枳实、白术促胃肠动力作用的配伍及枳术饮作用机理的研究
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摘要
功能性消化不良(Functional dyspepsia，FD)是常见的消化系统疾病。胃肠动力障碍是FD的主要病理生理学基础。运用中医药辨证治疗FD具有明显的优势和发展前景。
《金匮要略》枳术汤治疗FD临床疗效确切。本课题通过枳实与白术的配伍研究，明确二药促胃肠动力作用的最佳配伍比例，将其命名为“枳术饮”，并探讨枳术饮的作用机理。
目的：研究枳实、白术促胃肠动力作用的配伍及枳术饮的作用机理。
方法：(1)观察单味枳实、白术及其配伍对正常小鼠胃肠运动的影响；对阿托品所致小鼠胃肠运动抑制的影响。(2)观察单味枳实、白术及其配伍对实验性FD大鼠胃动素(MTL)、P物质(SP)、胃泌素(GAS)、血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)、神经降压素(NT)的影响。(3)观察枳术饮对实验性FD大鼠胃和十二指肠内分泌D细胞、M细胞表达的影响。(4)观察枳术饮对实验性FD大鼠胃窦、幽门及十二指肠乙酰胆碱酯酶(AchE)、一氧化氮合酶(NOS)表达的影响。(5)观察枳术饮对实验性FD大鼠胃动素受体(MTL-R1A)mRNA、血管活性肠肽受体1(VIPR_1)mRNA表达的影响。
结果：(1)枳实、白术1：1、1：2、2：1三个不同配伍比例组均能促进胃排空和肠推进，并且优于单味枳实与白术。(2)枳、术1：1组能够升高MTL，降低VIP。(3)枳术饮(枳、术1：1组)能够减少胃窦D细胞分泌，增加十二指肠M细胞分泌。(4)枳术饮能够增加胃窦、幽门及十二指肠AchE、NOS的表达，使乙酰胆碱(Ach)增加，一氧化氮(NO)减少。(5)枳术饮能够上调MTL-R1AmRNA、下调VIPR_1mRNA的表达，使MTL-R1A合成增加，VIPR_1的合成减少。
结论：枳实、白术配伍具有促胃肠动力作用，且优于单味药。枳实、白术配伍促胃肠动力作用的最佳比例是1：1，将其命名为“枳术饮”。枳术饮通过调节肠神经系统(ENS)兴奋性和抑制性神经递质Ach、NO的释放，影响胃和十二指肠内分泌M细胞、D细胞的功能，调节兴奋性和抑制性胃肠激素MTL、VIP的含量，调控胃肠激素受体MTL-R1A、VIPR_1的基因表达，以促进胃肠运动，达到治疗FD的目的。
Functional dyspepsia (FD) is a common disease of digestive system. Dyskinesis of stomach intestine is the main reason of functional dyspepsia (FD) in pathophysiology. Planning treatment according to diagnosis for FD have obvious ascendancy and prospect of development.
Zhizhu Decoction which is chosen in the book named Synopsis of Golden Chamber has good curative effect on the treatment of FD. The objective of this experiment is to find the best proportion of the dosage in the compatibility of Zhishi and Baizhu and to approach the function mechanism of Zhizhu Yin by means of observing the effectiveness upon improving peristalsis of stomach intestine.
Objectives: Research the compatibility of Zhishi and Baizhu and the function mechanism of Zhizhu Yin in promoting peristalsis of stomach intestine.
Methods: Observe the effects that only using Zhishi or Baizhu and the compatibility of Zhishi and Baizhu have on the gastrointestinal motility of normal mouse. Observe the effects that only using Zhishi or Baizhu and the compatibility of Zhishi and Baizhu have on the containment in the stomach intestine of mouse induced by atrop. Observe the effects that only using Zhishi or Baizhu and the compatibility of the two drugs have on the motilin (MTL) substance P (SP) gastrin (GAS) vasoactive intestinal peptide (VIP) somatostatin (SS) and neurotensin (NT) in the FD modle rats. Approach the mechanism of action by means of observing the D and M endocrine cell, acetylcholine esterase (AchE) nitric oxide synthase (NOS) and gut hormone receptor (MTL-R1AmRNA and VIPR_1mRNA) in the stomach intestine of model rats.
Results: All the three different proportions, that are 1: 1、1: 2 and 2: 1 in the compatibility of Zhishi and Baizhu, have the function to promote gastric emptying and intestine driving and this function is superior to that of using single drug. The proportion of 1:1 called Zhizhu Yin have the functions to increase MTL and decrease VIP. Zhizhu Yin can degrade the express of D endocrine cell in the sinus ventriculi and upgrade the express of M endocrine cell in the dodecadactylon and AchE and NOS in the sinus ventriculi janitor and dodecadactylon. It can upgrade the express of Ach and degrade the express of NO. It can up-regulate the express of MTL-R1AmRNA and downregulate that of VIPR_1mRNA.
Conclusions: The three compatibilities of Zhishi and Baizhu have the function of promoting stomach intestine dynamia and this function is superior to that of using single drug. The best proportion of compatibility is 1: 1 and named Zhizhu Yin. Zhizhu Yin can regulate the dispelling of acetylcholine (Ach) and nitrogen monoxidum (NO) which is a kind of neurotransmitter to adjust the excitation and containment in enteric nervous system (ENS) so as to influence the function of M and D endocrine cell, adjust the content of MTL and VIP which is a kind of gut hormone with function of excitation and containment and regulate gene expression of gut hormone receptor. Thus it can promote gastrointestinal motility and treat FD.
《金匮要略》枳术汤治疗FD临床疗效确切。本课题通过枳实与白术的配伍研究，明确二药促胃肠动力作用的最佳配伍比例，将其命名为“枳术饮”，并探讨枳术饮的作用机理。
目的：研究枳实、白术促胃肠动力作用的配伍及枳术饮的作用机理。
方法：(1)观察单味枳实、白术及其配伍对正常小鼠胃肠运动的影响；对阿托品所致小鼠胃肠运动抑制的影响。(2)观察单味枳实、白术及其配伍对实验性FD大鼠胃动素(MTL)、P物质(SP)、胃泌素(GAS)、血管活性肠肽(VIP)、生长抑素(SS)、神经降压素(NT)的影响。(3)观察枳术饮对实验性FD大鼠胃和十二指肠内分泌D细胞、M细胞表达的影响。(4)观察枳术饮对实验性FD大鼠胃窦、幽门及十二指肠乙酰胆碱酯酶(AchE)、一氧化氮合酶(NOS)表达的影响。(5)观察枳术饮对实验性FD大鼠胃动素受体(MTL-R1A)mRNA、血管活性肠肽受体1(VIPR_1)mRNA表达的影响。
结果：(1)枳实、白术1：1、1：2、2：1三个不同配伍比例组均能促进胃排空和肠推进，并且优于单味枳实与白术。(2)枳、术1：1组能够升高MTL，降低VIP。(3)枳术饮(枳、术1：1组)能够减少胃窦D细胞分泌，增加十二指肠M细胞分泌。(4)枳术饮能够增加胃窦、幽门及十二指肠AchE、NOS的表达，使乙酰胆碱(Ach)增加，一氧化氮(NO)减少。(5)枳术饮能够上调MTL-R1AmRNA、下调VIPR_1mRNA的表达，使MTL-R1A合成增加，VIPR_1的合成减少。
结论：枳实、白术配伍具有促胃肠动力作用，且优于单味药。枳实、白术配伍促胃肠动力作用的最佳比例是1：1，将其命名为“枳术饮”。枳术饮通过调节肠神经系统(ENS)兴奋性和抑制性神经递质Ach、NO的释放，影响胃和十二指肠内分泌M细胞、D细胞的功能，调节兴奋性和抑制性胃肠激素MTL、VIP的含量，调控胃肠激素受体MTL-R1A、VIPR_1的基因表达，以促进胃肠运动，达到治疗FD的目的。
Functional dyspepsia (FD) is a common disease of digestive system. Dyskinesis of stomach intestine is the main reason of functional dyspepsia (FD) in pathophysiology. Planning treatment according to diagnosis for FD have obvious ascendancy and prospect of development.
Zhizhu Decoction which is chosen in the book named Synopsis of Golden Chamber has good curative effect on the treatment of FD. The objective of this experiment is to find the best proportion of the dosage in the compatibility of Zhishi and Baizhu and to approach the function mechanism of Zhizhu Yin by means of observing the effectiveness upon improving peristalsis of stomach intestine.
Objectives: Research the compatibility of Zhishi and Baizhu and the function mechanism of Zhizhu Yin in promoting peristalsis of stomach intestine.
Methods: Observe the effects that only using Zhishi or Baizhu and the compatibility of Zhishi and Baizhu have on the gastrointestinal motility of normal mouse. Observe the effects that only using Zhishi or Baizhu and the compatibility of Zhishi and Baizhu have on the containment in the stomach intestine of mouse induced by atrop. Observe the effects that only using Zhishi or Baizhu and the compatibility of the two drugs have on the motilin (MTL) substance P (SP) gastrin (GAS) vasoactive intestinal peptide (VIP) somatostatin (SS) and neurotensin (NT) in the FD modle rats. Approach the mechanism of action by means of observing the D and M endocrine cell, acetylcholine esterase (AchE) nitric oxide synthase (NOS) and gut hormone receptor (MTL-R1AmRNA and VIPR_1mRNA) in the stomach intestine of model rats.
Results: All the three different proportions, that are 1: 1、1: 2 and 2: 1 in the compatibility of Zhishi and Baizhu, have the function to promote gastric emptying and intestine driving and this function is superior to that of using single drug. The proportion of 1:1 called Zhizhu Yin have the functions to increase MTL and decrease VIP. Zhizhu Yin can degrade the express of D endocrine cell in the sinus ventriculi and upgrade the express of M endocrine cell in the dodecadactylon and AchE and NOS in the sinus ventriculi janitor and dodecadactylon. It can upgrade the express of Ach and degrade the express of NO. It can up-regulate the express of MTL-R1AmRNA and downregulate that of VIPR_1mRNA.
Conclusions: The three compatibilities of Zhishi and Baizhu have the function of promoting stomach intestine dynamia and this function is superior to that of using single drug. The best proportion of compatibility is 1: 1 and named Zhizhu Yin. Zhizhu Yin can regulate the dispelling of acetylcholine (Ach) and nitrogen monoxidum (NO) which is a kind of neurotransmitter to adjust the excitation and containment in enteric nervous system (ENS) so as to influence the function of M and D endocrine cell, adjust the content of MTL and VIP which is a kind of gut hormone with function of excitation and containment and regulate gene expression of gut hormone receptor. Thus it can promote gastrointestinal motility and treat FD.
引文
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