用户名: 密码: 验证码:
茵胆平肝胶囊的制剂学、质量标准及药效学研究
详细信息    本馆镜像全文|  推荐本文 |  |   获取CNKI官网全文
摘要
酒精性肝损伤是酒精性肝病最常见的3种病理变化(包括酒精性脂肪肝、急性酒精性肝炎和酒精性肝硬化)的前2种,是导致肝硬化的重要原因。现代医学认为酒精性肝病的发病机制主要是酒精及代谢产物对肝细胞的毒性作用,肝脏微循环障碍以及与酒精代谢相关酶和辅酶的变化而引起的肝脏损害。祖国医学依据酒精性肝病的发病特点和病因、病机进行分期和分型论治,已取得了一定疗效。
     我们选择茵胆平肝胶囊,对其工艺和质量标准进行实验研究,并对其治疗酒精性肝损伤的适应症进行药效实验研究。
     首先,对处方中的猪胆粉进行提取;当归采用正交试验优选醇提取工艺;通过正交试验,优选出较佳水提取工艺;优选辅料配方,采用高效湿法混合制粒和高效沸腾干燥机干燥;并采用新包装材料聚偏二氯乙烯,有效降低药品的吸潮,从而增加药品的稳定性。并通过急性毒性和药效对比试验及中试放大生产进一步验证制剂工艺的合理性、稳定性和安全性。
     其次,我们建立包括猪胆粉、栀子、白芍和当归鉴别及黄芩含量测定的质量标准,大大提高了产品的质控水平。
     药效学试验证明,茵胆平肝胶囊对脾虚证酒精性肝病有一定的改善肝功能和降低肝脂质的作用,对酒精性肝病有一定的改善肝功能的作用。同时,茵胆平肝胶囊对小鼠乙醇急性中毒肝脏脂质过氧化物(MDA)升高有明显保护作用。
Alcoholic liver injury is the most common pathological change of alcoholic hepatosis (include alcoholic fat liver,alcoholic hepatitis, alcoholic cirrhosis). It is important factor leading to alcoholic
    ci rrhosis. According to western medic i ne, alcohol ic liver di sease's mechanism
    is a kind of 1 iver trauma caused by the toxicity function of alcohol and its metaholite, 1iver micro-circulation obstruct and the variation of alcohol metabolic enzyme. According to TCM, ALD is treated in phase and type by its characteristic, reason and mechanism, and has obtained some curative effects. We choose Yindan pinggan capsule.We study its process and quality standard. We also study the indication of alcoholic liver injury by Pharmaconamics experiment.
    The first, Pig s gall powder is extracted.Radix angelicae sinensis's
    optimal condition for the process of alcohol extract is established by orthogonal lest.An optimal condition for the process of water extract is established by orthogonal test.To choose the best formula of excipients.To adopt High shear mixer granulator and High boi 1 ing dryer. And using new packi ng material PVDC. The measure reduces the moisture absorption effectively in order to increase the stability of the drug.We also prove the reasonableness, stabil ity and safety of the preparation process by acute toxicity and pharmacodynamic comparing test and the middle scale production. The second, we set up the quality standard, including identification of
    
    
    Pig s gall powder, Fructus gardeniae, Radix paeoniae alba and Radix angelicae sinensis and assay of Radix scutellariae. Largely increasing the quality control level of the drug.
    Pharmaconamics experiments prove that Yindan pinggan capsule has a certain improvement to liver function and reduced TG on the spleen-deficiency indication of alcoholic hepatosis.And it has a certain improvement to liver function on alcoholic hepatosis. Meanwhile Yindan pinggan capsule has significant protection on the arising of liver MDA in acute poison of little rats.
引文
1.董玲,王吉耀.酒精性肝病.肝脏,2002,7(2):130
    2.甘天福,丁明权,张光曙.酒精性肝病防治研究现状.人民军医,2002,45(8):468
    3.陆伦根.酒精性肝病的治疗.现代医药卫生,2002,18(7):549
    4.全国脂肪肝和酒精性肝病学术研讨会会议纪要.中华肝脏病杂志,2002,10(5):357
    5.高沿航,丁百静,徐冰.脂肪肝与相关肝脏疾病关系的研究进展.临床肝胆病杂志,2002,18(5):264
    6.夏英如.枣记汤抗白酒对大鼠肝脏的损害与抗衰老作用的实验观察.湖南中医学院学报,1993,13(4):43
    7.河福金.小柴胡汤对大鼠酒精性肝损伤的防护作用.中西医结合肝病杂志,1994,(4):19—21
    8.李育浩.五子衍宗丸对乙醇性肝损伤大鼠脂质代谢的影响.中国中药杂志,1994,19(5):300
    9.河福金,贲长恩,王德福等.小柴胡汤对大鼠酒精性肝损伤防护作用的组化和生化研究.北京中医药大学学报,1997,20(1):45
    10、李东良,郭红哲,于晓玲等.柴蔻冲剂对大鼠慢性酒精性肝损伤防护作用的实验研究.中国中医药科技,2000,7(3):141
    11.陈剑锋,郭养浩,吴小南等.中药解酒剂防止酒精性肝损伤的实验研究.福州大学学报,2000,28(4):103
    12.甘爱萍,叶松,陈宏慈.酒客乐对酒精性肝损伤大鼠血清酶学的影响.中西医结合肝病杂志,2000,10(4):28
    13.王新月,孙承琳,田德禄等.解酒口服液对小鼠酒精性肝损伤的防护作用机理研究.中医杂志,2000,41(12):748
    14.杨牧祥,田元祥,姚树坤等.解酒护肝饮对酒精性肝损伤大鼠血清和肝组织TNF的影响.中国全科医学,2001,4(1):27
    15.陈志伟,许惠玉,夏青.复方柴胡汤加减对大鼠酒精性肝损伤形态学和线粒体的定量研究.齐齐哈尔医学院学报,2002,22(1):3
    16.邢练军,季光,张玮等.清肝活血方防止酒精性肝损伤的机理研究.上海中医药大学学报,2002,16(2):48
    17.王新月.急性酒精性肝损伤中医药防护作用实验研究概况.中国中医急症,1998,7(3):135
    18.高荣慧.葛花汤治疗酒精性肝损伤82例.中国民间疗法,1996,(4):41
    19.董秀敏,高荣慧,郑迎新等.解肝毒汤治疗48例酒精性肝损伤.中国中医药信息杂志,1997,4(9):19
    20.杨献英,邵振鸿,金英等.中药清开灵注射液治疗酒精性肝损伤32例.华人消化杂志,1998,6(10):920
    
    
    21.陈宏慈,吴勇.中医药治疗酒精性肝病的临床与实验研究概况.湖北中医杂志,2000,22(1):51
    22.于皆平等.实用消化病学.北京:科学出版社,1999:1033
    23.阮继刚,窦春阳.酒精性肝损伤30例临床分析.宁夏医学院学报,2001,23(6):413
    24.余玲,索智敏,康玉华.酒精性肝病42例临床分析.河南医药信息,2002,10(8):56
    25.邢金台,袁孟彪,高新民.思美泰粉针剂治疗酒精性肝病的疗效观察.胃肠病学和肝病学杂志,2002,11(3):239
    26.高健,吴显才,李荣生.还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病的研究.世界华人消化杂志,2002,10(7):809
    27.刘志忠,杨丽,孙远杰等.谷胱甘肽治疗酒精性肝病34例.临床药学,2002,11(8):67
    28.张明雪.酒精性肝病的中医论治与微观化研究.辽宁中医杂志,1996,23(7):299
    29.叶永安,田德录.中医药治疗酒精性肝病研究思路探讨.中国中医药信息杂志,1996,(3):12
    30.崔闽鲁.清肝解酒饮治疗酒精性肝病临床研究.中医杂志,1998,39(1):32
    31.翟志强.柴苓汤治疗早期酒精性肝损害疗效观察.国医论坛,1991,(3):47
    32.陈全寿,卢聚沛.软肝消水汤治疗酒精性肝硬化腹水25例.浙江中医杂志,1995,30(4):149
    33.侯留法,杜建军,孙玉信.酒肝康汤治疗酒精性脂肪肝32例.河南中医,1997,17(4):225
    34.袁静.清肝煎治疗酒精性肝病45例.中医药研究,1999,15(2):14
    35、江苏新医学院编.《中药大辞典》.上海科学技术出版社,1589
    36.王喜军.茵陈蒿汤的生药学研究.中西医结合肝病杂志,1998,8(增刊):8
    37.李兰芳,金亚宏,原桂东等.茵陈蒿汤分煎、合煎对大鼠利胆及腹腔巨噬细胞吞噬功能影响的比较研究.中国实验方剂学杂志,1998,4(4):39
    38.王树荣.目前国内中药药理研究现状及进展.山东中医药大学学报,2000,24(1):76
    39.谭焕萍,马宝生,王玉生.茵陈临床应用.时珍国医国药,1999,10(1):74
    40.王立强,苗立成,王喜军.茵陈蒿汤的最新研究进展及临床应用.中国中医药信息杂志,2001,8(4):23
    41.国家医药管理局中草药情报中心站.《植物药有效成分手册》.人民卫生出版社,1986
    42.朱秀援,侯艳宁.黄芩苷对白三烯合成抑制及对肝损伤的保护作用.中草药现代研究,北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1991,3:264
    43.孙秀英.中药黄芩的研究概况.中医药信息,1993,(5):32
    44.蒋惠娣,黄夏琴,杨怡等.九种护肝中药抗脂质过氧化作用的研究.中药材,1997,20(12):624
    45. Inqoue T. Jackson EK. Strong antiproliferative effects of baicalein in cultured rat hepatic stellate cells. Eur J Pharmacal, 1999,378(1):129
    46. Shieh DE. Liu Lin CC. Antioxidate and free radical scavenging effects of baicalein baicalin and wogomin. Anticancer Res, 2000(5A):2861
    
    
    47.候艳宁,朱秀媛,陈桂芳.黄芩甙对小鼠肝细胞色素P_(450)及其亚家族的诱导.解放军药学学报,2000,16(2):68
    48.周晓红,翟佳,凌亦凌等.黄芩甙抗内毒素休克的实验研究.河北中医药学报,2001,16(1):32
    49.贺海平.黄芩药理研究的新进展.国外医学中医中药分册,2000,22(1):14
    50.赵品等.药学学报.1998,33(1):22
    51.张曦,李宏,候茂君等.黄芩及其有效成分的药理学研究进展.天津药学,2000,12(4):8
    52.刘菊福,卢长安,廖福龙等.不同产地黄芩提取物主要药效作用的比较.2001,8(3):28
    53.陈柏君,高山林,佘国奠.黄芩及其同属药用植物研究进展.中国野生植物资源,1999,18(3):20
    54.谭成邦,谭美邦,谭全邦.黄芩临床配伍应用心法.湖南中医杂志,1999,15(6):50
    55.张喜平,李字芳,刘效恭.黄芩素的药理学研究概况.中国药理学通报,2001,17(6):711
    56.刘丽金.试述黄芩、黄连和黄柏的药效比较.医学理论与实践,2001,14(7):691
    57、张豁中、温玉麟编著.《动物活性成分化学》.天津科学技术出版社
    58、郑虎占,董泽宏,佘靖等.《中药现代研究与临床应用》第六卷.学苑出版社,1999,5080
    59.陈百泉,杜钢军,许启泰.猪胆汁乙醇提取物对消化系统的影响.中药材,2002,25(9):655
    60、阴健等.《中药现代研究与临床应用》.学苑出版社,1994
    61.油田正树.山栀子药理.现代东洋医学,1983,4(1):42
    62.张学兰,孙秀梅,刘玉荣.栀子不同炮制品中护肝作用比较研究.中成药,1996,18(2):18
    63.胡东梅.中药栀子炮制研究.时珍国医国药,1999,10(3):226
    64.谢子健,张俊慧,马爱华.中药栀子研究进展.时珍国医国药,2000,11(10):943
    65.李月空,王少杰,夏亚钦.25种中药对胆囊运动功能影响的B超观察.中国中药杂志,1995,20(12):754
    66.付小梅,周光雄,葛菲等.栀子类药材的研究概况及展望.中国野生植物资源,2000,20(2):24
    67.滕佳琳.栀子.山东中医学院学报,1993,17(3):64
    68.郭霖,王洼云,王迪等.茜草科药用植物药理作用研究概述.中医药信息,1994,11(1):37
    69.周邦靖编.常用中药的抗菌作用及其测定方法.重庆,科学技术出版社重庆分社,1987:188
    70.张学兰,战旗.栀子及不同炮制品抗炎作用比较研究.山东中医学院学报,1994,18(6),416
    71.张学兰,孙秀梅,曲招生.炮制对栀子部分药效的影响.中药材,1994,17(4):24
    
    
    72.张学兰,孙秀梅,牛序莉等.炮制对栀子部分成分及解热作用的影响.中药材,1995,18(3):136
    73.方红,楼建华.生山栀外敷治疗小儿发热60例.中医杂志,1991,32(12):32
    74.姚全胜,周国林,朱延勤.栀子抗炎、治疗软组织损伤有效部位的筛选研究.中国中药杂志,1991,16(8):489
    75.苏纬、郭群.白芍的现代药理研究概况.医药信息,1996,12(4):9
    76.陈灾,愤长恩,杨美娟等.芍药甙防治大鼠肝细胞体外损伤形态学及生物化学研究.中西医结合肝病杂志,1997,7(4):217
    77.吴曙光,张洪良,魏伟等.抗炎免疫药理学进展.第1版,上海:第二军医大学出版社,2001:162
    78.陈鸿炼,吴文蔚.白芍总甙的药理作用与临床应用.中国医院药学杂志,1995,15(8):371
    79.黄自平,阮幼冰等.当归对大鼠慢性CCl_4肝损伤时肝脏超微结构的影响.中西医结合肝病杂志,1996,6(1):16
    80.孙沛毅、李瑞琴,孙云等.当归对实验性肝损伤小鼠的抗自由基损伤作用.中西医结合肝病杂志,1996,6(4):21
    81.幌希贤,李校天,李迎武等.丹参等活血化瘀中药对门脉高压血流动力学影响的临床与实验研究.中华消化杂志,1998,18(1):24
    82.郭绍举,刘禹期,谢伟.中医药抗肝纤维化的近况.中西医结合肝病杂志,2002,12(1):62
    83.史健.活血化瘀中药对慢性肝损伤大鼠肝细胞膜功能的影响.医学研究通讯,2002,31(7):53
    84.黄伟晖,宋纯清.当归的化学和药理学研究进展.中国中药杂志,2001,26(3):147
    85.Mase A et al.当归、栀子复方对免疫反应的作用.国外医药植物药分册,1993,8(2):85
    86.范京国,周东民.当归注射液的临床应用近况.基层中药杂志,2001,(15)5:49
    87.刘国军.浅述甘草的药理作用及化学成分.陕西中医,1997,18(8):371
    88.王朝霞,宋丽君,杨素贞.甘草甜素的研究现状.中国中西医结合杂志,2002,22(10):796
    89.李德华,李德宁,李永光.甘草化学成分与药理作用研究进展.中医药信息,1995,(5):311
    90.李仪奎.中药药理学.北京:中国中医药出版社,1992:190
    91.王根全,韩哲武.甘草类黄酮对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的影响.药学学报,1993,28(8):572
    92.王根生,韩哲武.甘草类黄酮对乙醇所致肝损伤的影响.中国药理学通报,1993,9[4]:271
    93.严瑞琪等.癌症.1995,14(4):245
    94.朱少华,王大进,张玲莉等.甘草查尔酮抗脂质过氧化及自由基的实验研究.同济医科大
    
    学学报,1996,25(1):25
    95.张其旺,王吉耀.甘草酸减少肝纤维化细胞Ⅰ/Ⅱ型胶原mRMA表达和胶原沉积.胃肠病学,1998,3:199
    96.朱自平,张明发,沈雅琴等.生甘草和白鲜皮对消化系统的药理实验研究.中国中西医结合脾胃杂志,1998,6(2):95
    97.金宏.浅谈甘草药理作用.时珍国医国药,2000,11(1):78
    98.李红珠.甘草及其制剂的研究进展.国外医学中医中药分册,2000,22(3):136
    99.李明.甘草的研究概况.甘肃中医学院学报,2000,17(3):59
    100.黄能慧,李诚秀,罗俊等.甘草酸铵的抗炎作用.贵阳医学院学报,1995,20(1):26
    101.傅乃武,刘朝阳,张如意.甘草黄酮体抗促癌、抗致突和抗氧化作用的研究.天然产物研究与开发,1995,7(4):29
    102.贾国惠,贾世山.甘草中黄酮的药理作用研究进展.中国药学杂志,1998,33(9):513
    103.史桂兰,胡志浩.甘草酸药理作用及临床应用研究进展.天津药学,2001,13(1):10
    104.强玲,王春艳.甘草中微量元素与药理作用的关系.中医药信息,2002,19(1):29
    105.林霞,周翠芳,冯贵和.甘草甜素用于慢性肝炎疗效观察.山东医药工业,1997,(3):61
    106.李秀英.试论甘草在临床的合理应用.四川省卫生管理干部学院学报,1999,18(3):231
    107.曹春林主编.《中药药剂学》.上海:上海科学技术出版社.1986,227
    108、奚念朱、顾学裘主编.《药剂学》.北京:人民卫生出版社.1988,277
    109.郭绍举,刘禹翔,谢伟等.中医药抗肝纤维化的近况.中西医结合肝病杂志,2002,12(1):62
    110.罗天生,高天惠主编.药剂辅料大全.四川:四川科学技术出版社.1993,742
    111.杨云,冯卫生主编.中药化学成分提取分离手册.北京:中国中医药出版社.1998,245
    112.杨桦,易红,马振山等.活血止痛颗粒剂质量标准的实验研究.中国实验方剂学杂志,1998,4(6):3
    113.金丕焕主编.医用统计方法.上海:上海医科大学出版社,1998,90
    114.莫新华,陈洪涛.中药硬胶囊剂内容物质量控制实验.时珍国医国药,2000,11(3):206
    115.莫江洪.中药片剂制粒工艺的选择.广州医药,2001,32(6):59
    116、黄虹.快速搅拌制粒机制备中药冲剂的探讨.中成药,1995,17(4):44
    117、黄虹,潘国玮.均匀设计和模式识别法优化快速搅拌制备冲剂的工艺.中成药,1995,17(11):1
    118、黄虹,华捷,何国珍等.三种方法制备的结代停冲剂颗粒的形貌特征及其溶解速率.中成药,2000,22(2):120
    119、屠吉海,朱锦华.高速搅拌制粒机制备无糖型中药颗粒.中成药,2001,23(3):230
    120、崔福德,刘光艳,刘丽俐等.喷雾干燥与快速搅拌方法制备中药颗粒剂的初步研究.中成药,2000,22(8):531
    121.中华人民共和国卫生部制定发布.新药审批办法《有关中药部分的修订和补充规
    
    定》,1994:37
    122、张启伟等.滨蒿中利胆成分的含量测定.药学学报,1986,21(12):922
    123、沙明等.高效液相色谱法测定朝鲜淫羊藿中绿原酸的含量.中国中药杂志,1996,21(2):108
    124、庞志功等.用β环糊精单分子胶束荧光法测定秦艽中龙胆苦苷的含量研究.药物分析杂志,1994,14(4):50
    125、王玺等.中国药典黄芩苷含量测定方法的改进.沈阳药学院学报,1990,7(3):208
    126、李学斌等.黄芩及双黄连注射剂中黄芩苷含量测定.中成药,1992,14(8):16
    127、章崇仪等.聚酰胺薄膜-薄层扫描法快速测定黄芩中黄芩苷.中成药,1993,15(6):43
    128、徐凤琴等.HPLC法测定黄芩中黄芩苷的含量.中草药,1993,24(12):647
    129、中国药典2000年版一部
    130、中华人民共和国卫生部药政局.中药新药研究指南(药学、药理学、毒理学).1994:149
    131、叶永安等.酒精性肝病脾虛证的实验研究.中国中医基础医学杂志,1998,4(10):28
    132、丁霞等.酒精性肝纤维化动物模型的建立.中国中医基础医学杂志,1999,5(7):47
    133、周淑琴等.实验性慢性酒精中毒对大白鼠肝脏损伤的病理形态学观察.中华病理学杂志,1986,15(2):136
    134、范建高等.牛磺酸、金牡蛎对大白鼠酒精性肝损伤的防治作用.肝脏,1999,4(3):154

© 2004-2018 中国地质图书馆版权所有 京ICP备05064691号 京公网安备11010802017129号

地址:北京市海淀区学院路29号 邮编:100083

电话:办公室:(+86 10)66554848;文献借阅、咨询服务、科技查新:66554700