电针改善抑郁模型大鼠消化功能的机制研究
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摘要
抑郁症是指一种以情绪显著而持久低落为主要特征的综合征,不但有心境障碍,同时可以伴随有躯体症状。消化功能障碍作为抑郁发作期间出现的主要躯体症状,严重损害着病人的生活质量,临床上已引起许多学者的重视。西医治疗抑郁症的消化功能障碍大多采用胃肠动力药、制酸药加抗抑郁药,来控制抑郁情绪、缓解症状。但抗抑郁药的不良反应发生率高,如恶心、上腹不适、食欲下降、口干、便秘等,导致治疗的顺应性差,从而影响疗效。而中医药治疗本病具有独特的优势,不但疗效好,而且不良反应少,患者易接受。因此,寻求既能控制抑郁状态又能改善消化功能的有效治疗手段,成为当前抑郁症治疗领域的一个亟待解决的问题。
针刺是中医的特色疗法,它立足于中医学的整体观念,对机体有着双向的良性调节作用,对抑郁症和消化功能障碍均有一定的疗效,且较现行抗抑郁药物,具有无毒副作用的优势。临床上电针对于抑郁状态下的消化功能障碍有一定的疗效,但其作用机理和起效途径尚不明确,对此目前国内外尚缺乏相关研究。因此本课题就此问题进行了深入探讨,包括文献综述和实验研究两部分。文献综述部分评述了抑郁症的中医研究概况包括抑郁症的病因病机、辨证论治和针灸治疗概况,以及与抑郁症相关的功能性胃肠病的研究进展,分析了国内外研究现状及存在的问题。实验研究部分是本课题的重点,其内容如下:目的:以慢性应激抑郁模型大鼠为研究对象,观察电针对抑郁模型大鼠行为学、HPA轴、脑肠肽类激素、肠道神经系统等方面的影响,探讨电针改善抑郁状态下消化功能的机制。
方法:①采用慢性应激结合孤养的方法建立抑郁大鼠模型;
②按体重将大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、束缚组、百优解组、电针“百会、印堂”组和电针“百会、印堂、天枢”组,每组10只;
③通过对大鼠开野实验、强迫游泳、体重和摄食量的观察,判断造模是否成功以及电针对抑郁模型大鼠行为学的影响;
④运用放免法检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素和血清皮质醇的含量,判断抑郁状态下HPA轴的状态以及电针对HPA轴的影响;
⑤运用放免法检测大鼠下丘脑生长抑素、血中胃泌素和胃动素的含量,观察抑郁对脑肠肽类激素的影响,以及电针对其的调节作用;
⑥运用比色法和免疫组化法检测大鼠结肠组织iNOS、NO和COX-2的含量和表达,观察抑郁对肠道神经系统的影响,以及电针对其的调节作用。
结果:①经过3周慢性应激程序后,与正常组比较模型组大鼠水平运动路程和垂直运动次数均明显减少(P<0.01)。模型组和束缚组的游泳不动时间明显增加(P<0.01),体重增长缓慢,摄食量明显减少(P<0.01)。以上各项指标经电针治疗均有改善,且电针2组大鼠摄食量多于百优解组(P<0.05)。
②模型组和束缚组大鼠下丘脑CRF和血清CORT与正常组比较均有显著升高(P<0.01),经电针治疗有所下降,与百优解组疗效相当。
③与正常组比较,模型组和束缚组大鼠下丘脑SS和血浆MLT的含量显著下降,而血清GAS升高(P<0.01)。经电针治疗SS和MLT的含量显著升高,血清GAS下降(P<0.01),效果优于百优解组。
④与正常组比较,模型组和束缚组大鼠结肠组织iNOS和NO含量显著升高,COX-2的表达均显著上调(P<0.01)。经电针治疗均有下降,且明显低于百优解组(P<0.01)。
⑤与电针“百会、印堂”组比较,电针“百会、印堂、天枢”组在改善大鼠摄食量(P<0.05)和调节肠道神经系统递质iNOS、COX-2等方面(P<0.01)效果更显著。
结论:①抑郁症可以引起HPA轴的功能失调、脑肠肽类激素和肠道神经系统递质的异常释放,从而影响“脑-肠互动”,导致抑郁状态下的消化功能障碍。
②电针能够通过调节HPA轴、脑肠肽类激素和肠道神经系统递质的释放等途径,改善抑郁状态下的消化功能。且研究结果提示:电针在改善抑郁状态下体重和摄食量,调节脑肠肽类激素和肠道神经系统等方面优于百优解。
③电针“百会、印堂、天枢”穴组在改善摄食量和调节肠道神经系统递质的释放等方面效果更显著,提示其改善抑郁状态下消化功能的效果优于电针“百会、印堂”穴组。
Depression is a syndrome with the characteristic of chronic and obvious turndown in spirits. Depression is a kind of serious mental disease followed with a set of physical symptom. Functional dyspe-psia(FD) that is a main physical symptom of depression damages life quality of patients.It has been paid attention in clinical and the therapy aimed at FD might be a valid way to depression.Western medicine adopt the medicine of driving gastrointestinal motivity,restrain acid stomach and anti- depression usually to control depressive mood and alleviate symptoms.But the side-effects of anti-depression medicine is numerous,for example nausea ,abdomen uncomfortable ,appetite descent ,mouth dry and constipation.These side-effects could aggravate the state of depression and affect curative effect.However the traditional Chinese medicine has its predominance in treatment of depression because it has nice curative effect and few side-effects. Therefore, finding a method to treat depression and also improve the digestive function becomes an important problem in researching field. Acupuncture, one of the major parts of Traditional Chinese Medicine, has a universal function which could balance the situation of the people. Moreover, it has the prevalence of no side effects. But what effects the electroacupucnture (EA) will have on the digestive function of depression mood and which is the mechanism are still unreported. So the research will robe into this problem,the report includes literature review and experemental study.
Objective: With the aim of searching for the mechanism that EA alleviate FD of depression mood ,we did the research with the long-time unpredicted chronic stress model rats (which are raised alone) and observed the influence of EA on behavior observation,Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis(HPA axis), brain-gut peptides and enteric nervous system(ENS).
Methods:①To adopt chronic stress are used unpredictable and raised alone to make depressive models;
②The rats were randomly allocated to six groups follows: control,depression model ,blinding,Flu,“BAIHUI,YINTANG”and“BAIHUI,YINTANG, TIANSHU”;
③We studied the open-field ,swim experiment,weight,appetite of rats. Evaluate if we made a successful long-time chronic stress model.Analysis EA effects model rats` behavior;
④To measure the CRF in hypothalamus and CORT in serum by RIA method in order to judge the state of HPA axis in depression mood and the effect of EA;
⑤T o measure the SS in hypothalamus and GAS,MLT in blood by RIA method in order to observe the effect of depression on brain-gut peptides and the action of EA;
⑥To measure the iNOS,NO in colon by colorimetry and the COX-2 in colon by immunohistochemical technology.Observe the effect of depression on ENS and the action of EA.
Results:①After 3 weeks of chronic stress, the rearing times and the crossing times of the model rats significantly decreased compared with the rats of the control group (P<0.01).The stillness time during swim of rats in the model and binding group increased significantly (P<0.01),the weight rise slowly,the appetite reduced obviously(P<0.01).The upward guide lines all were alleviated by EA and the appetite of rats in No 2 EA group were higher than Flu group.
②The CRF in hypothalamus and CORT in serum of model rats increased significantly compared with the rats of the control group (P<0.01),and decreased increased significantly. The curative effect EA is equal to Flu.
③T he SS in hypothalamus and MLT in blood of model rats decreased significantly compared with the rats of the control group (P<0.01),but GAS in blood increase(P<0.01). The SS and MLT increased significantly increased significantly,and GAS decreased (P<0.01).The curative effect EA is excel to Flu.
④The iNOS,NO and the COX-2 in colon increased significantly compared with the rats of the control group (P<0.01).They decreased increased significantly. The curative effect EA is excel to Flu (P<0.01).
⑤The group of“BAIHUI,YINTANG, TIANSHU”is better than the group of“BAIHUI,YINTANG”in improving appetite (P<0.05)and modulating the secretion of ENS(P<0.01).
Conclusion:①Depression could result in the maladjustment of HPA, the abnormity of brain-gut peptides and the secretion of ENS.It affects“the relation of brain-gut”and produces FD of depression mood.
②EA could modulate HPA axise, brain-gut peptides and the secretion of ENS,so EA modify FD of depression mood.The result of research hint that EA is better than Flu in improving weight and appetite, modulating brain-gut peptides and ENS.
③The group of“BAIHUI,YINTANG, TIANSHU”is better than the group of“BAIHUI,YINTANG”in improving appetite and modulating the secretion of ENS.Its curative effect of modify FD is excel to the group of“BAIHUI,YINTANG”.
针刺是中医的特色疗法,它立足于中医学的整体观念,对机体有着双向的良性调节作用,对抑郁症和消化功能障碍均有一定的疗效,且较现行抗抑郁药物,具有无毒副作用的优势。临床上电针对于抑郁状态下的消化功能障碍有一定的疗效,但其作用机理和起效途径尚不明确,对此目前国内外尚缺乏相关研究。因此本课题就此问题进行了深入探讨,包括文献综述和实验研究两部分。文献综述部分评述了抑郁症的中医研究概况包括抑郁症的病因病机、辨证论治和针灸治疗概况,以及与抑郁症相关的功能性胃肠病的研究进展,分析了国内外研究现状及存在的问题。实验研究部分是本课题的重点,其内容如下:目的:以慢性应激抑郁模型大鼠为研究对象,观察电针对抑郁模型大鼠行为学、HPA轴、脑肠肽类激素、肠道神经系统等方面的影响,探讨电针改善抑郁状态下消化功能的机制。
方法:①采用慢性应激结合孤养的方法建立抑郁大鼠模型;
②按体重将大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、束缚组、百优解组、电针“百会、印堂”组和电针“百会、印堂、天枢”组,每组10只;
③通过对大鼠开野实验、强迫游泳、体重和摄食量的观察,判断造模是否成功以及电针对抑郁模型大鼠行为学的影响;
④运用放免法检测大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素和血清皮质醇的含量,判断抑郁状态下HPA轴的状态以及电针对HPA轴的影响;
⑤运用放免法检测大鼠下丘脑生长抑素、血中胃泌素和胃动素的含量,观察抑郁对脑肠肽类激素的影响,以及电针对其的调节作用;
⑥运用比色法和免疫组化法检测大鼠结肠组织iNOS、NO和COX-2的含量和表达,观察抑郁对肠道神经系统的影响,以及电针对其的调节作用。
结果:①经过3周慢性应激程序后,与正常组比较模型组大鼠水平运动路程和垂直运动次数均明显减少(P<0.01)。模型组和束缚组的游泳不动时间明显增加(P<0.01),体重增长缓慢,摄食量明显减少(P<0.01)。以上各项指标经电针治疗均有改善,且电针2组大鼠摄食量多于百优解组(P<0.05)。
②模型组和束缚组大鼠下丘脑CRF和血清CORT与正常组比较均有显著升高(P<0.01),经电针治疗有所下降,与百优解组疗效相当。
③与正常组比较,模型组和束缚组大鼠下丘脑SS和血浆MLT的含量显著下降,而血清GAS升高(P<0.01)。经电针治疗SS和MLT的含量显著升高,血清GAS下降(P<0.01),效果优于百优解组。
④与正常组比较,模型组和束缚组大鼠结肠组织iNOS和NO含量显著升高,COX-2的表达均显著上调(P<0.01)。经电针治疗均有下降,且明显低于百优解组(P<0.01)。
⑤与电针“百会、印堂”组比较,电针“百会、印堂、天枢”组在改善大鼠摄食量(P<0.05)和调节肠道神经系统递质iNOS、COX-2等方面(P<0.01)效果更显著。
结论:①抑郁症可以引起HPA轴的功能失调、脑肠肽类激素和肠道神经系统递质的异常释放,从而影响“脑-肠互动”,导致抑郁状态下的消化功能障碍。
②电针能够通过调节HPA轴、脑肠肽类激素和肠道神经系统递质的释放等途径,改善抑郁状态下的消化功能。且研究结果提示:电针在改善抑郁状态下体重和摄食量,调节脑肠肽类激素和肠道神经系统等方面优于百优解。
③电针“百会、印堂、天枢”穴组在改善摄食量和调节肠道神经系统递质的释放等方面效果更显著,提示其改善抑郁状态下消化功能的效果优于电针“百会、印堂”穴组。
Depression is a syndrome with the characteristic of chronic and obvious turndown in spirits. Depression is a kind of serious mental disease followed with a set of physical symptom. Functional dyspe-psia(FD) that is a main physical symptom of depression damages life quality of patients.It has been paid attention in clinical and the therapy aimed at FD might be a valid way to depression.Western medicine adopt the medicine of driving gastrointestinal motivity,restrain acid stomach and anti- depression usually to control depressive mood and alleviate symptoms.But the side-effects of anti-depression medicine is numerous,for example nausea ,abdomen uncomfortable ,appetite descent ,mouth dry and constipation.These side-effects could aggravate the state of depression and affect curative effect.However the traditional Chinese medicine has its predominance in treatment of depression because it has nice curative effect and few side-effects. Therefore, finding a method to treat depression and also improve the digestive function becomes an important problem in researching field. Acupuncture, one of the major parts of Traditional Chinese Medicine, has a universal function which could balance the situation of the people. Moreover, it has the prevalence of no side effects. But what effects the electroacupucnture (EA) will have on the digestive function of depression mood and which is the mechanism are still unreported. So the research will robe into this problem,the report includes literature review and experemental study.
Objective: With the aim of searching for the mechanism that EA alleviate FD of depression mood ,we did the research with the long-time unpredicted chronic stress model rats (which are raised alone) and observed the influence of EA on behavior observation,Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis(HPA axis), brain-gut peptides and enteric nervous system(ENS).
Methods:①To adopt chronic stress are used unpredictable and raised alone to make depressive models;
②The rats were randomly allocated to six groups follows: control,depression model ,blinding,Flu,“BAIHUI,YINTANG”and“BAIHUI,YINTANG, TIANSHU”;
③We studied the open-field ,swim experiment,weight,appetite of rats. Evaluate if we made a successful long-time chronic stress model.Analysis EA effects model rats` behavior;
④To measure the CRF in hypothalamus and CORT in serum by RIA method in order to judge the state of HPA axis in depression mood and the effect of EA;
⑤T o measure the SS in hypothalamus and GAS,MLT in blood by RIA method in order to observe the effect of depression on brain-gut peptides and the action of EA;
⑥To measure the iNOS,NO in colon by colorimetry and the COX-2 in colon by immunohistochemical technology.Observe the effect of depression on ENS and the action of EA.
Results:①After 3 weeks of chronic stress, the rearing times and the crossing times of the model rats significantly decreased compared with the rats of the control group (P<0.01).The stillness time during swim of rats in the model and binding group increased significantly (P<0.01),the weight rise slowly,the appetite reduced obviously(P<0.01).The upward guide lines all were alleviated by EA and the appetite of rats in No 2 EA group were higher than Flu group.
②The CRF in hypothalamus and CORT in serum of model rats increased significantly compared with the rats of the control group (P<0.01),and decreased increased significantly. The curative effect EA is equal to Flu.
③T he SS in hypothalamus and MLT in blood of model rats decreased significantly compared with the rats of the control group (P<0.01),but GAS in blood increase(P<0.01). The SS and MLT increased significantly increased significantly,and GAS decreased (P<0.01).The curative effect EA is excel to Flu.
④The iNOS,NO and the COX-2 in colon increased significantly compared with the rats of the control group (P<0.01).They decreased increased significantly. The curative effect EA is excel to Flu (P<0.01).
⑤The group of“BAIHUI,YINTANG, TIANSHU”is better than the group of“BAIHUI,YINTANG”in improving appetite (P<0.05)and modulating the secretion of ENS(P<0.01).
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②EA could modulate HPA axise, brain-gut peptides and the secretion of ENS,so EA modify FD of depression mood.The result of research hint that EA is better than Flu in improving weight and appetite, modulating brain-gut peptides and ENS.
③The group of“BAIHUI,YINTANG, TIANSHU”is better than the group of“BAIHUI,YINTANG”in improving appetite and modulating the secretion of ENS.Its curative effect of modify FD is excel to the group of“BAIHUI,YINTANG”.
引文
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