HIV抗体抑制病毒感染的机制研究

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• 论文作者：粟斌 ; 李岚 ; 牟丹蕾 ; MOOG Christiane ; 吴昊 ; 张彤
• 英文论文作者：MOOG Christiane ; INSERM UMR S_1109 FMTS Faculté de Médecine Université de Strasbourg
• 年：2016
• 作者机构：首都医科大学附属北京佑安医院感染中心艾滋病研究北京市重点实验室;INSERM UMR S_1109 FMTS Faculté de Médecine Université de Strasbourg;
• 论文关键词：人类免疫缺陷病毒 ; 艾滋病 ; 抗体 ; 免疫应答
• 会议召开时间：2016-11-04
• 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编
• 英文会议录名称：Abstracts of 2016 CSI Congress on Immunology
• 语种：中文
• 分类号：R512.91
• 学会代码：IGMD
• 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
• 会议地点：中国安徽合肥
• 主办单位：中国免疫学会
• 学会名称：中国免疫学会
• 页数：2
• 文件大小：1334k
• 原文格式：D
• 会议级别：全国

摘要

在非人灵长类动物和人源化小鼠模型的实验研究中已经证明,人类免疫缺陷病毒(HIV)的广谱中和抗体(bNAbs)具有保护作用。近期bNAbs 3BNC117和VRC01的临床Ⅰ期试验证实,两种中和抗体均可降低未接受抗病毒治疗的HIV感染者的病毒载量。然而,bNAbs目前尚难以通过疫苗诱导产生。2009年美国和法国研制的HIV疫苗在泰国开展的III期临床试验RV144中,共有16402名18-30岁的健康受试者参与。首先用基础剂量的ALVACTM(v CP1521,重组的金丝雀痘病毒载体疫苗)启动免疫,再用AIDSVAX®B/E(重组gpl20糖蛋白亚单位疫苗)两次加强免疫。结果显示,其所诱导产生的中和抗体对原代HIV毒株的中和能力较低,交叉反应很弱,并且不能产生足够强的细胞免疫反应。但是却有31%的保护率,这说明除了抗体的中和能力,抗体的其他免疫效应机制在RV144疫苗介导的HIV保护效应中可能发挥着非常重要的作用。研究发现疫苗接种者较低的HIV感染率与结合HIV膜蛋白gp120 V1/V2区域的特异性IgG非中和抗体相关。越来越多的研究表明,通过抗体Fcγ受体(FcγR)介导的非中和抑制作用在保护黏膜组织免受HIV感染的过程中可能发挥重要作用。在HIV通过黏膜组织传播的早期,树突状细胞和巨噬细胞表面表达的Fc受体可能起着决定性的作用,已有研究证实它们是HIV通过黏膜组织最初感染的靶细胞。最近的研究结果表明,抗体的抗病毒能力不仅仅局限于抗体的中和活性。在SHIV感染的灵长类模型中,被动免疫中和抗体能增加特异性B细胞免疫应答;而在人源化小鼠模型中,被动免疫的中和抗体能诱导具有长期保护作用的B和T细胞免疫反应。这种抗体诱导的适应性免疫应答也应用到了抗肿瘤相关研究领域中。因此,在新的疫苗设计策略中,应该既能引起强有效的体液免疫,包括bNAbs以及通过Fc受体介导的非中和抑制性抗体,又能诱导快速和多功能的细胞免疫应答以及黏膜免疫应答。这样新的HIV疫苗才能够激发人体对HIV产生全面有效的免疫保护。

引文