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大气细颗粒物对高血压大鼠血管内皮功能的急性毒性作用
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摘要
细颗粒物与心血管系统疾病的关联性已在流行病学的研究中得到了一定的论证,但在毒理学的研究中尚未得到相关的系统论证,细颗粒物对心血管系统影响的作用机制也尚未阐明。作者通过观察细颗粒物对机体血管内皮功能的影响,探索颗粒物对心血管系统影响的作用机制。在上海非工业区采集大气细颗粒物,选取雄性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)和WKY大鼠各24只作为实验对象,设低、中、高3个剂量组和1个对照组,采用气管滴注法进行细颗粒物染毒,观察不同染毒剂量组、不同机体内血液中内皮素(endothelin-1,ET-1)和一氧化氮(nitric oxide,NO)的水平。同时检测心肌组织中ET-1和细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)细胞因子的mRNA表达水平。了解机体肺灌注细颗粒物后心血管系统的炎性反应,从而探索细颗粒物对心血管系统的毒性效应及其可能机制。大气细颗粒物染毒后,SH和WKY大鼠血浆中ET-1的含量(除WKY大鼠的低剂量组外)与对照组相比明显升高(P<0.05).随着染毒剂量的增加,SHR和WKY大鼠血浆中ET-1水平也明显增加,有剂量-反应关系。染毒剂量相同时,SH大鼠血液中ET-1水平明显高于WKY大鼠。NO随着染毒剂量的增加明显减少,且在SHR大鼠体内减少更为明显。内皮功能相关基因ET-1和ICAM-1的mRNA表达随着染毒剂量的增加均呈现升高趋势,并有剂量-反应关系。细颗粒物引起WKY和SH大鼠血管内皮功能调节紊乱,且对SH大鼠的作用更为明显,提示细颗粒物对机体心血管系统有一定的损伤作用。

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