沉默小鼠体内IDO2基因表达对抗肿瘤免疫反应的影响研究

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• 论文作者：刘燕玲 ; 张瑜娟 ; 王红梅 ; 袁铿 ; 闵卫平
• 年：2016
• 作者机构：江西科技学院;南昌大学免疫与生物治疗研究所;
• 论文关键词：IDO2 ; 黑色素瘤 ; 肿瘤免疫
• 会议召开时间：2016-11-04
• 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编
• 英文会议录名称：Abstracts of 2016 CSI Congress on Immunology
• 语种：中文
• 分类号：R739.5
• 学会代码：IGMD
• 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
• 会议地点：中国安徽合肥
• 主办单位：中国免疫学会
• 学会名称：中国免疫学会
• 页数：2
• 文件大小：1233k
• 原文格式：D
• 会议级别：全国

摘要

目的:色氨酸2,3-双加氧酶2(IDO2)是经典免疫负调控因子IDO1的同源蛋白,在肿瘤细胞及抗原提呈细胞如树突状细胞中均有表达。它是最晚被发现的色氨酸限速代谢酶,它的许多生物学特性及免疫抑制机制尚未得到阐明。由于其与IDO1的结构存在一定相似性且具有共同的酶学底物,到目前为止还没有一种特异性抑制剂能有效地阻断其酶学活动。为了阐明IDO2在肿瘤治疗及抗肿瘤免疫反应中的作用及机制,我们以特异性基因干扰技术将IDO2作为沉默靶标,来研究体内IDO2基因表达在肿瘤治疗中的作用及其对抗肿瘤免疫应答的影响。方法:以小鼠黑色素瘤细胞株B16-BL6建立小鼠肿瘤模型,IDO2-siRNA表达质粒(IDO2-shRNA)及scrambled-shRNA通过尾静脉高压注射法进行抗肿瘤治疗,隔日以游标卡尺测量肿瘤大小;流式细胞术检测不同治疗组小鼠脾脏及引流淋巴结内Treg细胞百分比、T细胞凋亡百分比;流式细胞术检测脾脏内树突状细胞表面共刺激分子表达情况;LDH法检测CD8~+T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的能力;3H掺入法检测荷瘤小鼠淋巴细胞抗原回忆反应;ELISA法检测荷瘤小鼠血清内TNF-a、IFN-g表达水平。结果:与对照组相比,IDO2-shRNA治疗组肿瘤的形成时间较晚,肿瘤的生长速度缓慢,离体肿瘤重量明显减轻;IDO2-shRNA治疗组小鼠脾脏及引流淋巴结内形成的Treg细胞百分比减少,T细胞凋亡百分比下降;脾脏内树突状细胞表面共刺激分子CD80、CD86表达明显增加;IDO2-shRNA治疗组小鼠体内T细胞抗原回忆能力增加、CD8~+T细胞特异性杀伤B16-BL6的能力增强且血清内TNF-a、IFN-g表达水平升高。结论:沉默荷瘤小鼠体内IDO2表达可以有效抑制黑色素瘤生长,提高机体的抗肿瘤免疫反应。

引文