall the spirit.
2. Stomach regulating mechanism of the overall impact of the conscious activity of the five internal organs can not be separated from the blood, yin and yang.
3.Depression belongs to consciousness disorders belong to yin disease, disease resistance, and also show that depression is not alone dirty organs of the disease. Prompt diagnosis and treatment of depression should grasp the nature of the blood against the chaos, under the guidance of the overall concept for the treatment of air-conditioning blood, turn pivotally key Note "recuperates yang channel, attaches great importance to the spleen" treatment ideas.
4. Cupping the meridian of yang ming foot zusanli and hand less Yin the heart sutra cave shenmen can improve pathological state in rats depression, have the function of the prevention and treatment of depression prompts to Canon of five zang-organs theory and heart hidden spirit theory as the basis, guiding treatment curative effect is abnormal mind
5. Cupping zusanli and shenmen adjusting mechanism of pathogenesis of depression is associated with an increased content of hippocampus after CREB, speculated that after CREB levels increase, the protection functions of nerve to strengthen the curative zusanli of the hippocampus after CREB levels increase shenmen is stronger than the influence of electric acupuncture point to consider the reason may be that acupuncture, the meridian of yangming foot directly adjust the upper abdomen spleen and stomach, generate adjustable factors after operation the qi and blood of the mind activity process mechanism may be associated with the changes of nerve-endocrine-immune network, the gut brain axis has great possibility to be involved in a series of reactions
方法：梳理脾胃为五脏整体之中心的理论基础,探讨脾胃在生理及病理状态下对神志活动产生的影响。以当今社会的高发神志异常抑郁症为例,搜集常用医学数据库中的针刺治疗抑郁症的临床文献,统计选取经脉以及穴位的数据并且加以分析。从细胞信号传导通路角度以CREB为指标,探索足三里穴、神门穴对抑郁症大鼠的发病影响与否及其作用机理。动物实验方法以孤养加慢性不可预见性应激方法建立大鼠抑郁症模型,运用电针手少阴心经穴(神门)、足阳明胃经穴(足三里),通过与西药组盐酸氟西汀对照,运用开野行为测定法检测大鼠行为学指标,运用HE常规染色观察海马CA3区神经元细胞排列与细胞形态变化及Western Blot法测定海马组织中CREB的表达水平,采用免疫组织化学方法检测海马CA3区CREB的表达。
结果：五行之中以土为尊,脾因属土而位重。古人崇尚中正之位,因人体脾胃居中,表现而出的现象为化生水谷精微以供养全身,即具有“气血生化之源”的重要功能而受尊崇。人体全身之气升降出入须臾离不开脾胃的转枢,脾胃实为一身气机升降之枢轴。生理上,脾胃具有滋养五脏、助五脏调和之功。病理上,脾胃一病可以直接导致五脏失和；阴阳之气不相顺接导致五脏整体气机逆乱；经脉气血运行失调亦可致周身气机不畅,五脏难安,整体配合不协调从而影响神志活动。脾胃调节五脏整体影响神志活动的机理,不论是脾胃配合失宜、脾胃主持五脏整体气机失调,还是脾胃对气血津液代谢、脾经胃经的影响等,病机关键均离不开气血、阴阳。临床文献研究的结果反映,治疗抑郁症选取阳经的频率远远高于阴经,说明抑郁症在病性上属于阴病,亦表明抑郁症不是单独一脏一腑之病。提示诊治抑郁症时应把握其气血逆乱的本质,在整体观的指导下,以调理气血、转枢气机为治病关键,注意“首调阳经,五脏重脾”的治疗思路。
电针足三里组、神门组抑郁症大鼠水平活动和垂直活动次数增加明显。盐酸氟西汀组、电针足三里穴组、电针神门穴组在糖水消耗实验上与模型组比较,糖水消耗量明显增加。电针足三里组、电针神门组两组之间并无显著性统计学差异。在体重的变化上,发现电针足三里穴与神门穴组抑郁大鼠的体重较其他组相对减轻。HE常规染色观察大鼠海马神经元结构,模型组大鼠海马CA3区神经元细胞排练紊乱。电针神门穴组、电针足三里穴组、盐酸氟西汀组海马CA3区神经元变性明显减少,胞体排列较整齐,细胞层次较清晰,结构较清楚。但电针神门穴组、电针足三里穴组与盐酸氟西汀组比较细胞情况稍好,两者并无明显差异。免疫组化法观察大鼠海马CA3区CREB的表达,模型组明显低于其他实验组,电针神门组明显高于足三里组;Western Blot(?)去测定抑郁模型大鼠海马CREB的表达,模型组海马CREB的表达量最低,电针足三里组高于神门组。在海马CA3区电针神门穴增强CREB表达能力强于电针足三里穴,而从整个海马组织CREB的表达来看,电针足三里穴的调节作用优于电针神门穴。
结论：
1.五脏藏神理论的内涵为五脏整体主神,脾胃是五脏整体的中心,是五脏整体主神的关键。
2.脾胃影响五脏整体调节神志活动的机理离不开气血、阴阳。
3.抑郁症属于神志异常疾病,在病性上属于阴病,亦表明抑郁症不是单独一脏一腑之病。提示抑郁症的病机实质为阴阳失衡、气血逆乱,在整体观的指导下,以调理气血、转枢气机为治病关键,注意“首调阳经,五脏重脾”的治疗思路。
4.电针足阳明胃经足三里穴、手少阴心经神门穴均可改善抑郁症大鼠病理状态,具有防治抑郁症的作用。提示以《内经》“五脏藏神理论”与“心主神明”理论为依据,指导治疗神志异常疗效确切。
5.电针足三里穴、神门穴调节抑郁症发病的机理与海马CREB含量增加有关,推测CREB含量增加,保护神经的作用加强。其中电针足三里穴对整个海马组织CREB含量增加的影响强于电针神门穴。考虑其原因可能是针刺足阳明胃经,直接调节中焦脾胃,产生调畅气机、运化气血的作用。这一调控神志活动的过程发生机制可能与神经-内分泌-免疫网络的变化有关,其中脑肠轴有极大的可能性参与了这一系列的反应。
Objective:Five viscera holding spirit is an important theory on the relationship between zangfu and mind in traditional Chinese medicine. The study from the basis of theoretical analysis of the clinical literature, the point of view of animal experiments will explore the relationship between the spleen and stomach and consciousness. To explain the mechanism of action between the stomach and the mind has important theoretical significance and clinical value.
Methods:Combing stomach as the theoretical basis of the five internal organs, the center of the whole, to explore the impact of stomach conscious activity under physiological and pathological states. Consciousness abnormal to today's society, a high incidence of depression, for example, to collect the clinical literature of acupuncture in the treatment of depression in the commonly used medical databases, statistics select meridians and acupoints data and analysis. In the present study all rats were singly housed and chronic unpredictable stress was adopted to establish the depression model of rats. Applying electro acupuncture to Shao yin Heart Channel of Hand and Stomach Channel of Foot Yang ming, compared with flextime in the western medicine group, the therapeutic effects of electro acupuncture (EA) at the heart meridian and stomach meridian acupoints on depression were assessed. The present study investigates the mechanism of electro acupuncture(EA) at the heart meridian and stomach meridian acupoints on depression at the level of hippocampus by adopting open-field behaviors to test behavioral indexes of rats, observing cell arrangement and its morphological change of hippocampus neurons with hematoxylin-eosin staining method (HE staining), using western blot method to measure CREB expression levels in hippocampus, detecting CREB content in hippocampus with the method of Immunohistochemical method.
Results:Five elements to the earth for the statue, which spleen is so important just because for the earth attachment. The ancients advocating bit of neutral position the center performance out of the phenomenon of metaphases cereal essence towards the maintenance of the body, that is an important source of qi and blood and respected human stomach. The whole body of the gas lift access even for a moment to turn pivot inseparable from the spleen and stomach, the stomach is actually an air-lift the pivot. Physiological stomach nourishes the five internal organs, to reconcile the power to help the five internal organs. Pathology, a sick stomach can lead directly to the five internal organs disharmony; then led to the five internal organs against the chaos of the overall air-yin and yang of the gas phase is not smooth; meridians blood runs disorders can also be caused by whole body gas-poor, internal organs and no security, and overall co-ordination uncoordinated thus affecting conscious activities. From clinical medical record analysis the stomach adjust the five internal organs, the overall impact of the mechanism of conscious activity, whether the stomach with the Shiyi, stomach presided over the five internal organs, the overall gas dryer disorders, or stomach metabolism of blood and body fluids, spleen, stomach and economic impact, pathogenesis key from not open blood, yin and yang. Reflect the results of the clinical literature, the frequency is much higher than the treatment of depression select yang Yin and depression in disease resistance is yin diseases also show that depression is not a separate dirty organ of the disease. Prompt diagnosis and treatment of depression should grasp the nature of the blood against the chaos, under the guidance of the overall concept for the treatment of air-conditioning blood, turn pivotally key Note "recuperates yang channel, attaches great importance to the spleen" treatment ideas.
The Zusanli group of EA, Shenmen group depression rat level of activity and vertical activity increase in the number of obvious. Fluoxetine hydrochloride group, electro-acupuncture Zusanli group, EA Shenmen group on sugar consumption experiments compared with the model group, sucrose consumption was significantly increased. EA Zusanli group, EA Shenmen between the two groups, there was no significant statistical differences. Changes in body weight, it is found that the relative ease of electro-acupuncture Zusanli points Shenmen group weight of depression in rats than other groups. The HE staining observed in rat hippocampal neurons structure, model group rat hippocampal CA3neurons rehearsal disorder. EA Shenmen group, electro-acupuncture Zusanli group, and fluoxetine hydrochloride group hippocampal CA3neuronal degeneration significantly reduced cell bodies arranged in order, clearer cellular level structure is clearer. But EA Shenmen group, electro-acupuncture Zusanli group cells compared with fluoxetine hydrochloride group situation a little better, there is no significant differences. Immunohistochemical method observed the expression of CREB, model group was significantly lower than the other groups, EA Shenmen group was significantly higher than in group Zusanli; rat hippocampal CA3model of depression in rat hippocampal CREB expression was determined by Western Blot, model group The expression levels of CREB the lowest electricity Zusanli group than Shenmen group. Regulatory role in hippocampal CA3area of electro-acupuncture Shenmen enhanced CREB expression stronger than the EA enough Zusanli view from the entire hippocampus CREB expression, electro-acupuncture Zusanli better than EA Shenmen.
Conclusions:
1. Five zang-organs hidden spirit theory, the spleen and stomach is the center of the five zang-organs as a whole, is the key to the five zang-organs overall the spirit.
2. Stomach regulating mechanism of the overall impact of the conscious activity of the five internal organs can not be separated from the blood, yin and yang.
3.Depression belongs to consciousness disorders belong to yin disease, disease resistance, and also show that depression is not alone dirty organs of the disease. Prompt diagnosis and treatment of depression should grasp the nature of the blood against the chaos, under the guidance of the overall concept for the treatment of air-conditioning blood, turn pivotally key Note "recuperates yang channel, attaches great importance to the spleen" treatment ideas.
4. Cupping the meridian of yang ming foot zusanli and hand less Yin the heart sutra cave shenmen can improve pathological state in rats depression, have the function of the prevention and treatment of depression prompts to Canon of five zang-organs theory and heart hidden spirit theory as the basis, guiding treatment curative effect is abnormal mind
5. Cupping zusanli and shenmen adjusting mechanism of pathogenesis of depression is associated with an increased content of hippocampus after CREB, speculated that after CREB levels increase, the protection functions of nerve to strengthen the curative zusanli of the hippocampus after CREB levels increase shenmen is stronger than the influence of electric acupuncture point to consider the reason may be that acupuncture, the meridian of yangming foot directly adjust the upper abdomen spleen and stomach, generate adjustable factors after operation the qi and blood of the mind activity process mechanism may be associated with the changes of nerve-endocrine-immune network, the gut brain axis has great possibility to be involved in a series of reactions
引文
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