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槲皮素对ANIT致小鼠胆汁淤积的保肝作用
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摘要
目的:槲皮素(Quercetin)及其衍生物是自然界分布最厂的一种黄酮类化合物,其具有抗癌、抗炎症、抗纤维化、抗氧化和清除自由基、抗病毒、逆转某些肿瘤的耐药性、扩张血管、降低血压的药理活性,并对机体免疫有增强作用;它可对肝癌细胞显出较强的细胞毒作用,能有效抑制肝癌细胞的生长;对肝损伤具有良好的保护作用及一定的抗肝纤维化的作用。本实验采用经口灌服奈乙硫氰酸酯(alpha-naphthyliso thiocyanate,ANIT)致药物型胆汁淤积,从而进一步研究槲皮素对ANIT诱发胆汁淤积小鼠肝功能及胆汁酸的代谢和转运的影响,探讨槲皮素对药物性胆汁淤积性肝病的保护作用。方法:将30只C57小鼠分为三组,每组10只:A组(空白对照组)、B组(ANIT造模)、C组(ANIT造模+槲皮素)。正常对照组ig给予橄榄油5 ml/kg,其余两组动物均按60 mg/kg剂量ig给予ANIT橄榄油溶液(10 ml/kg)进行造模,造模约6h,16h后给保护药两次。造模后48h处理动物。实验结束前,动物禁食不禁水12 h。所有动物眼眶取血,取肝。采用全自动生化分析仪检测各组肝脏血清学指标,并测定肝脏组织中胆汁酸的代谢和转运相关mRNA变化。结果:C组小鼠的血清学指标直接胆红素(DBIL)、碱性磷酸酶(ALP)明显低于B组,3组织间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在mRNA水平来讲,A组、C组小鼠的二相代谢酶GSTA2表达明显低于B组,并且差异有统计学意义(P<0.05);A组、C组小鼠的胆汁酸排泄转运体OSTα表达明显高于B组,并且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:槲皮素可以通过改善肝功能起到保护作用。并且通过抑制二相代谢酶GSTA2升高而减少毒性胆汁成分产生以减少其在肝脏内蓄积,同时槲皮素也可以逆转由ANIT诱导的OSTα这一胆汁酸排泄转运体表达减少,从而促进多余有害的胆汁酸从肝脏中排出而起到保护作用。
引文

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