痹痛清治疗类风湿性关节炎的实验研究
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摘要
背景目的:
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作,可导致关节内软骨和骨的破坏,关节功能障碍。本病发病率较高,且发病以青壮年为多。本病预后欠佳,致残废率高,严重危害广大人民的身体健康。目前无论采取何种治疗方案,虽可改善症状、减轻炎症,但最终均未能有效地防止骨侵蚀,阻断病程进展,且长期应用副作用大。到目前为止,西医药治疗本病仍无较为理想的方法。
本病属于中医学“痹证”、“历节”、“鹤膝风”、“尪痹”范畴。中医药治疗本病一般以辨证论治为主,通过多层次、多环节、多途径、多靶点作用于人体,抗炎镇痛,调节免疫功能,阻止病变发展,具有较大优势。本课题以古方为基础,结合全国名老中医汪履秋老先生和导师汪悦教授的经验而成热痹清,主要由石膏、知母、苍术、桂枝、银花、秦艽、虎杖、苡仁、青风藤等药组成。前期临床用于类风湿性关节炎湿热证取得了较好的疗效。本课题将对该方进一步做实验研究,观察其主要的药理药效,并初步探讨其作用机理。
方法:
1.抗炎作用试验:腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响、对巴豆油混合致炎剂所致小鼠耳廓肿胀的影响以及对大鼠塑料环肉芽肿影响试验观察其抗炎作用。
2.镇痛试验:热板法、醋酸扭体法观察其镇痛作用。
3.对Ⅱ型胶原关节炎大鼠的影响:观察痹痛清颗粒对大鼠Ⅱ型胶原关节炎评分、大鼠造模足关节体积、大鼠关节肿胀度及对组织病理学评分的影响。
4.对Ⅱ型胶原关节炎大鼠血清细胞因子的影响:CIA小鼠滑膜细胞的分离、培养与鉴定,CIA滑膜细胞培养上清液IL-1β、TNF-α含量的测定。
结果:
1.抗炎作用试验:(1)腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响:痹痛清颗粒各剂量组腹腔液OD值均小于模型组,与模型组相比,有显著性差异。
(2)对巴豆油混合致炎剂所致小鼠耳廓肿胀的影响:痹痛清颗粒各个剂量组致炎耳质量差值小于空白对照组,与空白对照组相比,有显著性差异。(3)对大鼠塑料环肉芽肿的影响:痹痛清颗粒高、中两个剂量组肉芽肿湿重和干重均小于模型,与模型组之相比,均有显著性差异。
2.镇痛试验:(1)热板法:各给药剂量组在给药后各时间点痛阈提高百分率均高于空白对照组,其中0.5h时痹痛清颗粒1组、2组与对照组相比,有显著性差异。各剂量组在给药1h时,与空白对照组相比,均有显著性差异。在给药2h时痹痛清颗粒1组、2组与空白对照组相比,有非常显著性差异。(2)醋酸扭体法:痹痛清颗粒1、2二个剂量组能明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,与空白对照组比较,差别有显著性差异。
3.对Ⅱ型胶原关节炎大鼠的影响:痹痛清低、高剂量组和雷公藤多苷片组动物关节炎评分均低于模型组。痹痛清高、中、低剂量组,雷公藤多苷片左足和右足体积均分别小于模型组左足和右足体积;痹痛清高、中剂量组关节肿胀度均小于模型组;雷公藤片组、痹痛清颗粒高、中、低剂量组关节病变程度评分均低于模型组,其中雷公藤片组和痹痛清颗粒高剂量组与模型组相比均有显著性差异。
4.对Ⅱ型胶原关节炎大鼠血清细胞因子的影响:痹痛清三个剂量组小鼠滑膜细胞培养上清液IL-1β、TNF-α含量均低于模型组,与模型组相比,具有显著性差异。
结论:
1.抗炎作用试验:痹痛清颗粒能抑制HAc所引起小鼠腹腔毛细血管通透性的增高;抑制巴豆油所致小鼠耳廓肿胀;抗肉芽组织形成。说明痹痛清颗粒对急性炎症反应和慢性炎症增生作用具有一定的抑制作用。
2.镇痛试验:痹痛清颗粒给药后痛阈提高百分率显著增高,醋酸所致小鼠反应次数明显减少。说明痹痛清颗粒具有一定的镇痛作用。
3.对Ⅱ型胶原关节炎大鼠的影响:痹痛清颗粒给药后Ⅱ型胶原关节炎大鼠的病变均有不同程度的减轻。
4.对Ⅱ型胶原关节炎大鼠关节滑膜细胞培养分泌IL-1β、TNF-α的影响:结果表明,痹痛清颗粒有抑制Ⅱ型胶原关节炎大鼠关节滑膜的病理性分泌IL-1β、TNF-α。
Objective:Rheumatoid Arthritis(RA) is a kind of chronic multisystematically inflammatory autoimmune disease,marked by Arthromeningitis.Because of its high incidence of disease and rate of disability,it has been one of the international tackled problems.Due to its uncertain pathogenic pathogenic cause and pathogenesis,there is no specific and pertinent drug,moreover clinical anti-rheumatic drugs in western medicine have always a lot of side effects.However,Chinese medicine is mainly characterized by bianzheng lunzhi.It has great advantage to preventing the development of disease through multi-layer,multi-loop,multi-method and multi-target way.The research lies on the clinical experience of treating active stage of tutor and mine.To explore the law of syndrome differentiation and treatment on active stage of RA and the mechanism of action of the therapeutic method through animal experiments and clinical trial.
Methods:There are four parts as follows.①Establish adjuvant induced Arthritis rats model,observe Bitong Qing granule for its Arthritis evaluation,arthroncus degree and so on the effects of histopathologic change on ankle joint.②EstablishⅡcollagen induced Arthritis of rats model,observe Bitong Qing granule for its Arthritis evaluation,splenocytes proliferation response,sensitized adhesive capacity of T spleniclym phocvtes and so on the effects of synoviocytes cultured supernatant on IL-1β, TNF-αcontained quantity.③The pain threshold and frequency of body writhing were studied across a range of stimulus intensities in thermal(hot plate) and chemical irritant(acetic acid glacial) tests.④The anti-inflammatory effect was tested by ear swollen method and capillary penetration method in mice.
Results:①Bitong Qing granule can obviously reduce adjuvant induced arthritis rats local paw swelling degree,histopathologic change on ankle joint,lower arthritis evaluation.②Bitong Qing granule can obviously reduceⅡcollagen induced arthritis of rats and delay the incidence of Arthritis,obviously inhibit the claws swelling and swelling evaluation scores:inhibit the T lymphocyte proliferation:inhibit an sensitized an sensitized adhesive capacity(adhesion) of T splenocytes:lower synoviocytes cultured supernatant IL-1β,TNF-αlevels.③Bitong Qing granule can prolong the pain threshold of mice and inhibit frequency of body writhing.④Bitong Qing granule can inhibite xylene-induced ear swelling and reduce acetic acid-induced permeability of the capillaries.
Conclusion:Bitong Qing granule can that is basic prescription of warming meridian to expel cold associated with dispersing heat has good clinical effect on active stage of RA.The mechanism of curing RA may be in connection with the functions of anti-inflammatory,analgesia and immune regulation.
类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反复发作,可导致关节内软骨和骨的破坏,关节功能障碍。本病发病率较高,且发病以青壮年为多。本病预后欠佳,致残废率高,严重危害广大人民的身体健康。目前无论采取何种治疗方案,虽可改善症状、减轻炎症,但最终均未能有效地防止骨侵蚀,阻断病程进展,且长期应用副作用大。到目前为止,西医药治疗本病仍无较为理想的方法。
本病属于中医学“痹证”、“历节”、“鹤膝风”、“尪痹”范畴。中医药治疗本病一般以辨证论治为主,通过多层次、多环节、多途径、多靶点作用于人体,抗炎镇痛,调节免疫功能,阻止病变发展,具有较大优势。本课题以古方为基础,结合全国名老中医汪履秋老先生和导师汪悦教授的经验而成热痹清,主要由石膏、知母、苍术、桂枝、银花、秦艽、虎杖、苡仁、青风藤等药组成。前期临床用于类风湿性关节炎湿热证取得了较好的疗效。本课题将对该方进一步做实验研究,观察其主要的药理药效,并初步探讨其作用机理。
方法:
1.抗炎作用试验:腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响、对巴豆油混合致炎剂所致小鼠耳廓肿胀的影响以及对大鼠塑料环肉芽肿影响试验观察其抗炎作用。
2.镇痛试验:热板法、醋酸扭体法观察其镇痛作用。
3.对Ⅱ型胶原关节炎大鼠的影响:观察痹痛清颗粒对大鼠Ⅱ型胶原关节炎评分、大鼠造模足关节体积、大鼠关节肿胀度及对组织病理学评分的影响。
4.对Ⅱ型胶原关节炎大鼠血清细胞因子的影响:CIA小鼠滑膜细胞的分离、培养与鉴定,CIA滑膜细胞培养上清液IL-1β、TNF-α含量的测定。
结果:
1.抗炎作用试验:(1)腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响:痹痛清颗粒各剂量组腹腔液OD值均小于模型组,与模型组相比,有显著性差异。
(2)对巴豆油混合致炎剂所致小鼠耳廓肿胀的影响:痹痛清颗粒各个剂量组致炎耳质量差值小于空白对照组,与空白对照组相比,有显著性差异。(3)对大鼠塑料环肉芽肿的影响:痹痛清颗粒高、中两个剂量组肉芽肿湿重和干重均小于模型,与模型组之相比,均有显著性差异。
2.镇痛试验:(1)热板法:各给药剂量组在给药后各时间点痛阈提高百分率均高于空白对照组,其中0.5h时痹痛清颗粒1组、2组与对照组相比,有显著性差异。各剂量组在给药1h时,与空白对照组相比,均有显著性差异。在给药2h时痹痛清颗粒1组、2组与空白对照组相比,有非常显著性差异。(2)醋酸扭体法:痹痛清颗粒1、2二个剂量组能明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,与空白对照组比较,差别有显著性差异。
3.对Ⅱ型胶原关节炎大鼠的影响:痹痛清低、高剂量组和雷公藤多苷片组动物关节炎评分均低于模型组。痹痛清高、中、低剂量组,雷公藤多苷片左足和右足体积均分别小于模型组左足和右足体积;痹痛清高、中剂量组关节肿胀度均小于模型组;雷公藤片组、痹痛清颗粒高、中、低剂量组关节病变程度评分均低于模型组,其中雷公藤片组和痹痛清颗粒高剂量组与模型组相比均有显著性差异。
4.对Ⅱ型胶原关节炎大鼠血清细胞因子的影响:痹痛清三个剂量组小鼠滑膜细胞培养上清液IL-1β、TNF-α含量均低于模型组,与模型组相比,具有显著性差异。
结论:
1.抗炎作用试验:痹痛清颗粒能抑制HAc所引起小鼠腹腔毛细血管通透性的增高;抑制巴豆油所致小鼠耳廓肿胀;抗肉芽组织形成。说明痹痛清颗粒对急性炎症反应和慢性炎症增生作用具有一定的抑制作用。
2.镇痛试验:痹痛清颗粒给药后痛阈提高百分率显著增高,醋酸所致小鼠反应次数明显减少。说明痹痛清颗粒具有一定的镇痛作用。
3.对Ⅱ型胶原关节炎大鼠的影响:痹痛清颗粒给药后Ⅱ型胶原关节炎大鼠的病变均有不同程度的减轻。
4.对Ⅱ型胶原关节炎大鼠关节滑膜细胞培养分泌IL-1β、TNF-α的影响:结果表明,痹痛清颗粒有抑制Ⅱ型胶原关节炎大鼠关节滑膜的病理性分泌IL-1β、TNF-α。
Objective:Rheumatoid Arthritis(RA) is a kind of chronic multisystematically inflammatory autoimmune disease,marked by Arthromeningitis.Because of its high incidence of disease and rate of disability,it has been one of the international tackled problems.Due to its uncertain pathogenic pathogenic cause and pathogenesis,there is no specific and pertinent drug,moreover clinical anti-rheumatic drugs in western medicine have always a lot of side effects.However,Chinese medicine is mainly characterized by bianzheng lunzhi.It has great advantage to preventing the development of disease through multi-layer,multi-loop,multi-method and multi-target way.The research lies on the clinical experience of treating active stage of tutor and mine.To explore the law of syndrome differentiation and treatment on active stage of RA and the mechanism of action of the therapeutic method through animal experiments and clinical trial.
Methods:There are four parts as follows.①Establish adjuvant induced Arthritis rats model,observe Bitong Qing granule for its Arthritis evaluation,arthroncus degree and so on the effects of histopathologic change on ankle joint.②EstablishⅡcollagen induced Arthritis of rats model,observe Bitong Qing granule for its Arthritis evaluation,splenocytes proliferation response,sensitized adhesive capacity of T spleniclym phocvtes and so on the effects of synoviocytes cultured supernatant on IL-1β, TNF-αcontained quantity.③The pain threshold and frequency of body writhing were studied across a range of stimulus intensities in thermal(hot plate) and chemical irritant(acetic acid glacial) tests.④The anti-inflammatory effect was tested by ear swollen method and capillary penetration method in mice.
Results:①Bitong Qing granule can obviously reduce adjuvant induced arthritis rats local paw swelling degree,histopathologic change on ankle joint,lower arthritis evaluation.②Bitong Qing granule can obviously reduceⅡcollagen induced arthritis of rats and delay the incidence of Arthritis,obviously inhibit the claws swelling and swelling evaluation scores:inhibit the T lymphocyte proliferation:inhibit an sensitized an sensitized adhesive capacity(adhesion) of T splenocytes:lower synoviocytes cultured supernatant IL-1β,TNF-αlevels.③Bitong Qing granule can prolong the pain threshold of mice and inhibit frequency of body writhing.④Bitong Qing granule can inhibite xylene-induced ear swelling and reduce acetic acid-induced permeability of the capillaries.
Conclusion:Bitong Qing granule can that is basic prescription of warming meridian to expel cold associated with dispersing heat has good clinical effect on active stage of RA.The mechanism of curing RA may be in connection with the functions of anti-inflammatory,analgesia and immune regulation.
引文
[1]张乃峥主编.临床风湿病学[M].第一版.上海:上海科学技术出版社,1999:118.
[2]蒋明,等.风湿病学[M].第一版北京:科学出版社1996:830.
[3]沈丕安.历节的探讨[J],北京中医学院学报,1985,8(2):23.
[4]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].第一版.南京:南京大学出版社,1994,297.
[5]周学平,周仲瑛,金妙文,等.益肾蠲痹、消痰化瘀法治疗中、晚期类风湿性关节炎的临床研究[J].中医杂志,1998,39(10):6068.
[6]蒋绍义.益肾活血法治疗类风湿性关节炎的体会.中医杂志[J].1997,38(12):7219.
[7]刘维.清痹片治疗类风湿关节炎随访.天津中医药[J].2004,21(3):197.
[8]杨少峰,严碧玉.类风湿性关节炎118例临床疗效小结[J].新中医1990;22(5):34.
[9]王为兰,等.养阴清热除湿汤治疗类风湿性关节炎急性发作之研究[J].中国医药学报1994;9(2):16.
[10]李恒敏.类风湿性关节炎临床分期探讨[J].北京中医学院学报1990;13(3):23.
[11]张鸣鹤,尹玉茹,杜秀兰.清热解毒法治疗活动性类风湿性关节炎163例疗效总结[J].北京中医1990;(1):16.
[12]王明义.类风湿性关节炎125例疗效观察[J].四川中医,1993(1):38.
[13]黎明.分期治疗类风湿性关节炎272例[J].湖南中医杂志,1999,15(3):49.
[14]周学平,周仲瑛.类风湿性关节炎阴虚络热证辨治初探[J].中国中医基础医学杂志,2004,10(1):53.
[15]蒋绍义.辨证治疗类风湿性关节炎57例疗效观察[J].现代中西医结合杂志,1997,38(12):721.
[16]范积平,朱久琳,傅刚.龙藤通痹汤治疗类风湿性关节炎[J].山东中医杂志,1999,18(1):1612.
[17]张瑜.虎蛇千灵汤治疗类风湿性关节炎119例[J].陕西中医,1996(5):197.
[18]薛长连,唐长华.清热利湿关节汤治疗风湿、类风湿性关节炎70例[J].中医杂志,1998,39(6):36813.
[19]徐荣谦.蠲痹清热汤治疗幼年型类风湿病26例[J].中国中西医结合杂志,1998,18(10):59714.
[20]董新民,姜俐.温散宣通法治疗71例类风湿性关节炎的临床观察[J].南京中医药大学学 报1997;13(2):814.
[21]孙艳春,邵丽娟,孙秀英.三龙三虫汤治疗类风湿性关节炎75例[J].中国中西医结合杂志,1998,18(5):31315.
[22]李学增.三土汤治疗活动性类风湿性关节炎的临床与实验研究.中国医药学报,1992(2):7.
[23]王生义.补肾活血祛风法治疗类风湿性关节炎[J].内蒙古中医药1992;11(4):1717.[24]刘谋升.三龙历节汤治疗活动性类风湿性关节炎58例报告.湖南中医杂志,1993(1):6
[25]李保朝,韩冠先,连华敏.麝马类风湿丸治疗类风湿性关节炎300例[J].新中医,1997,29(9):3116.
[26]张立亭,张鸣鹤.山苍子根和山苍子治疗类风湿性关节炎的临床研究.山东中医杂志,1998,17(12):5377.
[27]钱国忠.雷公藤合剂治疗类风湿性关节炎150例疗效观察[J].浙江中医学院学报,1996,20(6):11.
[28]丁黄芳.风湿骨痛丹治疗类风湿性关节炎260例[J].陕西中医,1997,18(5):205
[29]石金桥.温针壮督法治疗类风湿性关节炎疗效观察[J].针灸临床杂志,1996(4):25.
[30]何银洲.蜂针治疗类风湿关节炎76例[J].北京中医杂志,1993(1):21.
[31]陈桂玲,张中一.《内经》刺法治疗类风湿性关节炎40例[J].上海针灸杂志,1994;13(5):2174.
[32]肖伟,刘新萌,胡秋炎.刺血加中药熏洗为主治疗类风湿性关节炎56例[J].中国针灸,1997;17(8):4619.
[33]王伟明,杨臻,康云兰,等.间接灸治疗类风湿性关节炎的疗效观察[J].上海针灸杂志,1999;18(6):5:10.
[34]何继红,王世彪.长蛇灸治疗类风湿性关节炎37例[J].浙江中医杂志,1994;29(3):12611.
[35]刘心莲,等.温针、穴位注射治疗类风湿性关节炎及其对细胞免疫功能的影响[J].中国针灸,1994;14(2):112.
[36]黄迪君,等.麦粒灸加叩刺拔罐治疗类风湿性关节炎120例[J].成都中医药大学学报,1996;9(3):15.
[37]梅忠英.针灸为主治疗类风湿性关节炎28例[J].上海针灸杂志,1991;10(1):817.
[38]范兆金.针灸治疗类风湿性关节炎68例[J].新中医,1996;28(9):3018.
[39]董建萍,张庆玉,贺鑫,等.正清风痛宁穴位离子导入治疗类风湿性关节炎30例[J].中医药学报,1996;(4):3519.
[40]王绪辉.肢体痹证的造模方法[J].上海中医杂志,1986,(3):3.
[41]王安民,吕爱平,曾晓莲,等.大鼠实验性痹证模型建立及其病理学研究[J].中华中医骨 伤科杂志,1988,4(2):8-11.
[42]肖力强.类风康治疗类风湿性关节炎的临床与实验研究[J].沪州医学院学报,1998,21(1):7.
[43]徐庆荣,高永,李娜,等.风湿佳抗炎镇痛及免疫抑制作用研究[J].时珍国医国药,2000,(6):483.
[44]吕爱平.宣发膜原法对免疫性关节炎小鼠免疫功能的影响[J].中国中西医结合杂志,1997,17(11):679..
[45]许得盛,沈自尹,卢苇,等.类风关合剂治疗类风湿性关节炎的临床与实验研究[J].中国中西医结合杂志,1996,16(1):14.
[46]黄清春,沈鹰,杨太成,等.复方丹参注射液治疗类风湿性关节炎的实验研究[J].新中医,1999,31(2):34-35.
[47]姚凤祯等.历节风患血液流变学变化与治则关系探讨[J].中医药信息,1997;1(26):32
[48]王旭等.类风湿性关节炎治疗前后的微循环改变[J].江苏中医,1996;17(2):45-46.
[49]曹慧云.痹病系列药治疗类风湿性关节炎的临床研究[J].北京中医药大学学报,1998;21(6):46.
[50]许得盛等.类风关合剂治疗类风湿性关节炎的临床及实验研究[J].中国中西医结合杂志,1996;16(1):14.
[51]胡祖光等.类风湿性关节炎两种不同证型与三种可溶性细胞因子受体之间关系的探讨[J].中国中西医结合杂志,1999;19(12):718-720.
[52]周学平,周仲瑛,金妙文,等.舒关冲剂治疗中晚期类风湿性关节炎的临床与实验研究.[J].中国中西医结合杂志,1999,19(2):80..
[53]唐时静,严碧玉.阴虚型类风湿性关节炎临床分析[J].新中医,1990,22(1):22.
[54]刘英,周海蓉,周翠英.从毒探讨活动性类风湿性关节炎的发病机制[J].山东中医杂志,2003,22(7):390.
[55]刘素哲.四妙勇安汤加减治疗类风湿性关竹炎36例[J].新乡医学院学报,2003,20(5):369-370.
[56]周学平,周仲瑛.类风湿性关节炎阴虚络热证辨治初探[J],中国中医基础医学杂志,2004,10(1):53-56.
[57]肖力强.类风康治疗类风湿性关节炎的临床与实验研究[J].沪州医学院学报,1998,21(1):7.
[58]陈修主编.药理实验方法学[M].第2版,北京:人民卫生出版社,1991:723.
[59]王春田,于静.类风湿关节炎动物模型研究进展.辽宁中医杂志,2003,30(6):511
[60]Abbott JD,Moreland LW.Rheumatoid arthritis:developing pharmacological therapies[J].Exp Opin Investig Drugs,2004,13(8):1007.
[61]张玲玲,沈玉先,魏伟.类风湿关节炎动物模型与临床的关系.中国药理学通报,2002,18(5):502.
[62]王北婴,李仪奎.中药新药研制开发技术与方法.上海:上海科学技术出版社,2001:722.
[63]Pearson CM.Experimental models in rheumatoid disease[J].Arthritis Rheum,1964,7(1):80.
[64]牛拴成,张轩萍,杨彩红,等.祛风息痛丸对大鼠Ⅱ型胶原性关节炎的治疗作用[J].中国药理学与毒理学杂志,2007,21(5):422.
[65]王从品,吴玉林.克湿清治疗类风湿性关节炎的作用机制研究[J].中国中药杂志,2006,31(2):155.
[66]徐叔云,戴俐明,於传斌.免疫性炎症模型.见:徐叔云,卞如濂,陈修主编.药理实验方法学,第2版,北京:人民卫生出版社,1991:723-5
[2]蒋明,等.风湿病学[M].第一版北京:科学出版社1996:830.
[3]沈丕安.历节的探讨[J],北京中医学院学报,1985,8(2):23.
[4]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].第一版.南京:南京大学出版社,1994,297.
[5]周学平,周仲瑛,金妙文,等.益肾蠲痹、消痰化瘀法治疗中、晚期类风湿性关节炎的临床研究[J].中医杂志,1998,39(10):6068.
[6]蒋绍义.益肾活血法治疗类风湿性关节炎的体会.中医杂志[J].1997,38(12):7219.
[7]刘维.清痹片治疗类风湿关节炎随访.天津中医药[J].2004,21(3):197.
[8]杨少峰,严碧玉.类风湿性关节炎118例临床疗效小结[J].新中医1990;22(5):34.
[9]王为兰,等.养阴清热除湿汤治疗类风湿性关节炎急性发作之研究[J].中国医药学报1994;9(2):16.
[10]李恒敏.类风湿性关节炎临床分期探讨[J].北京中医学院学报1990;13(3):23.
[11]张鸣鹤,尹玉茹,杜秀兰.清热解毒法治疗活动性类风湿性关节炎163例疗效总结[J].北京中医1990;(1):16.
[12]王明义.类风湿性关节炎125例疗效观察[J].四川中医,1993(1):38.
[13]黎明.分期治疗类风湿性关节炎272例[J].湖南中医杂志,1999,15(3):49.
[14]周学平,周仲瑛.类风湿性关节炎阴虚络热证辨治初探[J].中国中医基础医学杂志,2004,10(1):53.
[15]蒋绍义.辨证治疗类风湿性关节炎57例疗效观察[J].现代中西医结合杂志,1997,38(12):721.
[16]范积平,朱久琳,傅刚.龙藤通痹汤治疗类风湿性关节炎[J].山东中医杂志,1999,18(1):1612.
[17]张瑜.虎蛇千灵汤治疗类风湿性关节炎119例[J].陕西中医,1996(5):197.
[18]薛长连,唐长华.清热利湿关节汤治疗风湿、类风湿性关节炎70例[J].中医杂志,1998,39(6):36813.
[19]徐荣谦.蠲痹清热汤治疗幼年型类风湿病26例[J].中国中西医结合杂志,1998,18(10):59714.
[20]董新民,姜俐.温散宣通法治疗71例类风湿性关节炎的临床观察[J].南京中医药大学学 报1997;13(2):814.
[21]孙艳春,邵丽娟,孙秀英.三龙三虫汤治疗类风湿性关节炎75例[J].中国中西医结合杂志,1998,18(5):31315.
[22]李学增.三土汤治疗活动性类风湿性关节炎的临床与实验研究.中国医药学报,1992(2):7.
[23]王生义.补肾活血祛风法治疗类风湿性关节炎[J].内蒙古中医药1992;11(4):1717.[24]刘谋升.三龙历节汤治疗活动性类风湿性关节炎58例报告.湖南中医杂志,1993(1):6
[25]李保朝,韩冠先,连华敏.麝马类风湿丸治疗类风湿性关节炎300例[J].新中医,1997,29(9):3116.
[26]张立亭,张鸣鹤.山苍子根和山苍子治疗类风湿性关节炎的临床研究.山东中医杂志,1998,17(12):5377.
[27]钱国忠.雷公藤合剂治疗类风湿性关节炎150例疗效观察[J].浙江中医学院学报,1996,20(6):11.
[28]丁黄芳.风湿骨痛丹治疗类风湿性关节炎260例[J].陕西中医,1997,18(5):205
[29]石金桥.温针壮督法治疗类风湿性关节炎疗效观察[J].针灸临床杂志,1996(4):25.
[30]何银洲.蜂针治疗类风湿关节炎76例[J].北京中医杂志,1993(1):21.
[31]陈桂玲,张中一.《内经》刺法治疗类风湿性关节炎40例[J].上海针灸杂志,1994;13(5):2174.
[32]肖伟,刘新萌,胡秋炎.刺血加中药熏洗为主治疗类风湿性关节炎56例[J].中国针灸,1997;17(8):4619.
[33]王伟明,杨臻,康云兰,等.间接灸治疗类风湿性关节炎的疗效观察[J].上海针灸杂志,1999;18(6):5:10.
[34]何继红,王世彪.长蛇灸治疗类风湿性关节炎37例[J].浙江中医杂志,1994;29(3):12611.
[35]刘心莲,等.温针、穴位注射治疗类风湿性关节炎及其对细胞免疫功能的影响[J].中国针灸,1994;14(2):112.
[36]黄迪君,等.麦粒灸加叩刺拔罐治疗类风湿性关节炎120例[J].成都中医药大学学报,1996;9(3):15.
[37]梅忠英.针灸为主治疗类风湿性关节炎28例[J].上海针灸杂志,1991;10(1):817.
[38]范兆金.针灸治疗类风湿性关节炎68例[J].新中医,1996;28(9):3018.
[39]董建萍,张庆玉,贺鑫,等.正清风痛宁穴位离子导入治疗类风湿性关节炎30例[J].中医药学报,1996;(4):3519.
[40]王绪辉.肢体痹证的造模方法[J].上海中医杂志,1986,(3):3.
[41]王安民,吕爱平,曾晓莲,等.大鼠实验性痹证模型建立及其病理学研究[J].中华中医骨 伤科杂志,1988,4(2):8-11.
[42]肖力强.类风康治疗类风湿性关节炎的临床与实验研究[J].沪州医学院学报,1998,21(1):7.
[43]徐庆荣,高永,李娜,等.风湿佳抗炎镇痛及免疫抑制作用研究[J].时珍国医国药,2000,(6):483.
[44]吕爱平.宣发膜原法对免疫性关节炎小鼠免疫功能的影响[J].中国中西医结合杂志,1997,17(11):679..
[45]许得盛,沈自尹,卢苇,等.类风关合剂治疗类风湿性关节炎的临床与实验研究[J].中国中西医结合杂志,1996,16(1):14.
[46]黄清春,沈鹰,杨太成,等.复方丹参注射液治疗类风湿性关节炎的实验研究[J].新中医,1999,31(2):34-35.
[47]姚凤祯等.历节风患血液流变学变化与治则关系探讨[J].中医药信息,1997;1(26):32
[48]王旭等.类风湿性关节炎治疗前后的微循环改变[J].江苏中医,1996;17(2):45-46.
[49]曹慧云.痹病系列药治疗类风湿性关节炎的临床研究[J].北京中医药大学学报,1998;21(6):46.
[50]许得盛等.类风关合剂治疗类风湿性关节炎的临床及实验研究[J].中国中西医结合杂志,1996;16(1):14.
[51]胡祖光等.类风湿性关节炎两种不同证型与三种可溶性细胞因子受体之间关系的探讨[J].中国中西医结合杂志,1999;19(12):718-720.
[52]周学平,周仲瑛,金妙文,等.舒关冲剂治疗中晚期类风湿性关节炎的临床与实验研究.[J].中国中西医结合杂志,1999,19(2):80..
[53]唐时静,严碧玉.阴虚型类风湿性关节炎临床分析[J].新中医,1990,22(1):22.
[54]刘英,周海蓉,周翠英.从毒探讨活动性类风湿性关节炎的发病机制[J].山东中医杂志,2003,22(7):390.
[55]刘素哲.四妙勇安汤加减治疗类风湿性关竹炎36例[J].新乡医学院学报,2003,20(5):369-370.
[56]周学平,周仲瑛.类风湿性关节炎阴虚络热证辨治初探[J],中国中医基础医学杂志,2004,10(1):53-56.
[57]肖力强.类风康治疗类风湿性关节炎的临床与实验研究[J].沪州医学院学报,1998,21(1):7.
[58]陈修主编.药理实验方法学[M].第2版,北京:人民卫生出版社,1991:723.
[59]王春田,于静.类风湿关节炎动物模型研究进展.辽宁中医杂志,2003,30(6):511
[60]Abbott JD,Moreland LW.Rheumatoid arthritis:developing pharmacological therapies[J].Exp Opin Investig Drugs,2004,13(8):1007.
[61]张玲玲,沈玉先,魏伟.类风湿关节炎动物模型与临床的关系.中国药理学通报,2002,18(5):502.
[62]王北婴,李仪奎.中药新药研制开发技术与方法.上海:上海科学技术出版社,2001:722.
[63]Pearson CM.Experimental models in rheumatoid disease[J].Arthritis Rheum,1964,7(1):80.
[64]牛拴成,张轩萍,杨彩红,等.祛风息痛丸对大鼠Ⅱ型胶原性关节炎的治疗作用[J].中国药理学与毒理学杂志,2007,21(5):422.
[65]王从品,吴玉林.克湿清治疗类风湿性关节炎的作用机制研究[J].中国中药杂志,2006,31(2):155.
[66]徐叔云,戴俐明,於传斌.免疫性炎症模型.见:徐叔云,卞如濂,陈修主编.药理实验方法学,第2版,北京:人民卫生出版社,1991:723-5