中药Q0409防治学习记忆障碍的作用及机制研究
|
摘要
学习记忆障碍是老年性痴呆、血管性痴呆等衰老相关疾病的主要特征，改善人类的学习记忆能力和防治痴呆症是医学界当前面临的重要课题，根据中医组方和用药的特点筛选出具有较好改善学习记忆能力的新方Q0409，为进一步精简组方、提高疗效，本研究拟对此中药组方Q0409进行筛选，并研究相关的药效学及机制。
研究分为5个部分进行：
第1～2部分：选用学习记忆障碍模型小鼠(东莨菪碱所致学习记忆障碍)，运用正交设计的实验方法，以行为学和神经生化指标(TchE)对Q0409方的组成中药进行筛选和验证。实验结果经正交分析和实验验证后，最终确定远志和人参是改善学习记忆能力的最佳组方，并摸索出其最佳用药的剂量(国家知识产权局专利申请号：200710027878．4)；
第3部分：运用1～2筛选得到的新方(远志和人参)对4月龄老年性痴呆(AD)自然发病模型小鼠(SAM-P／8小鼠)进行60d的实验性治疗，石杉碱甲作为对照药物，观察其对SAM-P／8小鼠行为学、神经生化指标(TchE活性)、形态学(免疫组织化学和超微结构)、海马组织的神经营养素等113个基因表达情况(基因芯片技术)的影响。实验结果证实中药Q0409筛选方具有治疗AD的作用，行为学和形态学指标优于石杉碱甲治疗组，其余指标相似；其作用机制与其抑制小鼠海马组织中TchE活性，减少神经细胞Aβ蛋白沉积、保护线粒体、抑制细胞凋亡等相关基因的表达等有关(正在申请国家专利)；
第4部分：采用高效液相色谱-二极管阵列法(HPLC-DAD)和高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC／MS／MS)对中药Q0409筛选方中(1～3已证实有效)对神经系统有重要作用的主要单体成分进行研究。研究结果证实：用中药Q0409筛选方给小鼠灌胃后，其中主要单体成分人参皂甙Rg1、Rb1、Re，远志皂苷元Pre-Se均能很好的被小鼠吸收入血，并且计算出这些单体成分的平均血药浓度，为下一步采用疾病的细胞模型研究中药新方的作用机制，提供了重要的实验依据；
第5部分：建立AD的细胞疾病模型(NGF诱导PC12细胞分化+Aβ蛋白诱导凋亡模型)，选用实验4检测到的中药单体组成新的单体组方，再次运用正交设计，观察此单体新方对细胞疾病模型的作用，得出了此方的最佳配伍及药物浓度；进一步研究证实此单体新方明显抑制NGF诱导分化后的Aβ损伤所致的PC12细胞凋亡率(Annexin V-FITC／PI双染流式细胞术)，凋亡细胞核的Hoechst染色结果也印证了这一结果，其机制可能与其抑制Aβ损伤所致线粒体膜电位降低(DiOC_6(3))染色流式细胞术)、维持线粒体质量(NAO染色流式细胞术)，发挥神经细胞保护作用有关(国家知识产权局专利申请号：200710027621．9)。
此外，本研究的思路和结果使我们获得了一些重要的启示：在中药复方的研究中采用最佳疾病模型、选择合适的数学模式指导研究、加上细致充分的文献工作、以及现代先进的技术手段(如中药指纹图谱法、生物芯片技术等，需要多个学科的交叉与联合)对中药复方或单体组方进行系统研究，可以快速高效地对中药复方或单体组方进行筛选和验证。与此同时，在研究中还应注意知识产权的保护。
总之，本研究为改善学习记忆能力，防治学习记忆障碍和痴呆症提供了有重要理论意义和实践价值的研究资料，为开发防治学习记忆障碍类疾病的新中药奠定了重要的基础。
The inability of learning and memory usually occurs in the process of Alzheimer's disease (AD) and Vascular dementia (VD). It is an important question in medicine science to improve the ability of learning and memory and treat dementia. New compound Q0409 of Chinese herbs (CH-Q0409), which is composed under the direction of Chinese Medicine theories, improved the abilities of learning and memory in the mice of the impaired learning and memory. To reduce the compositions and enhance the therapeutic effects, we are determined to sieve the CH-Q0409 and investigate the pharmacodynamics and the related mechanisms.
The studies were divided into following five parts:
Part 1～2: To sieve the CH-Q0409 by the ethological paramemters and neurobiochemical indicator (true cholinesterase, TchE) in orthogonal design, and then to verify the simplified CH-Q0409's effects of improving the learning and memory in the mice of the impaired learning and memory induced scopolamine. The results showed that the sconfirmed and simplified CH-Q0409 only was composed of two Chinese herbs (Radix Polygalae and Radix Ginseng). The optimized dosage was also confirmed by the verified-design experiments. (China patent applied№200710027878.4)
Part.3: Senescence accelerated-prone/8 mice (SAM-P/8), which was 4 months old, were treated by the simplified CH-Q0409 (SCH-Q0409, be from Part 1～2) for 60d. The records of learning and memory, the activities of TchE, the changes of morphology (immunohistochemistry and ultramicrostructure) and the 113 genes expression of neurotophin and apoptosis etc. were determined. At the same time, huperzine A was selected as the control drug to compare the therapeutic effects. The findings suggested that the SCH-Q0409 had the therapeutic effects in AD. Except that the parameters of ethology and the morphology in SCH-Q0409 group is better than that in huperzine A group, the3 other parameters is similar to each other. The mechanism of SCH-0409 were related to inhibit the activities of TchE in hippocampus of mice, to reduce the proteinosis of amyloidβprotein (Aβprotein), to protect mitochondrial ultramicrostructure and to inhibit the apoptotic genes expression. (Be applying patent.)
Part 4: The high performance liquid chromatography/diode array detector (HPLC/ DAD) and high performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry (HPLC/MS/MS) were applied in determining the major monomers of SCH-Q0409 (be from Part 1～3). The results demonstrated that the major monomers of SCH-Q0409, which is ginsenoside Rg1, Rb1, Re and presenegenin, were absorbed into the blood in mice. The average drug levels of the major monomers was calculated and were the reference data in mechanism study of SCH-Q0409 in the disease's cellular model in vitro.
Part 5: AD cellular model was established by PC12 cells induced by nerve growth factor (NGF) and injured by Aβprotein. The major monomer compound of SCH-Q0409 (be from Part 5) was observed the effects on the AD cellular model. Orthogonal design was again to use in finding the optimizated compatibility and concentration of the major monomer compound (MMC). The results showed that the MMC protect PC12 from apoptosis induce Aβprotein. The further findings demonstrated that MMC reduce the apoptotic rate, which was also verified by Hoechst staining. Moreover, the mechanism of MMC's neuroprotective effect on AD cellular model related to that MMC inhibited the decline of mitochondrial membrane potential (DiOC_6(3) flow cytometry) and maintain the mitochondrial quality (NAO flow cytometry). (China patent applied№200710027621.9)
To summary all of strateoies in these experiments: In the system-studies of the Chinese herbal compound (CHC), optimizated (gold) disease's model, direction of appropriate mathematics mode, sufficient preparation in references and contemporary advanced science and technology (like finger print of Chinese herb, gene chip, many sciences cooperation required) will help us sieve and confirm the CHC or MMC quickly and efficiently. Furthermore, the protection of intellectual property rights is important for the every researchers.
In summary, our studies provided the research data in theory and practice to improve the abilities in learning and memory. It also can apply to Chinese herb's research in preventing and curing the impaired learning and memory and dementia.
研究分为5个部分进行：
第1～2部分：选用学习记忆障碍模型小鼠(东莨菪碱所致学习记忆障碍)，运用正交设计的实验方法，以行为学和神经生化指标(TchE)对Q0409方的组成中药进行筛选和验证。实验结果经正交分析和实验验证后，最终确定远志和人参是改善学习记忆能力的最佳组方，并摸索出其最佳用药的剂量(国家知识产权局专利申请号：200710027878．4)；
第3部分：运用1～2筛选得到的新方(远志和人参)对4月龄老年性痴呆(AD)自然发病模型小鼠(SAM-P／8小鼠)进行60d的实验性治疗，石杉碱甲作为对照药物，观察其对SAM-P／8小鼠行为学、神经生化指标(TchE活性)、形态学(免疫组织化学和超微结构)、海马组织的神经营养素等113个基因表达情况(基因芯片技术)的影响。实验结果证实中药Q0409筛选方具有治疗AD的作用，行为学和形态学指标优于石杉碱甲治疗组，其余指标相似；其作用机制与其抑制小鼠海马组织中TchE活性，减少神经细胞Aβ蛋白沉积、保护线粒体、抑制细胞凋亡等相关基因的表达等有关(正在申请国家专利)；
第4部分：采用高效液相色谱-二极管阵列法(HPLC-DAD)和高效液相色谱-质谱联用技术(HPLC／MS／MS)对中药Q0409筛选方中(1～3已证实有效)对神经系统有重要作用的主要单体成分进行研究。研究结果证实：用中药Q0409筛选方给小鼠灌胃后，其中主要单体成分人参皂甙Rg1、Rb1、Re，远志皂苷元Pre-Se均能很好的被小鼠吸收入血，并且计算出这些单体成分的平均血药浓度，为下一步采用疾病的细胞模型研究中药新方的作用机制，提供了重要的实验依据；
第5部分：建立AD的细胞疾病模型(NGF诱导PC12细胞分化+Aβ蛋白诱导凋亡模型)，选用实验4检测到的中药单体组成新的单体组方，再次运用正交设计，观察此单体新方对细胞疾病模型的作用，得出了此方的最佳配伍及药物浓度；进一步研究证实此单体新方明显抑制NGF诱导分化后的Aβ损伤所致的PC12细胞凋亡率(Annexin V-FITC／PI双染流式细胞术)，凋亡细胞核的Hoechst染色结果也印证了这一结果，其机制可能与其抑制Aβ损伤所致线粒体膜电位降低(DiOC_6(3))染色流式细胞术)、维持线粒体质量(NAO染色流式细胞术)，发挥神经细胞保护作用有关(国家知识产权局专利申请号：200710027621．9)。
此外，本研究的思路和结果使我们获得了一些重要的启示：在中药复方的研究中采用最佳疾病模型、选择合适的数学模式指导研究、加上细致充分的文献工作、以及现代先进的技术手段(如中药指纹图谱法、生物芯片技术等，需要多个学科的交叉与联合)对中药复方或单体组方进行系统研究，可以快速高效地对中药复方或单体组方进行筛选和验证。与此同时，在研究中还应注意知识产权的保护。
总之，本研究为改善学习记忆能力，防治学习记忆障碍和痴呆症提供了有重要理论意义和实践价值的研究资料，为开发防治学习记忆障碍类疾病的新中药奠定了重要的基础。
The inability of learning and memory usually occurs in the process of Alzheimer's disease (AD) and Vascular dementia (VD). It is an important question in medicine science to improve the ability of learning and memory and treat dementia. New compound Q0409 of Chinese herbs (CH-Q0409), which is composed under the direction of Chinese Medicine theories, improved the abilities of learning and memory in the mice of the impaired learning and memory. To reduce the compositions and enhance the therapeutic effects, we are determined to sieve the CH-Q0409 and investigate the pharmacodynamics and the related mechanisms.
The studies were divided into following five parts:
Part 1～2: To sieve the CH-Q0409 by the ethological paramemters and neurobiochemical indicator (true cholinesterase, TchE) in orthogonal design, and then to verify the simplified CH-Q0409's effects of improving the learning and memory in the mice of the impaired learning and memory induced scopolamine. The results showed that the sconfirmed and simplified CH-Q0409 only was composed of two Chinese herbs (Radix Polygalae and Radix Ginseng). The optimized dosage was also confirmed by the verified-design experiments. (China patent applied№200710027878.4)
Part.3: Senescence accelerated-prone/8 mice (SAM-P/8), which was 4 months old, were treated by the simplified CH-Q0409 (SCH-Q0409, be from Part 1～2) for 60d. The records of learning and memory, the activities of TchE, the changes of morphology (immunohistochemistry and ultramicrostructure) and the 113 genes expression of neurotophin and apoptosis etc. were determined. At the same time, huperzine A was selected as the control drug to compare the therapeutic effects. The findings suggested that the SCH-Q0409 had the therapeutic effects in AD. Except that the parameters of ethology and the morphology in SCH-Q0409 group is better than that in huperzine A group, the3 other parameters is similar to each other. The mechanism of SCH-0409 were related to inhibit the activities of TchE in hippocampus of mice, to reduce the proteinosis of amyloidβprotein (Aβprotein), to protect mitochondrial ultramicrostructure and to inhibit the apoptotic genes expression. (Be applying patent.)
Part 4: The high performance liquid chromatography/diode array detector (HPLC/ DAD) and high performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry (HPLC/MS/MS) were applied in determining the major monomers of SCH-Q0409 (be from Part 1～3). The results demonstrated that the major monomers of SCH-Q0409, which is ginsenoside Rg1, Rb1, Re and presenegenin, were absorbed into the blood in mice. The average drug levels of the major monomers was calculated and were the reference data in mechanism study of SCH-Q0409 in the disease's cellular model in vitro.
Part 5: AD cellular model was established by PC12 cells induced by nerve growth factor (NGF) and injured by Aβprotein. The major monomer compound of SCH-Q0409 (be from Part 5) was observed the effects on the AD cellular model. Orthogonal design was again to use in finding the optimizated compatibility and concentration of the major monomer compound (MMC). The results showed that the MMC protect PC12 from apoptosis induce Aβprotein. The further findings demonstrated that MMC reduce the apoptotic rate, which was also verified by Hoechst staining. Moreover, the mechanism of MMC's neuroprotective effect on AD cellular model related to that MMC inhibited the decline of mitochondrial membrane potential (DiOC_6(3) flow cytometry) and maintain the mitochondrial quality (NAO flow cytometry). (China patent applied№200710027621.9)
To summary all of strateoies in these experiments: In the system-studies of the Chinese herbal compound (CHC), optimizated (gold) disease's model, direction of appropriate mathematics mode, sufficient preparation in references and contemporary advanced science and technology (like finger print of Chinese herb, gene chip, many sciences cooperation required) will help us sieve and confirm the CHC or MMC quickly and efficiently. Furthermore, the protection of intellectual property rights is important for the every researchers.
In summary, our studies provided the research data in theory and practice to improve the abilities in learning and memory. It also can apply to Chinese herb's research in preventing and curing the impaired learning and memory and dementia.
引文
[1]蔡永春，李风文．中药及其复方对小鼠学习记忆影响的研究进展，中国中医基础医学杂志，1998，4(8)：58-62
[2]Winkler J, Suhr ST, Gage FH. Essential role of neocortical acetylcholine in spatial memory. Nature, 1995,375(6531):484-487
[3]新药临床前研究指导原则汇编(药学，药理学，毒理学)，见：中华人民共和国卫生部药政局，1993．7，43-45
[4]Collier TJ, Gash DM, Sladek JR Jr. Transplantation of norepinephrine neurons into aged rats improves performance of a learned task. Brain Res. 1988,448(1): 77-87
[5]张彦文，余争平．N-甲基-D-天门冬氨酸受体在学习记忆中的作用研究进展．第三军医大学学报，2004，26(3)：266-268
[6]周兰兰，明亮，马传庚．老年学习记忆减退机制的研究进展．中国药理学通报，2000，16(6)：621-6244
[7]Yuan J, Yankner BA. Apoptosis in the nervous system. Nature, 2000, 407(6805): 802-809
[8]光红梅，杜冠华．cAMP反应元件结合蛋白与神经退行性疾病．中国药理学通报，2006，22(3)：262-266
[9]Miyamoto E. Molecular mechanism of neuronal plasticity: induction and maintenance of longterm potentiation in the hippocampus. J Pharmacol Sci. 2006,100(5):433-42.
[10]Lou H, Kim SK, Zaitsev E, Snell CR, Lu B, Loh YP. Sorting and activity-dependent secretion of BDNF require interaction of a specific motif with the sorting receptor carboxypeptidase E. Neuron. 2005,45 (2): 245-255.
[11]Cohen-Armon M, Visochek L, Katzoff A, Levitan D, Susswein AJ, Klein R, Valbrun M, Schwartz JH. Long-term memory requires polyADP-ribosylation. Science, 2004, 304(5678): 1820-1822
[12]Sung YJ, Ambron RT. PolyADP-ribose polymerase-1 (PARP-1) and the evolution of learning and memory. Bioessays, 2004, 26(12): 1268-1271.
[13]Visochek L, Steingart RA, Vulih-Shultzman I, Klein R, Priel E, Gozes I, Cohen-Armon M. PolyADP-ribosylation is involved in neurotrophic activity. J Neurosci, 2005, 25(32): 7420-7428.
[14]龚国清，徐黻本．小鼠衰老模型研究．中国药科大学学报，1991，22(2)：101-103
[15]陈志宏，杜金凯，高福禄，赵淑敏．D-半乳糖衰老大鼠性腺轴系超微结构的变化．解剖学杂志，2006，29(2)：162-166
[16]陈俊抛，田时雨，于薇薇，陈志华．多发性脑梗塞痴呆动物模型的研究．中华神经科杂志，1994，27(5)：311-312
[17]张爱林，徐秋萍，孙建宁．多发性脑梗塞痴呆动物模型评价．上海实验动物科学，2003，23(3)：186-188
[18]戴向东，赵伟康，陈长勋．调心方对化学损毁及自然衰老小鼠记忆功能的影响．中成药，1996，16(12)：27-29，57
[19]章子贵，杜红燕，陆汉新，张维宁，吴馥梅．自然衰老过程中小鼠学习记忆行为变化的动态观察．中国老年学杂志，1995，15(6)：351-356，384
[20]潘思源．臭氧对小鼠开阔行为、被动回避反应、脑区M受体和LPO的影响．中国药理学通 报，1994，10(5)：355-358
[21]高玫梅，梅雪婷，何容飞，许东晖，许实波．鳗鱼油胶囊对二氯化铝致小鼠记忆障碍的改善作用．中成药，2001，23(10)：737-740
[22]顾饶胜，沈楠，王艳春，刘微，任旷．纳洛酮对三氯化铝致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制．中国临床康复，2005，9(44)：171-173
[23]顾正余，刘建瓴，王坚，魏义全，林大榕．空气负离子吸入对噪声所致小鼠记忆力减退的影响．南京铁道医学院学报，1994，13(1)：1-3
[24]汪家春，侯公林．非稳态噪声对大鼠自由基和记忆功能的影响．中华航海医学与高气压医学杂志，2005，12(4)：208-210
[25]罗焕敏，肖飞．D-半乳糖和三氯化铝诱导小鼠产生类阿尔茨海默病变．中国药理学与毒理学杂志，2004，18(1)：22-26
[26]罗焕敏，陈子晟．一种新的老年痴呆动物模型．中国老年学杂志，2003，23(3)：179-182
[27]宋前流，宗瑞义，谢湘林．参归煎剂对喹啉酸损毁海马所致痴呆大鼠学习记忆的影响．白求恩医科大学学报，1995，21(3)：266-268
[28]沈梅红，李忠仁，马骋，穆艳．针药并用对喹啉酸损毁海马CA-1区痴呆大鼠记忆的影响．中医药学刊，2003，21(6)：883-884
[29]饶燕，高洁，赖世隆，胡镜清，王奇．D-半乳糖合并Meynert基底核损毁对海马长时程增强和突触形态的影响．中国应用生理学杂志，2002，18(1)：18-22
[30]王阿敬，胡谋先，谢虹，樊友珍，孙材陇，茹立强，林传友．海马内移植颈上神经节组织改善穹窿．海马伞横切大鼠的记忆功能．生理学报，1994，46(1)：90-94
[31]胡谋先，谢虹，樊友珍，孙材陇，王阿敬．大鼠隔．海马通路横切对记忆功能及海马内去甲肾上腺素含量的影响．同济医科大学学报，1994，23(2)：84-86
[32]岑德意，周兰兰，明亮，江勤，马传庚．清醒小鼠反复脑缺血再灌注法致学习记忆障碍模型的建立．中国药理学通报，2000，16(2)：220-223
[33]寇俊萍，华敏，朱丹妮，严永清．当归芍药散对脑缺血再灌注所致记忆损伤模型小鼠的影响．中国现代应用药学，2001，18(5)：343-345
[34]Canudas AM, Gutierrez-Cuesta J, Rodriguez MI, Acuna-Castroviejo D, Sureda FX, Camins A, Pallas M. Hyperphosphorylation of microtubule-associated protein tau in senescence-accelerated mouse (SAM). Mech Ageing Dev. 2005, 126(12): 1300-1304.
[35]姚志彬，阮弈文．老年性痴呆动物模型的研究进展．见：陈可冀主编，跨世纪脑科学-老年性痴呆发病机理与诊治．北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1998，174-180
[36]朱晓东，唐希灿．石杉碱甲和乙促进小鼠的空间辨别学习和记忆．药学学报，1987，22(11)：812-817
[37]熊志琦．石杉碱类似物异香蓝石杉碱甲对胆碱脂酶的抑制作用和东莨菪碱导致的记忆障碍作用．中国药理学报，1995，16(1)：1-25
[38]沈丽霞，张丹参，张力，任雷鸣，常洁琴．蛇床子素对学习记忆的影响及其机制分析．药学学报，1999，34(6)：405-409
[39]刘建新，连其深．蛇床子素的药理学研究进展．时珍国医国药，2005，16(12)：1235-1237
[40]张均田．防治衰老和促智药物的研究．赣南医学院学报，1991，11(4)：191-197
[41]唐民科，张均田．丹酚酸B体外抑制淀粉样β蛋白的纤维形成及其细胞毒作用．中国药理学报，2001，22(4)：380-384
[42]段光琳，董梅，吴建梁．李琳．大黄素对βAP毒性作用的神经元的保护作用．中华医学研究杂志，2002，2(1)：1-3
[43]陈勤，夏宗勤，胡雅儿．知母皂苷元对拟痴呆大鼠β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响．中国药理学通报，2002，18(4)：390-393
[44]庾照学，汪华侨，袁群芳，李光武，姚志彬．抗氧化剂TA9901抑制加速老化鼠脑淀粉样颗粒的沉积．解剖学报，2002，33(1)：28-32
[45]于澍仁，高南南，李玲玲，王致瑜，陈晔，王文宁．芹菜甲素保护脑细胞的作用．药学学报，1988，23(9)：656-661
[46]徐晓虹．葛根素抗D-半乳糖致衰老小鼠的脂质过氧化作用．中国中药杂志，2003，28(1)：66-69
[47]李春红，李泱，李新芳，李瑜．南沙参多糖抗衰老作用的实验研究．中国药理学通报，2002，18(4)：452-455
[48]邓文龙．人参，见：王浴生，邓文龙，薛春生主编，中药药理与应用(第二版)．北京：人民卫生出版社，1998，12-25
[49]王卫霞，王巍，陈可冀．人参皂苷对动物脑神经保护作用及其机理研究进展．中国中西医结合杂志，2005，25(1)：89-93
[50]王德俊，孙红亚，邓扬梅，等．肉苁蓉多糖对衰老小鼠大脑神经元影响的形态学研究．实用医药杂志，2001，14(1)：1-3
[51]范玉奇，李文兰，王艳萍，季宇彬．天麻化学成分及药理性质研究的进展．药品评价，2005，2(4)：309-312
[52]李云峰，杨明，赵毅民，罗质璞．巴戟天寡糖对皮质酮损伤的PC12细胞的保护作用．中国中药杂志，25(9)：551-554
[53]王红燕，韩敬贤，徐绥绪，陈英杰，王子晖，薛红．黄芩茎叶黄酮作为GABA-A受体BZD结合部位配体．中国药物化学杂志，2002，12(5)：265-267
[54]李龙宣，茹立强．丹参酮对海马内注射β-淀粉样肽后大鼠学习记忆障碍的影响．中国老年学杂志，2003，23(5)：294-297
[55]高向东，陈鹏，刘俊彦，谭仁祥．银杏内酯A对胆碱能神经功能损伤引起的SD大鼠学习记忆的促进作用．中草药，2002，33(4)：346-348
[56]张春，王世真，左萍萍，崔旭；蔡炯．川芎嗪对D-半乳糖损伤模型小鼠学习记忆及胆碱能系统的影响．中国医学科学院学报，2003，25(5)：553-556
[57]闫恩志，范莹，齐志敏，包翠芬，金英．阿魏酸钠对β-淀粉样肽所致大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制．锦州医学院学报，2005，26(5)：1-4
[58]段炼，潘爱萍．长春胺治疗老年痴呆症的临床观察和疗效．陕西中医学院学报，2005，28(5)：19-20
[59]区炳雄，林海．当归多糖对染铅小鼠学习记忆及海马区bcl-2基因表达的影响．辽宁中医杂志，2006，33(7)：901-902
[60]钟振国，屈泽强，鲍运平，王乃平，张凤芬，张雯艳．三七总皂苷对老年性痴呆大鼠空间探索学习记忆力的影响．北京中医药大学学报，29(1)：34-37
[61]欧阳石，孙莉莎，郭胜蓝，刘旭，徐江平．知母皂苷元对痴呆模型大鼠的影响．第一军医大学学报，2005，25(2)：121-126
[62]姚柏春，袁华，黄翔，赵涓涓．喂饲绞股蓝皂苷对Aβ-(1～40)注射海马后大鼠脑内COX活性和线粒体超微结构变化的影响．中国老年学杂志，2005，25(10)：1193-1195
[63]张莉，吴光亮，陈小义，齐刚．绞股蓝总皂苷对血管性痴呆大鼠大脑皮层及海马的影响．中草药，2002，33(4)：330-332
[64]赵玲，李雅莉，靳洪涛，李林．何首乌提取物对高胆固醇血症大鼠学习记忆及血脂的影响．中草药，2004，35(11)：1277-1279
[65]宋光熠，王晓颖，段有金，李开明．参麻益智胶囊对老年血管性痴呆过氧化状态的影响．中国老年学杂志，2006，26(5)：691-692
[66]任德成，杜冠华，张均田．总丹酚酸对脑缺血再灌注损伤的保护作用．中国药理学通报，2002，18(3)：275-277
[67]石梅，林军，梁志锋．银杏叶提取物对糖尿病学习记忆功能障碍大鼠脑内载脂蛋白EmRNA表达的影响．中国临床康复，2006，10(11)：26-29
[68]吕文伟，刘芬，刘斌，张志强，张宏，徐宏，丁晓昆．蒺藜果总皂苷对实验性脑缺血作用的研究．中国老年学杂志，2003，23(4)：254-255
[69]杨军，王静，姜文，马传庚，徐叔云．赤芍总苷对D-半乳糖衰老小鼠学习记忆及代谢产物的影响．中国药理学通报，2001，17(6)：697-700
[70]杨洁红，白海波，万海同，蔡宇．川芎提取物穴位敷贴对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用．中国中医药信息杂志，2004，11(9)：778-779
[71]李利平，王全胜，吴艳萍，武变瑛，穆银静．银杏叶提取物对学习记忆功能保护作用的研究进展．军医进修学院学报，2006，27(1)：67-69
[72]吴永强，姚文兵，高向东，王华．红景天提取物对小鼠记忆获得性障碍的改善作用．中国药科大学学报，2004，35(1)：69～72
[73]张力，王洪图．化呆醒神汤对大鼠血管性痴呆模型SS、AVP含量及SSmRNA表达的影响．中国中西医结合杂志，2001，21(8)：608-610
[74]戴薇薇，金国琴，张学礼，邱宏，赵伟康．左归丸、右归丸对老年大鼠海马糖皮质激素受体mRNA表达的影响．中药药理与临床，2003，19(1)：1-3
[75]张魁华，赖世隆，胡镜清，王奇，梁伟雄，程淑意．补肾益智方对老年性痴呆模型大鼠海马结构生长抑素神经元的影响．广州中医药大学学报，2001，18(1)：25-29
[76]王灿晖，刘涛，杨进，吴瑞枝，夏晨，姚文龙，耿德勤，沈讫．滋肾通窍法对血管性痴呆患者精神量表评定的观察．中国中西医结合杂志，1999，19(7)：405-406
[77]覃仁安，罗佳波，黄竹英，罗佩霞，肖晓丽．复方丹参片对阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍和脑组织β-AP含量的影响．中华中医药杂志，2005，20(6)：377-378
[78]王丽娟，李清漪，苏富琴，王勇，金秀丽．复方丹参注射液对动物学习记忆能力的影响．中国药业，2002，11(9)：29-30
[79]邓常青，王敏，唐映红，贺福元，邓奕晖．补阳还五汤及其有效部位组方对沙土鼠脑缺血再灌注后海马CA1区神经元损伤的影响．中国中医基础医学杂志，2001，7(11)：38-41
[80]周红宇，胡国新．醒脑静注射液对小鼠记忆功能的保护作用．四川生理科学杂志，2002，24(1)：15-17
[81]刘颖，王晓颖，段有金．仙龙胶囊对老年血管性痴呆病人体内NO含量和NOS活性的影响．辽宁中医杂志，2006，33(11)：1465-1465
[82]赵琰，周文泉，涂人顺，贾敏．仙龙胶囊对血管性痴呆患者平衡能力和脑电地形图的影响．中药新药与临床药理，200l，12(1)：6-8，61
[83]陈建宗，张珊红，黄青松，谢永宏．脑力康对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马神经元保护作用的实验研究．湖南中医学院学报，1999，19(3)：20-21
[84]王炎焱，路辉，陈馥，吴英，崔哲，周明慧．神通胶囊治疗脑血管性痴呆临床与实验研究．中医杂志，2002，43(6)：437-439
[85]张美增，董芝欣，毛拥军，杜芳．益智胶囊治疗多发梗死性痴呆的效果及对智力影响．齐鲁医学杂志，2004，19(1)：31-32
[86]吴正治，唐春艳，卢汉平．清肝泻胆法对老年痴呆模型小鼠学习记忆能力及海马M受体亚型的影响．中医杂志，1999，40(7)：437-438
[87]白冰，李天舒，黄民，王健春．脑血宝制剂对实验性脑损伤的保护作用．吉林中医药，2006，26(5)：53-54
[88]郑文权，彭康，陈俊抛，魏金枝，张湘玲，王淑梅，李玉方．乌龙丹对多发性梗塞性痴呆大鼠的治疗作用．中医研究，2002，15(5)：14-15
[89]雷燕，黄启福，王永炎．复圣散对高脂大鼠脑缺血再灌后脑内NPY含量及其mRNA表达的影响．中国病理生理杂志，652-654，Ⅲ
[90]黄敬耀，周瑾，魏海，涂秀英，楼兰英．复方二精灵抗老年性痴呆的药理实验研究．江西医学院学报，2001，41(2)：53-56
[91]覃仁安，蔡洁英，黄竹英．中医药防治老年痴呆的研究进展．中国处方药，2004，3(8)：63-66
[92]刘梅，张琦，刘炎，丁斐．Tropic1808在PC12细胞中的表达．解剖学报，2005，36(4)：372-375
[93]朱大明，宋照雷，孙奋勇，杨媛，段锐，林剑，洪岸．碱性成纤维细胞生长因子对β-淀粉样蛋白诱导PC12细胞凋亡的抑制作用．中国病理生理杂志，2002，18(4)：374-377
[94]张磊，常明，徐卉，侯澍，李红杰，朴燕洁，胡林森．PC12细胞蛋白质组学研究技术及二维电泳图谱的建立．吉林大学学报(医学版)，2006，32(6)：1112-1115
[95]胡海燕，朱未名，黄向东．中医药治疗阿尔茨海默症的实验研究进展．中国中医基础医学杂志，2006，12(11)：879-881
[96]沈颖婕，李昌煜．血管性痴呆中药治疗的实验研究新进展．中国中药杂志，2005，30(10)：725-728
[97]孙景波，华荣，曹晓菊．老年痴呆病中医病机探讨．陕西中医，2000，21(2)：71-72
[98]中药药理研究方法，见：沈映君．主编，中药药理学．北京：人民卫生出版社，2000年10月：64-91]
[99]正交设计实验的统计分析．见：孙瑞元主编，定量药理学．北京：人民卫生出版社，1987年1月：126-149
[100]Youngblood BD, Smagin GN, Elkins PD, Ryan DH, Harris RB. The effects of paradoxical sleep deprivation and valine on spatial learning and brain 5-HT metabolism. Physiol Behav. 1999, 67(5):643-649
[101]李爱萍，赵慧，李韶，朴花，孙长凯．不同鼠种在Morris水迷宫学习记忆行为的种属差异．中国行为医学科学，2005，14(1)：29-31．
[102]刘晴，施建蓉．中药复方拆方研究．中西医结合学报，2003，1(3)：173-176
[103]肖俊涛．正交试验设计法在混凝土强度试验中的应用．建筑技术开发，2005，32(5)：60-61
[104]周俊伟．正交试验法优选厚朴酚提取工艺．陕西中医学院学报，2006，29(6)：59-60
[105]马静，李奉勤，李晓瑞，薛彦朝．正交设计法在中药炮制工艺中的应用概述．中国现代中药，2006，18(19)：30-31，33
[106]Song ZH, Ji ZN, Lo CK, Dong TT, Zhao KJ, Li OT, Haines CJ, Kung SD, Tsim KW. Chemical and biological assessment of a traditional chinese herbal decoction prepared from Radix Astragali and Radix Angelicae Sinensis: orthogonal array design to optimize the extraction of chemical constituents. Planta Med. 2004, 70(12): 1222-1227
[107]李军，刘屏，陈孟莉，孙丽．正交设计析因分析评价“升血方”中君药的研究．中国中医基础医学杂志．2006，12(9)：704-706
[108]Murai T, Okuda S, Tanaka T, Ohta H. Characteristics of object location memory in mice: Behavioral and pharmacological studies.Physiol Behav. 2007, 00(1): 116-124
[109]Zimmerman G, Soreq H.Termination and beyond: acetylcholinesterase as a modulator of synaptic transmission. Cell Tissue Res. 2006. 326(2):655-669
[110]王忠状，刘传明，马骥，汤海峰．各论：第一章根及根茎类药物(人参、远志、石菖蒲)．见：王忠状，胡晋红主编．现代中药学(第一版)．上海：第二军医大学出版社，2006年，403-412，429-432，475-477
[111]余日跃，余宙，胡王君，陈奇．混料均匀设计考察益智方对去卵巢小鼠学习记忆的影响．中国临床药理学与治疗学，2004，9(6)：680-682
[112]周萍，李勇辉．中药复方驱铅制剂对铅染毒大鼠脑海马齿状回及CA1区和CA3区一氧化氮合酶的影响．中国临床康复，2005，9(24)：104-105
[113]Singh B, Song H, Liu XD, Hardy M, Liu GZ, Vinjamury SP, Martirosian CD. Dangshen (Codonopsis pilosula) and Bai guo (Gingko biloba) enhance learning and memory. Altern Ther Health Med. 2004, 10(4):52-56
[114]Oh MS, Park C, Huh Y, Kim HY, Kim H, Kim HM, Bae H, Alan DK,. Park WS, Park SK. The effects of BR003 on memory and cell proliferation in the dentate gyrus of rat hippocampus. Biol Pharm Bull. 2006, 29(4):813-816
[115]谭昌恒，朱大元．石松生物碱研究进展．中国天然药物，2003，1(10)：1-7
[116]王洪新，王键．石杉碱甲的研究进展．中国野生植物资源，2001，20(6)：4-10
[117]章海燕，唐希灿．石杉碱甲：具有治疗神经退行性疾病的前景药物．上海医药，2003，24(3)：112-120
[118]王来栓，周瑾，邵肖梅，等．石杉碱甲改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤和智能缺陷的实验研究．中华儿科杂志，2003，41(1)：42-45
[119]Haiyan Zhang, Xican Tang. Neuroprotective effects of huperzine A: new therapeutic targets for neurodegenerative disease. Tre Pharm Sci, 2006, 27(12): 619-625
[120]P. Hemachandra Reddy. Amyloid precursor protein-mediated free radicals and oxidative damage: Implications for the development and progression of Alzheimer's disease. Journal of Neurochemistry, 2006, 96, 1-13
[121]王小艳，董军，陆大祥，杨昌山．中药复方SM Ⅰ对小鼠学习记忆功能障碍的影响．暨南大学学报(医学版)，2004，25(2)：140-143
[122]吴宾，方永奇．石菖蒲益智作用的物质基础及其机理研究．中医药学刊，2004，22(9)：1635-1636，1640-1641
[123]胡锦官，顾健，王志旺．石菖蒲及其有效成分对学习记忆的实验研究．中药材，1999，22(11)：584-585
[124]梁妍琦，黄霄天，唐希灿．阿尔采末病发病机制及治疗药物研究进展．中国新药与临床杂志，2006，25(9)：641-648
[125]Baksalerska Pazera M, Niewiadomska G. Struture and role of the tau protein. Postepy Biochem, 2002, 48(4): 287-295
[126]Kvetnoi IM, Kvetnaia TV, Riadnova Ⅱu. Expression of beta-amyloid and tau-protein in mastocytes in Alzheimer disease. Arkh patol. 2003, 65(1): 36-39
[127]Lewczuk P, Esselmann H, Bibl M. Tau protein phosphorylated at threonine 181 in CSF as a neurochemical biomarker in Alzheimer disease: original data and review of the literature. J Mol Neurosci. 2004, 23(1-2): 115-122
[128]盛树力．β-淀粉样肽及其前体蛋白在老年性痴呆的病理生理作用．见：老年性痴呆：从分子生物学到临床诊治．北京：科学技术文献出版社，1998，216-254
[129]Rossi G，Giaccone G, Maletta R, Morbin M, Capobianco R, Mangieri M, Giovagnoli AR, Bizzi A, Tomaino C, Perri M, Di Natale M, Tagliavini F, Bugiani O, Bruni AC. A family with Alzheimer disease and strokes associated with A713T mutation of the APP gene. Neurology, 2004, 63(5): 910-912
[130]Gordon MN, Holcomb LA, Jantzen PT. Time course of the development of Alzheimer-like pathology in the doubly transgenic PS1+APP mouse. Exp Neurol, 2002, 173(2): 183-195
[131]Anderson R, Higgins GA. Absence of central cholinergic deficits in ApoE knockout mice. Psychopharmacology (Berl). 1997, 132(2): 135-144
[132]Krzywkowski P, Ghribi O, Gagne J, Chabot C, Kar S, Rochford J, Massicotte G, Poirier J, Cholinergic systems and long-term potentiation in memory-impaired apolipoprotein E-deficient mice. Neuroscience. 1999, 92(4): 1273-1286
[133]McCarron MO, Delong D, Albert MJ. APOE genotype as a risk factor for ischemic cerebrovascular disease: a meta-analysis. Neurology, 1999, 53(6): 1308-1811
[134]Klages JD, Fisk JD, Rockwood K. APOE genotype, memory test performance, and the risk of Alzheimer disease in the Canadian Study of Health and Aging. Dement Geriatr Cogn Disord, 2003, 15(1): 1-5
[135]Shrrington R, Rogaev EI, Liang Y. Cloning of a gene bearing missense mutations in early-onset familial Alzheimer's disease. Nature, 1995, 375(6534): 754-760
[136]Weidemann A, Paliga K, Durrwang U. Formation of stable complexes between two Alzheimer's disease gene products: presenilin-2 and beta-amyloid precursor protein. Nat Med, 1997, 3(3): 328-332
[137]De Strooper B, Annaert W. Where Notch and Wnt signaling meet. The presenilin hub. J Cell Biol, 2001, 152(4): 17-20
[138]Valla J, Schneider L, Reiman EM. Age-and transgene-related changes in regional cerebral metabolism in PSAPP mice. Brain Res. 2006. 1116(1): 194-200
[139]乐卫东，张小洁．阿尔采末病的实验性治疗研究进展．中国新药与临床杂志，2006，25(9)：661-667
[140]陈楷，周文泉、陈可冀．中医对老年期痴呆认识与研究．见：陈可冀主编，跨世纪脑科学-老年性痴呆发病机理与诊治，北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1998，265-287
[141]Takeda T, Matsushita T, Kurozumi M, Takemura K, Higuchi K, Hosokawa M. Pathobiology of the senescence-accelerated mouse (SAM). Exp Gerontol, 1997, 32 (1～2):117-127
[142]Takeda T, Hosokawa M, Higuchi K. Senescence-accelerated mouse (SAM): a novel murine model of senescence. Exp Gerontol, 1997, 32 (1～2): 105-109
[143]Takeda T. Senescence-accelerated mouse (SAM): a biogerontological resource in aging research. Neurobiol Aging, 1999, 20 (2): 105-110
[144]于建春，韩景献．快速老化痴呆模型小白鼠SAMP8和SAMP10老化特征及其相关研究进展．实验动物科学与管理，2004，21(3)：51-57
[145]魏小龙，张永祥．老年性痴呆动物模型研究进展．中国药理学通报，2000，16(4)：372-376
[146]石学敏，韩景献，刘庆忠，赵俊宏，赵立荣，郑灏泳．快速老化痴呆模型小鼠(SAM-P／8)行为学老化特征的增龄性变化观察．实验动物科学与管理，1999，16(4)：10-13
[147]王学义，张本．痴呆的流行病学．见：王学义，张本主编．痴呆．天津：天津科学技术出版社，2001年3月，18-33
[148]郭莲舫，肖世富．痴呆症的患病研究状况．见：郭莲舫，肖世富主编．痴呆症．上海：上海科学普及出版社，2003年7月，17-24
[149]盛树力，裴进京．流行病学．见：盛树力，裴进京主编．老年性痴呆的临床和分子生物学基础．北京：科学技术文献出版社，1998年10月，35-45
[150]Watanabe CM, Wolffram S, Ader P. The in vivo neuro-modulatory effects of the herbal medicine Ginkgo biloba. Proc Natl Acad Sci USA, 2001, 98 (12): 6577-6580
[151]Bonham M, Arnold H, Montgomery B. Molecular effects of the herbal compound PC-SPES: identification of activity pathways in prostate carcinoma. Cancer Res, 2002, 62 (14): 3920-3924
[152]寻晓红，周建林．人参皂甙的研究进展．中国现代医学杂志，2003，13(15)：43-44
[153]申丽红，张均田．人参皂甙Rg1对脑缺血沙土鼠神经干细胞存活率和学习记忆能力的影响．中南药学，2004，2(1)：6-9
[154]Yamaguchi Y, Higashi M, Kobayashi H. Effects of ginsenosides on maze performance and brain choline acetyltransferase activity in scopolamine-treated young rats and aged rats. Eur J Pharmacol, 1997, 329(1): 37-41
[155]陈丽敏，陈晓春，林挺岩．人参皂甙Rg1可能通过CDK4-pRB-E2F1通路减少神经元凋亡．中国药理学通报，2002，18(6)：695-700
[156]Park JK, Namgung U, Lee CJ, Park JO, Jin SH, Kwon OB, Ko SR, Kim SW, Kang EJ, Ko JH, Lee SM, Kim DH, Won MH. Calcium-independent CaMKII activity is involved in ginsenoside Rb1-mediated neuronal recovery after hypoxic damage. Life Sci. 2005, 76(9): 1013-1025
[157]Kim YC, Kim SR, Markelonis GJ, Oh TH. Ginsenosides Rb1 and Rg3 protect culiured rat cortical cells from glutamate-induced nerode-generation. J Neuroeci Res, 1998, 53(4): 426-432
[158]Fujita K, Hakuba N, Hata R, Morizane I, Yoshida T, Shudou M, Sakanaka M, Gyo K. Ginsenoside Rb1 protects against damage to the spiral ganglion cells after cochlear ischemia. Neurosci Lett. 2007, 415 (2):113-117
[159]陈彩霞，张宏艳．人参皂甙Re的研究进展．国外医学·儿科学分册(增刊)，2004，31(7)：110-113
[160]张晓冬，李万亥，王前，黄矛，周丽华，谈冶雄．人参皂甙Rg1，Re对β-淀粉样蛋白诱导原代培养海马及皮质神经元损伤的保护作用．第二军医大学学报，2000，21(10)：941-943
[161]潘树义，刘大庸，钟世镇，王苏平．9种人参皂甙对培养鼠胚脊髓神经元生长的影响．脑与神经疾病杂志，2000，8(6)：331-333
[162]潘树义，刘大庸，余磊，王苏平，钟世镇．人参皂甙对NGF引导的鼠胚脊髓神经节细胞轴突生长的影响．中国神经科学杂志，2000，16(4)：345-348
[163]姜勇，屠鹏飞．远志研究进展．中草药，2001，32(8)：759-761
[164]傅晶，张东明，陈若芸．远志属植物的皂苷类成分及其药理作用研究进展．中草药，2006，37(1)：144-146
[165]李萍，闫明，李平亚．远志属植物化学成分及生物活性研究进展．特产研究．2004，26(3)：56-61
[166]田枫，姜勇，张阔，刘新文，张宗玉．远志总苷对快速老化模型(SAM-P／8)小鼠学习记忆能力的作刚及其机理研究．老年医学与保健，2004，10(3)：137-139
[167]郑玉胜，刘永刚，张宏桂，乔延江．卷柏药材的HPLC指纹图谱研究．北京中医药大学学报，2006，29(12)：851-853
[168]迟霁菲，张国刚．粉葛的高效液相色谱指纹图谱．沈阳药科大学学报，2006， 23(10)：653-657
[169]吴启勋，安燕，高锦红，卢永昌，包锦渊，胡树青，于军．青藏高原红景天药材的高效液相色谱指纹图谱研究．西南民族大学学报(自然科学版)，2006，32(1)：72-77
[170]高阳，袁永越，于治国，毕开顺．人参药材色谱指纹图谱分析方法研究．中成药，2006，28(4)：473-477
[171]Lv WF, Ding MY, Zheng R. Isolation and quantitation of Amygdalin in Apricot-kernel and prunus tomentosa thunb by HPLC with solid-phase extraction. J Chromatogr Sci, 2005, 43 (7): 383-387
[172]刘艳明，徐青，薛兴亚，章飞芳，梁鑫淼．中药皂角刺的化学组成及液相色谱研究．精细化工，2006，23(10)：967-971，976
[173]胡英婕，承伟．高效液相色谱在中药有效成分含量测定中的应用．现代中西医结合杂志，2007，16(4)：556-558
[174]赵怀清，曲燕，王学娅，鲁鑫焱，张雪航，服部征雄．胡芦巴碱的HPLC法测定及药代动力学研究．药学学报，2003，38(4)：279-282
[175]魏莉，蔡贞贞，徐莲英．当归及其复方透皮吸收特性的研究．中国中药杂志，2000，25(1)：32-34
[176]樊冬丽，鄢丹，廖庆文，马小军，肖小河．中药麻黄汤HPLC指纹图谱研究．中药材，2006，29(11)：1157-1159
[177]郭莹，王云来，万海同，张莉，樊守艳，韩进，余勤，刘文洪，潘远江．口服中药复方有效部位后血浆中葛根素的测定．中医药通报，2006，5(5)：60-62
[178]Selkoe DJ. Defining molecular targets to prevent Alzheimer disease. Arch Neurol, 2005, 2 (62): 192-195
[179]陈红淑，李昌煜．阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白神经毒性机制的研究新进展．中医药学刊，2006，24(10)：1852-1855
[180]武强，李露斯．神经干细胞治疗阿尔茨海默病研究进展．中国康复理论与实践，2006，10(12)：871-974
[181]Mackenzie IR, Moons DG. Nonsteroid anti-inflammatory drug use and Alzheimer-type pathology in aging. Neurology, 2002, 16(1): 39-41
[182]祝世发，陈虹，周颖．阿尔茨海默病的治疗进展．医药导报，2006，25(6)：554-555
[183]McLaurin J, Golomb R, Jurewicz A, Antel JP, Fraser PE. Inositol stereoisomers stabilize an oligomeric aggregate of Alzheimer amyloid beta peptide and inhibit abeta-induced toxicity. J Biol Chem, 2000, 275(24): 18495-18502
[184]Hosoda T, Nakajima H, Honjo H. Estrogen protects neuronal cells from amyloid beta-induced apoptotic cell death. Neuroreport, 2001, 12(9): 1965-1970
[185]房绍宽，吴江，周春奎．褪黑素对Aβ25-35诱发PC12细胞损伤的保护作用．中国老年学杂志，2007，27(1)：3-5
[186]Wang JZ, Wang ZF.Role of melatonin in Alzheimer-like neurodegenera-tion. Acta Pharmacol Sin, 2006, 27 (1): 41-49
[187]Sousa SC, Castilho RF. Protective effects of melatonin on rotenone plus Ca~(2+)-induced mitochondrial oxidative stress and PC12 cell death. Antioxid Redox Signal, 2005, 7 (9-10): 1110-1116
[188]Riviere C, Richard T, Quentin L, Krisa S, Merillon JM, Monti JP. Inhibitory activity of stilbenes on Alzheimer's beta-amyloid fibrils in vitro. Bioorg Med Chem, 2007, 15(2): 1160-1167
[189]Esposito G, De Filippis D, Maiuri MC, De Stefano D, Carnuccio R, Iuvone T.Cannabidiol inhibits inducible nitric oxide synthase protein expression and nitric oxide production in beta-amyloid stimulated PC12 neurons through p38 MAP kinase and NF-kappaB involvement. Neurosci Lett, 2006, 399(1-2):91-95
[190]细胞培养的基本技术．见：司徒镇强，吴军正主编．细胞培养(修订版)．北京：世界图书出版公司，2004，61-123
[191]Chen GG, Sin FL, Leung BC, Ng HK, Poon WS. Glioblastoma cells deficient in DNA-dependent protein kinase are resistant to cell death. J Cell Physiol, 2005, 203 (1): 127-132
[192]Baxa DM, Luo X, Yoshimura FK. Genistein induces apoptosis in T lymphoma cells via mitochondrial damage. Nutr Cancer, 2005, 51(1): 93-101
[193]王嘉宁，郭宁．细胞凋亡的检测技术与方法．中国药理学与毒理学杂志，2005，19(6)：466-470
[194]Kalbaicova M, Vrbacky M,. Drahota Z, Melkova Z. Comparison of the effect of mitochondrial inhibitors on mitochondrial membrane potential in two different cell lines using flow cytometry and spectrofluorometry. Cytometry A, 2003, 52 (2): 110-116
[195]王通，曾耀英，邢飞跃，梁佩燕．地塞米松诱导小鼠胸腺细胞凋亡中线粒体质量的变化．中国药理学通报．2006，22(5)：563-567
[196]Petit PX, Lecoeur H, Zorn E, Dauguet C, Mignotte B, Gougeon ML. Alterations in mitochondrial structure and function are early events of dexamethasone-induced thymocyte apoptosis. J Cell Biol, 1995, 130(1):157-167
[197]骆静，吴镭．NSFC资助下的阿尔采末病药物作用靶点的研究．中国药理学通报，2005，21(12)：1423-1428
[198]任振华，李光武．中药有效成分治疗老年性痴呆的研究进展．中成药，2004，26(12)：1054-1056
[199]Chen F, Eckman EA, Eckman CB. Reductions in levels of the Alzheimer's amyloid beta peptide after oral administration of ginsenosides. FASEB J. 2006, 20(8): 1269-1271
[200]Tohda C, Matsumoto N, Zou K, Meselhy MR, Komatsu K. Abeta(25-35)-induced memory impairment, axonal atrophy, and synaptic loss are ameliorated by M1, A metabolite of protopanaxadiol-type saponins. Neuropsychopharmacology, 2004, 29(5): 860-868
[201]薛箭飞，胡金凤，刘治军，陈虹，张均田，陈乃宏．人参皂苷Rg1和Rb1促进PC12细胞释放谷氨酸的作用机制．药学学报，2006，41(12)：1141-1145
[202]张壮，闫彦芳，韦颖，孙塑伦，王硕仁，朱陵群，牛福苓．参麦注射液及人参皂苷Rb1、Rg1抗神经、血管内皮、星形胶质细胞缺氧／缺糖损伤的研究．北京中医药大学学报，2005，28(3)：27-30
[203]唐宁，文珠，张进，聂荣庆，胡国柱．人参皂甙Rb1、黄芪抗大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性凋亡研究．江西医学院学报，2006，46(4)：24-27
[204]陈勤，高晨曦，葛礼浩．远志皂苷对脑定位注射Aβ1-40拟AD大鼠脑内神经形态病理学变化的影响．激光生物学报，2006，15(3)：294-298
[205]Naito R, Tohda C. Characterization of anti-neurodegenerative effects of Polygala tenuifolia in Abeta(25-35)-treated cortical neurons. Biol Pharm Bull. 2006,29(9): 1892-1896
[206]Chen YL, Hsieh CL, Wu PH, Lin JG. Effect of Polygala tenuifolia root on behavioral disorders by lesioning nucleus basalis magnocellularis in rat. J Ethnopharmacol, 2004, 95(1): 47-55
[207]季宇彬．中药复方的研究思路．见：季宁彬主编，中药复方化学与约理(第一版)．北 京，人民卫生出版社．2003年，3-52
[208]陈兰英，刘荣华，陈奇．中药复方药效研究的思路与方法．见：陈奇主编，中药药效研究思路与方法(第一版)．北京，人民卫生出版社．2005年，21-25
[209]张伯礼，王晓辉．老年性痴呆的中药药效研究思路与方法．见：陈奇主编，中药药效研究思路与方法(第一版)．北京，人民卫生出版社．2005年，933-942
[210]王停，韩玲，荆鲁．中药、天然药物复方口服制剂临床前拆方研究中的问题．中国中药杂志，2006，31(15)：1299-1299
[211]左常睿．用现代科技挖掘中草药宝藏——记上海新药研究国家重点实验室．动态消息·科技日报．2002年10月30日
[2]Winkler J, Suhr ST, Gage FH. Essential role of neocortical acetylcholine in spatial memory. Nature, 1995,375(6531):484-487
[3]新药临床前研究指导原则汇编(药学，药理学，毒理学)，见：中华人民共和国卫生部药政局，1993．7，43-45
[4]Collier TJ, Gash DM, Sladek JR Jr. Transplantation of norepinephrine neurons into aged rats improves performance of a learned task. Brain Res. 1988,448(1): 77-87
[5]张彦文，余争平．N-甲基-D-天门冬氨酸受体在学习记忆中的作用研究进展．第三军医大学学报，2004，26(3)：266-268
[6]周兰兰，明亮，马传庚．老年学习记忆减退机制的研究进展．中国药理学通报，2000，16(6)：621-6244
[7]Yuan J, Yankner BA. Apoptosis in the nervous system. Nature, 2000, 407(6805): 802-809
[8]光红梅，杜冠华．cAMP反应元件结合蛋白与神经退行性疾病．中国药理学通报，2006，22(3)：262-266
[9]Miyamoto E. Molecular mechanism of neuronal plasticity: induction and maintenance of longterm potentiation in the hippocampus. J Pharmacol Sci. 2006,100(5):433-42.
[10]Lou H, Kim SK, Zaitsev E, Snell CR, Lu B, Loh YP. Sorting and activity-dependent secretion of BDNF require interaction of a specific motif with the sorting receptor carboxypeptidase E. Neuron. 2005,45 (2): 245-255.
[11]Cohen-Armon M, Visochek L, Katzoff A, Levitan D, Susswein AJ, Klein R, Valbrun M, Schwartz JH. Long-term memory requires polyADP-ribosylation. Science, 2004, 304(5678): 1820-1822
[12]Sung YJ, Ambron RT. PolyADP-ribose polymerase-1 (PARP-1) and the evolution of learning and memory. Bioessays, 2004, 26(12): 1268-1271.
[13]Visochek L, Steingart RA, Vulih-Shultzman I, Klein R, Priel E, Gozes I, Cohen-Armon M. PolyADP-ribosylation is involved in neurotrophic activity. J Neurosci, 2005, 25(32): 7420-7428.
[14]龚国清，徐黻本．小鼠衰老模型研究．中国药科大学学报，1991，22(2)：101-103
[15]陈志宏，杜金凯，高福禄，赵淑敏．D-半乳糖衰老大鼠性腺轴系超微结构的变化．解剖学杂志，2006，29(2)：162-166
[16]陈俊抛，田时雨，于薇薇，陈志华．多发性脑梗塞痴呆动物模型的研究．中华神经科杂志，1994，27(5)：311-312
[17]张爱林，徐秋萍，孙建宁．多发性脑梗塞痴呆动物模型评价．上海实验动物科学，2003，23(3)：186-188
[18]戴向东，赵伟康，陈长勋．调心方对化学损毁及自然衰老小鼠记忆功能的影响．中成药，1996，16(12)：27-29，57
[19]章子贵，杜红燕，陆汉新，张维宁，吴馥梅．自然衰老过程中小鼠学习记忆行为变化的动态观察．中国老年学杂志，1995，15(6)：351-356，384
[20]潘思源．臭氧对小鼠开阔行为、被动回避反应、脑区M受体和LPO的影响．中国药理学通 报，1994，10(5)：355-358
[21]高玫梅，梅雪婷，何容飞，许东晖，许实波．鳗鱼油胶囊对二氯化铝致小鼠记忆障碍的改善作用．中成药，2001，23(10)：737-740
[22]顾饶胜，沈楠，王艳春，刘微，任旷．纳洛酮对三氯化铝致急性衰老小鼠记忆障碍的保护作用及其机制．中国临床康复，2005，9(44)：171-173
[23]顾正余，刘建瓴，王坚，魏义全，林大榕．空气负离子吸入对噪声所致小鼠记忆力减退的影响．南京铁道医学院学报，1994，13(1)：1-3
[24]汪家春，侯公林．非稳态噪声对大鼠自由基和记忆功能的影响．中华航海医学与高气压医学杂志，2005，12(4)：208-210
[25]罗焕敏，肖飞．D-半乳糖和三氯化铝诱导小鼠产生类阿尔茨海默病变．中国药理学与毒理学杂志，2004，18(1)：22-26
[26]罗焕敏，陈子晟．一种新的老年痴呆动物模型．中国老年学杂志，2003，23(3)：179-182
[27]宋前流，宗瑞义，谢湘林．参归煎剂对喹啉酸损毁海马所致痴呆大鼠学习记忆的影响．白求恩医科大学学报，1995，21(3)：266-268
[28]沈梅红，李忠仁，马骋，穆艳．针药并用对喹啉酸损毁海马CA-1区痴呆大鼠记忆的影响．中医药学刊，2003，21(6)：883-884
[29]饶燕，高洁，赖世隆，胡镜清，王奇．D-半乳糖合并Meynert基底核损毁对海马长时程增强和突触形态的影响．中国应用生理学杂志，2002，18(1)：18-22
[30]王阿敬，胡谋先，谢虹，樊友珍，孙材陇，茹立强，林传友．海马内移植颈上神经节组织改善穹窿．海马伞横切大鼠的记忆功能．生理学报，1994，46(1)：90-94
[31]胡谋先，谢虹，樊友珍，孙材陇，王阿敬．大鼠隔．海马通路横切对记忆功能及海马内去甲肾上腺素含量的影响．同济医科大学学报，1994，23(2)：84-86
[32]岑德意，周兰兰，明亮，江勤，马传庚．清醒小鼠反复脑缺血再灌注法致学习记忆障碍模型的建立．中国药理学通报，2000，16(2)：220-223
[33]寇俊萍，华敏，朱丹妮，严永清．当归芍药散对脑缺血再灌注所致记忆损伤模型小鼠的影响．中国现代应用药学，2001，18(5)：343-345
[34]Canudas AM, Gutierrez-Cuesta J, Rodriguez MI, Acuna-Castroviejo D, Sureda FX, Camins A, Pallas M. Hyperphosphorylation of microtubule-associated protein tau in senescence-accelerated mouse (SAM). Mech Ageing Dev. 2005, 126(12): 1300-1304.
[35]姚志彬，阮弈文．老年性痴呆动物模型的研究进展．见：陈可冀主编，跨世纪脑科学-老年性痴呆发病机理与诊治．北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1998，174-180
[36]朱晓东，唐希灿．石杉碱甲和乙促进小鼠的空间辨别学习和记忆．药学学报，1987，22(11)：812-817
[37]熊志琦．石杉碱类似物异香蓝石杉碱甲对胆碱脂酶的抑制作用和东莨菪碱导致的记忆障碍作用．中国药理学报，1995，16(1)：1-25
[38]沈丽霞，张丹参，张力，任雷鸣，常洁琴．蛇床子素对学习记忆的影响及其机制分析．药学学报，1999，34(6)：405-409
[39]刘建新，连其深．蛇床子素的药理学研究进展．时珍国医国药，2005，16(12)：1235-1237
[40]张均田．防治衰老和促智药物的研究．赣南医学院学报，1991，11(4)：191-197
[41]唐民科，张均田．丹酚酸B体外抑制淀粉样β蛋白的纤维形成及其细胞毒作用．中国药理学报，2001，22(4)：380-384
[42]段光琳，董梅，吴建梁．李琳．大黄素对βAP毒性作用的神经元的保护作用．中华医学研究杂志，2002，2(1)：1-3
[43]陈勤，夏宗勤，胡雅儿．知母皂苷元对拟痴呆大鼠β-淀粉样肽沉积及胆碱能系统功能的影响．中国药理学通报，2002，18(4)：390-393
[44]庾照学，汪华侨，袁群芳，李光武，姚志彬．抗氧化剂TA9901抑制加速老化鼠脑淀粉样颗粒的沉积．解剖学报，2002，33(1)：28-32
[45]于澍仁，高南南，李玲玲，王致瑜，陈晔，王文宁．芹菜甲素保护脑细胞的作用．药学学报，1988，23(9)：656-661
[46]徐晓虹．葛根素抗D-半乳糖致衰老小鼠的脂质过氧化作用．中国中药杂志，2003，28(1)：66-69
[47]李春红，李泱，李新芳，李瑜．南沙参多糖抗衰老作用的实验研究．中国药理学通报，2002，18(4)：452-455
[48]邓文龙．人参，见：王浴生，邓文龙，薛春生主编，中药药理与应用(第二版)．北京：人民卫生出版社，1998，12-25
[49]王卫霞，王巍，陈可冀．人参皂苷对动物脑神经保护作用及其机理研究进展．中国中西医结合杂志，2005，25(1)：89-93
[50]王德俊，孙红亚，邓扬梅，等．肉苁蓉多糖对衰老小鼠大脑神经元影响的形态学研究．实用医药杂志，2001，14(1)：1-3
[51]范玉奇，李文兰，王艳萍，季宇彬．天麻化学成分及药理性质研究的进展．药品评价，2005，2(4)：309-312
[52]李云峰，杨明，赵毅民，罗质璞．巴戟天寡糖对皮质酮损伤的PC12细胞的保护作用．中国中药杂志，25(9)：551-554
[53]王红燕，韩敬贤，徐绥绪，陈英杰，王子晖，薛红．黄芩茎叶黄酮作为GABA-A受体BZD结合部位配体．中国药物化学杂志，2002，12(5)：265-267
[54]李龙宣，茹立强．丹参酮对海马内注射β-淀粉样肽后大鼠学习记忆障碍的影响．中国老年学杂志，2003，23(5)：294-297
[55]高向东，陈鹏，刘俊彦，谭仁祥．银杏内酯A对胆碱能神经功能损伤引起的SD大鼠学习记忆的促进作用．中草药，2002，33(4)：346-348
[56]张春，王世真，左萍萍，崔旭；蔡炯．川芎嗪对D-半乳糖损伤模型小鼠学习记忆及胆碱能系统的影响．中国医学科学院学报，2003，25(5)：553-556
[57]闫恩志，范莹，齐志敏，包翠芬，金英．阿魏酸钠对β-淀粉样肽所致大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制．锦州医学院学报，2005，26(5)：1-4
[58]段炼，潘爱萍．长春胺治疗老年痴呆症的临床观察和疗效．陕西中医学院学报，2005，28(5)：19-20
[59]区炳雄，林海．当归多糖对染铅小鼠学习记忆及海马区bcl-2基因表达的影响．辽宁中医杂志，2006，33(7)：901-902
[60]钟振国，屈泽强，鲍运平，王乃平，张凤芬，张雯艳．三七总皂苷对老年性痴呆大鼠空间探索学习记忆力的影响．北京中医药大学学报，29(1)：34-37
[61]欧阳石，孙莉莎，郭胜蓝，刘旭，徐江平．知母皂苷元对痴呆模型大鼠的影响．第一军医大学学报，2005，25(2)：121-126
[62]姚柏春，袁华，黄翔，赵涓涓．喂饲绞股蓝皂苷对Aβ-(1～40)注射海马后大鼠脑内COX活性和线粒体超微结构变化的影响．中国老年学杂志，2005，25(10)：1193-1195
[63]张莉，吴光亮，陈小义，齐刚．绞股蓝总皂苷对血管性痴呆大鼠大脑皮层及海马的影响．中草药，2002，33(4)：330-332
[64]赵玲，李雅莉，靳洪涛，李林．何首乌提取物对高胆固醇血症大鼠学习记忆及血脂的影响．中草药，2004，35(11)：1277-1279
[65]宋光熠，王晓颖，段有金，李开明．参麻益智胶囊对老年血管性痴呆过氧化状态的影响．中国老年学杂志，2006，26(5)：691-692
[66]任德成，杜冠华，张均田．总丹酚酸对脑缺血再灌注损伤的保护作用．中国药理学通报，2002，18(3)：275-277
[67]石梅，林军，梁志锋．银杏叶提取物对糖尿病学习记忆功能障碍大鼠脑内载脂蛋白EmRNA表达的影响．中国临床康复，2006，10(11)：26-29
[68]吕文伟，刘芬，刘斌，张志强，张宏，徐宏，丁晓昆．蒺藜果总皂苷对实验性脑缺血作用的研究．中国老年学杂志，2003，23(4)：254-255
[69]杨军，王静，姜文，马传庚，徐叔云．赤芍总苷对D-半乳糖衰老小鼠学习记忆及代谢产物的影响．中国药理学通报，2001，17(6)：697-700
[70]杨洁红，白海波，万海同，蔡宇．川芎提取物穴位敷贴对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用．中国中医药信息杂志，2004，11(9)：778-779
[71]李利平，王全胜，吴艳萍，武变瑛，穆银静．银杏叶提取物对学习记忆功能保护作用的研究进展．军医进修学院学报，2006，27(1)：67-69
[72]吴永强，姚文兵，高向东，王华．红景天提取物对小鼠记忆获得性障碍的改善作用．中国药科大学学报，2004，35(1)：69～72
[73]张力，王洪图．化呆醒神汤对大鼠血管性痴呆模型SS、AVP含量及SSmRNA表达的影响．中国中西医结合杂志，2001，21(8)：608-610
[74]戴薇薇，金国琴，张学礼，邱宏，赵伟康．左归丸、右归丸对老年大鼠海马糖皮质激素受体mRNA表达的影响．中药药理与临床，2003，19(1)：1-3
[75]张魁华，赖世隆，胡镜清，王奇，梁伟雄，程淑意．补肾益智方对老年性痴呆模型大鼠海马结构生长抑素神经元的影响．广州中医药大学学报，2001，18(1)：25-29
[76]王灿晖，刘涛，杨进，吴瑞枝，夏晨，姚文龙，耿德勤，沈讫．滋肾通窍法对血管性痴呆患者精神量表评定的观察．中国中西医结合杂志，1999，19(7)：405-406
[77]覃仁安，罗佳波，黄竹英，罗佩霞，肖晓丽．复方丹参片对阿尔茨海默病大鼠学习记忆障碍和脑组织β-AP含量的影响．中华中医药杂志，2005，20(6)：377-378
[78]王丽娟，李清漪，苏富琴，王勇，金秀丽．复方丹参注射液对动物学习记忆能力的影响．中国药业，2002，11(9)：29-30
[79]邓常青，王敏，唐映红，贺福元，邓奕晖．补阳还五汤及其有效部位组方对沙土鼠脑缺血再灌注后海马CA1区神经元损伤的影响．中国中医基础医学杂志，2001，7(11)：38-41
[80]周红宇，胡国新．醒脑静注射液对小鼠记忆功能的保护作用．四川生理科学杂志，2002，24(1)：15-17
[81]刘颖，王晓颖，段有金．仙龙胶囊对老年血管性痴呆病人体内NO含量和NOS活性的影响．辽宁中医杂志，2006，33(11)：1465-1465
[82]赵琰，周文泉，涂人顺，贾敏．仙龙胶囊对血管性痴呆患者平衡能力和脑电地形图的影响．中药新药与临床药理，200l，12(1)：6-8，61
[83]陈建宗，张珊红，黄青松，谢永宏．脑力康对血管性痴呆大鼠学习记忆及海马神经元保护作用的实验研究．湖南中医学院学报，1999，19(3)：20-21
[84]王炎焱，路辉，陈馥，吴英，崔哲，周明慧．神通胶囊治疗脑血管性痴呆临床与实验研究．中医杂志，2002，43(6)：437-439
[85]张美增，董芝欣，毛拥军，杜芳．益智胶囊治疗多发梗死性痴呆的效果及对智力影响．齐鲁医学杂志，2004，19(1)：31-32
[86]吴正治，唐春艳，卢汉平．清肝泻胆法对老年痴呆模型小鼠学习记忆能力及海马M受体亚型的影响．中医杂志，1999，40(7)：437-438
[87]白冰，李天舒，黄民，王健春．脑血宝制剂对实验性脑损伤的保护作用．吉林中医药，2006，26(5)：53-54
[88]郑文权，彭康，陈俊抛，魏金枝，张湘玲，王淑梅，李玉方．乌龙丹对多发性梗塞性痴呆大鼠的治疗作用．中医研究，2002，15(5)：14-15
[89]雷燕，黄启福，王永炎．复圣散对高脂大鼠脑缺血再灌后脑内NPY含量及其mRNA表达的影响．中国病理生理杂志，652-654，Ⅲ
[90]黄敬耀，周瑾，魏海，涂秀英，楼兰英．复方二精灵抗老年性痴呆的药理实验研究．江西医学院学报，2001，41(2)：53-56
[91]覃仁安，蔡洁英，黄竹英．中医药防治老年痴呆的研究进展．中国处方药，2004，3(8)：63-66
[92]刘梅，张琦，刘炎，丁斐．Tropic1808在PC12细胞中的表达．解剖学报，2005，36(4)：372-375
[93]朱大明，宋照雷，孙奋勇，杨媛，段锐，林剑，洪岸．碱性成纤维细胞生长因子对β-淀粉样蛋白诱导PC12细胞凋亡的抑制作用．中国病理生理杂志，2002，18(4)：374-377
[94]张磊，常明，徐卉，侯澍，李红杰，朴燕洁，胡林森．PC12细胞蛋白质组学研究技术及二维电泳图谱的建立．吉林大学学报(医学版)，2006，32(6)：1112-1115
[95]胡海燕，朱未名，黄向东．中医药治疗阿尔茨海默症的实验研究进展．中国中医基础医学杂志，2006，12(11)：879-881
[96]沈颖婕，李昌煜．血管性痴呆中药治疗的实验研究新进展．中国中药杂志，2005，30(10)：725-728
[97]孙景波，华荣，曹晓菊．老年痴呆病中医病机探讨．陕西中医，2000，21(2)：71-72
[98]中药药理研究方法，见：沈映君．主编，中药药理学．北京：人民卫生出版社，2000年10月：64-91]
[99]正交设计实验的统计分析．见：孙瑞元主编，定量药理学．北京：人民卫生出版社，1987年1月：126-149
[100]Youngblood BD, Smagin GN, Elkins PD, Ryan DH, Harris RB. The effects of paradoxical sleep deprivation and valine on spatial learning and brain 5-HT metabolism. Physiol Behav. 1999, 67(5):643-649
[101]李爱萍，赵慧，李韶，朴花，孙长凯．不同鼠种在Morris水迷宫学习记忆行为的种属差异．中国行为医学科学，2005，14(1)：29-31．
[102]刘晴，施建蓉．中药复方拆方研究．中西医结合学报，2003，1(3)：173-176
[103]肖俊涛．正交试验设计法在混凝土强度试验中的应用．建筑技术开发，2005，32(5)：60-61
[104]周俊伟．正交试验法优选厚朴酚提取工艺．陕西中医学院学报，2006，29(6)：59-60
[105]马静，李奉勤，李晓瑞，薛彦朝．正交设计法在中药炮制工艺中的应用概述．中国现代中药，2006，18(19)：30-31，33
[106]Song ZH, Ji ZN, Lo CK, Dong TT, Zhao KJ, Li OT, Haines CJ, Kung SD, Tsim KW. Chemical and biological assessment of a traditional chinese herbal decoction prepared from Radix Astragali and Radix Angelicae Sinensis: orthogonal array design to optimize the extraction of chemical constituents. Planta Med. 2004, 70(12): 1222-1227
[107]李军，刘屏，陈孟莉，孙丽．正交设计析因分析评价“升血方”中君药的研究．中国中医基础医学杂志．2006，12(9)：704-706
[108]Murai T, Okuda S, Tanaka T, Ohta H. Characteristics of object location memory in mice: Behavioral and pharmacological studies.Physiol Behav. 2007, 00(1): 116-124
[109]Zimmerman G, Soreq H.Termination and beyond: acetylcholinesterase as a modulator of synaptic transmission. Cell Tissue Res. 2006. 326(2):655-669
[110]王忠状，刘传明，马骥，汤海峰．各论：第一章根及根茎类药物(人参、远志、石菖蒲)．见：王忠状，胡晋红主编．现代中药学(第一版)．上海：第二军医大学出版社，2006年，403-412，429-432，475-477
[111]余日跃，余宙，胡王君，陈奇．混料均匀设计考察益智方对去卵巢小鼠学习记忆的影响．中国临床药理学与治疗学，2004，9(6)：680-682
[112]周萍，李勇辉．中药复方驱铅制剂对铅染毒大鼠脑海马齿状回及CA1区和CA3区一氧化氮合酶的影响．中国临床康复，2005，9(24)：104-105
[113]Singh B, Song H, Liu XD, Hardy M, Liu GZ, Vinjamury SP, Martirosian CD. Dangshen (Codonopsis pilosula) and Bai guo (Gingko biloba) enhance learning and memory. Altern Ther Health Med. 2004, 10(4):52-56
[114]Oh MS, Park C, Huh Y, Kim HY, Kim H, Kim HM, Bae H, Alan DK,. Park WS, Park SK. The effects of BR003 on memory and cell proliferation in the dentate gyrus of rat hippocampus. Biol Pharm Bull. 2006, 29(4):813-816
[115]谭昌恒，朱大元．石松生物碱研究进展．中国天然药物，2003，1(10)：1-7
[116]王洪新，王键．石杉碱甲的研究进展．中国野生植物资源，2001，20(6)：4-10
[117]章海燕，唐希灿．石杉碱甲：具有治疗神经退行性疾病的前景药物．上海医药，2003，24(3)：112-120
[118]王来栓，周瑾，邵肖梅，等．石杉碱甲改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤和智能缺陷的实验研究．中华儿科杂志，2003，41(1)：42-45
[119]Haiyan Zhang, Xican Tang. Neuroprotective effects of huperzine A: new therapeutic targets for neurodegenerative disease. Tre Pharm Sci, 2006, 27(12): 619-625
[120]P. Hemachandra Reddy. Amyloid precursor protein-mediated free radicals and oxidative damage: Implications for the development and progression of Alzheimer's disease. Journal of Neurochemistry, 2006, 96, 1-13
[121]王小艳，董军，陆大祥，杨昌山．中药复方SM Ⅰ对小鼠学习记忆功能障碍的影响．暨南大学学报(医学版)，2004，25(2)：140-143
[122]吴宾，方永奇．石菖蒲益智作用的物质基础及其机理研究．中医药学刊，2004，22(9)：1635-1636，1640-1641
[123]胡锦官，顾健，王志旺．石菖蒲及其有效成分对学习记忆的实验研究．中药材，1999，22(11)：584-585
[124]梁妍琦，黄霄天，唐希灿．阿尔采末病发病机制及治疗药物研究进展．中国新药与临床杂志，2006，25(9)：641-648
[125]Baksalerska Pazera M, Niewiadomska G. Struture and role of the tau protein. Postepy Biochem, 2002, 48(4): 287-295
[126]Kvetnoi IM, Kvetnaia TV, Riadnova Ⅱu. Expression of beta-amyloid and tau-protein in mastocytes in Alzheimer disease. Arkh patol. 2003, 65(1): 36-39
[127]Lewczuk P, Esselmann H, Bibl M. Tau protein phosphorylated at threonine 181 in CSF as a neurochemical biomarker in Alzheimer disease: original data and review of the literature. J Mol Neurosci. 2004, 23(1-2): 115-122
[128]盛树力．β-淀粉样肽及其前体蛋白在老年性痴呆的病理生理作用．见：老年性痴呆：从分子生物学到临床诊治．北京：科学技术文献出版社，1998，216-254
[129]Rossi G，Giaccone G, Maletta R, Morbin M, Capobianco R, Mangieri M, Giovagnoli AR, Bizzi A, Tomaino C, Perri M, Di Natale M, Tagliavini F, Bugiani O, Bruni AC. A family with Alzheimer disease and strokes associated with A713T mutation of the APP gene. Neurology, 2004, 63(5): 910-912
[130]Gordon MN, Holcomb LA, Jantzen PT. Time course of the development of Alzheimer-like pathology in the doubly transgenic PS1+APP mouse. Exp Neurol, 2002, 173(2): 183-195
[131]Anderson R, Higgins GA. Absence of central cholinergic deficits in ApoE knockout mice. Psychopharmacology (Berl). 1997, 132(2): 135-144
[132]Krzywkowski P, Ghribi O, Gagne J, Chabot C, Kar S, Rochford J, Massicotte G, Poirier J, Cholinergic systems and long-term potentiation in memory-impaired apolipoprotein E-deficient mice. Neuroscience. 1999, 92(4): 1273-1286
[133]McCarron MO, Delong D, Albert MJ. APOE genotype as a risk factor for ischemic cerebrovascular disease: a meta-analysis. Neurology, 1999, 53(6): 1308-1811
[134]Klages JD, Fisk JD, Rockwood K. APOE genotype, memory test performance, and the risk of Alzheimer disease in the Canadian Study of Health and Aging. Dement Geriatr Cogn Disord, 2003, 15(1): 1-5
[135]Shrrington R, Rogaev EI, Liang Y. Cloning of a gene bearing missense mutations in early-onset familial Alzheimer's disease. Nature, 1995, 375(6534): 754-760
[136]Weidemann A, Paliga K, Durrwang U. Formation of stable complexes between two Alzheimer's disease gene products: presenilin-2 and beta-amyloid precursor protein. Nat Med, 1997, 3(3): 328-332
[137]De Strooper B, Annaert W. Where Notch and Wnt signaling meet. The presenilin hub. J Cell Biol, 2001, 152(4): 17-20
[138]Valla J, Schneider L, Reiman EM. Age-and transgene-related changes in regional cerebral metabolism in PSAPP mice. Brain Res. 2006. 1116(1): 194-200
[139]乐卫东，张小洁．阿尔采末病的实验性治疗研究进展．中国新药与临床杂志，2006，25(9)：661-667
[140]陈楷，周文泉、陈可冀．中医对老年期痴呆认识与研究．见：陈可冀主编，跨世纪脑科学-老年性痴呆发病机理与诊治，北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1998，265-287
[141]Takeda T, Matsushita T, Kurozumi M, Takemura K, Higuchi K, Hosokawa M. Pathobiology of the senescence-accelerated mouse (SAM). Exp Gerontol, 1997, 32 (1～2):117-127
[142]Takeda T, Hosokawa M, Higuchi K. Senescence-accelerated mouse (SAM): a novel murine model of senescence. Exp Gerontol, 1997, 32 (1～2): 105-109
[143]Takeda T. Senescence-accelerated mouse (SAM): a biogerontological resource in aging research. Neurobiol Aging, 1999, 20 (2): 105-110
[144]于建春，韩景献．快速老化痴呆模型小白鼠SAMP8和SAMP10老化特征及其相关研究进展．实验动物科学与管理，2004，21(3)：51-57
[145]魏小龙，张永祥．老年性痴呆动物模型研究进展．中国药理学通报，2000，16(4)：372-376
[146]石学敏，韩景献，刘庆忠，赵俊宏，赵立荣，郑灏泳．快速老化痴呆模型小鼠(SAM-P／8)行为学老化特征的增龄性变化观察．实验动物科学与管理，1999，16(4)：10-13
[147]王学义，张本．痴呆的流行病学．见：王学义，张本主编．痴呆．天津：天津科学技术出版社，2001年3月，18-33
[148]郭莲舫，肖世富．痴呆症的患病研究状况．见：郭莲舫，肖世富主编．痴呆症．上海：上海科学普及出版社，2003年7月，17-24
[149]盛树力，裴进京．流行病学．见：盛树力，裴进京主编．老年性痴呆的临床和分子生物学基础．北京：科学技术文献出版社，1998年10月，35-45
[150]Watanabe CM, Wolffram S, Ader P. The in vivo neuro-modulatory effects of the herbal medicine Ginkgo biloba. Proc Natl Acad Sci USA, 2001, 98 (12): 6577-6580
[151]Bonham M, Arnold H, Montgomery B. Molecular effects of the herbal compound PC-SPES: identification of activity pathways in prostate carcinoma. Cancer Res, 2002, 62 (14): 3920-3924
[152]寻晓红，周建林．人参皂甙的研究进展．中国现代医学杂志，2003，13(15)：43-44
[153]申丽红，张均田．人参皂甙Rg1对脑缺血沙土鼠神经干细胞存活率和学习记忆能力的影响．中南药学，2004，2(1)：6-9
[154]Yamaguchi Y, Higashi M, Kobayashi H. Effects of ginsenosides on maze performance and brain choline acetyltransferase activity in scopolamine-treated young rats and aged rats. Eur J Pharmacol, 1997, 329(1): 37-41
[155]陈丽敏，陈晓春，林挺岩．人参皂甙Rg1可能通过CDK4-pRB-E2F1通路减少神经元凋亡．中国药理学通报，2002，18(6)：695-700
[156]Park JK, Namgung U, Lee CJ, Park JO, Jin SH, Kwon OB, Ko SR, Kim SW, Kang EJ, Ko JH, Lee SM, Kim DH, Won MH. Calcium-independent CaMKII activity is involved in ginsenoside Rb1-mediated neuronal recovery after hypoxic damage. Life Sci. 2005, 76(9): 1013-1025
[157]Kim YC, Kim SR, Markelonis GJ, Oh TH. Ginsenosides Rb1 and Rg3 protect culiured rat cortical cells from glutamate-induced nerode-generation. J Neuroeci Res, 1998, 53(4): 426-432
[158]Fujita K, Hakuba N, Hata R, Morizane I, Yoshida T, Shudou M, Sakanaka M, Gyo K. Ginsenoside Rb1 protects against damage to the spiral ganglion cells after cochlear ischemia. Neurosci Lett. 2007, 415 (2):113-117
[159]陈彩霞，张宏艳．人参皂甙Re的研究进展．国外医学·儿科学分册(增刊)，2004，31(7)：110-113
[160]张晓冬，李万亥，王前，黄矛，周丽华，谈冶雄．人参皂甙Rg1，Re对β-淀粉样蛋白诱导原代培养海马及皮质神经元损伤的保护作用．第二军医大学学报，2000，21(10)：941-943
[161]潘树义，刘大庸，钟世镇，王苏平．9种人参皂甙对培养鼠胚脊髓神经元生长的影响．脑与神经疾病杂志，2000，8(6)：331-333
[162]潘树义，刘大庸，余磊，王苏平，钟世镇．人参皂甙对NGF引导的鼠胚脊髓神经节细胞轴突生长的影响．中国神经科学杂志，2000，16(4)：345-348
[163]姜勇，屠鹏飞．远志研究进展．中草药，2001，32(8)：759-761
[164]傅晶，张东明，陈若芸．远志属植物的皂苷类成分及其药理作用研究进展．中草药，2006，37(1)：144-146
[165]李萍，闫明，李平亚．远志属植物化学成分及生物活性研究进展．特产研究．2004，26(3)：56-61
[166]田枫，姜勇，张阔，刘新文，张宗玉．远志总苷对快速老化模型(SAM-P／8)小鼠学习记忆能力的作刚及其机理研究．老年医学与保健，2004，10(3)：137-139
[167]郑玉胜，刘永刚，张宏桂，乔延江．卷柏药材的HPLC指纹图谱研究．北京中医药大学学报，2006，29(12)：851-853
[168]迟霁菲，张国刚．粉葛的高效液相色谱指纹图谱．沈阳药科大学学报，2006， 23(10)：653-657
[169]吴启勋，安燕，高锦红，卢永昌，包锦渊，胡树青，于军．青藏高原红景天药材的高效液相色谱指纹图谱研究．西南民族大学学报(自然科学版)，2006，32(1)：72-77
[170]高阳，袁永越，于治国，毕开顺．人参药材色谱指纹图谱分析方法研究．中成药，2006，28(4)：473-477
[171]Lv WF, Ding MY, Zheng R. Isolation and quantitation of Amygdalin in Apricot-kernel and prunus tomentosa thunb by HPLC with solid-phase extraction. J Chromatogr Sci, 2005, 43 (7): 383-387
[172]刘艳明，徐青，薛兴亚，章飞芳，梁鑫淼．中药皂角刺的化学组成及液相色谱研究．精细化工，2006，23(10)：967-971，976
[173]胡英婕，承伟．高效液相色谱在中药有效成分含量测定中的应用．现代中西医结合杂志，2007，16(4)：556-558
[174]赵怀清，曲燕，王学娅，鲁鑫焱，张雪航，服部征雄．胡芦巴碱的HPLC法测定及药代动力学研究．药学学报，2003，38(4)：279-282
[175]魏莉，蔡贞贞，徐莲英．当归及其复方透皮吸收特性的研究．中国中药杂志，2000，25(1)：32-34
[176]樊冬丽，鄢丹，廖庆文，马小军，肖小河．中药麻黄汤HPLC指纹图谱研究．中药材，2006，29(11)：1157-1159
[177]郭莹，王云来，万海同，张莉，樊守艳，韩进，余勤，刘文洪，潘远江．口服中药复方有效部位后血浆中葛根素的测定．中医药通报，2006，5(5)：60-62
[178]Selkoe DJ. Defining molecular targets to prevent Alzheimer disease. Arch Neurol, 2005, 2 (62): 192-195
[179]陈红淑，李昌煜．阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白神经毒性机制的研究新进展．中医药学刊，2006，24(10)：1852-1855
[180]武强，李露斯．神经干细胞治疗阿尔茨海默病研究进展．中国康复理论与实践，2006，10(12)：871-974
[181]Mackenzie IR, Moons DG. Nonsteroid anti-inflammatory drug use and Alzheimer-type pathology in aging. Neurology, 2002, 16(1): 39-41
[182]祝世发，陈虹，周颖．阿尔茨海默病的治疗进展．医药导报，2006，25(6)：554-555
[183]McLaurin J, Golomb R, Jurewicz A, Antel JP, Fraser PE. Inositol stereoisomers stabilize an oligomeric aggregate of Alzheimer amyloid beta peptide and inhibit abeta-induced toxicity. J Biol Chem, 2000, 275(24): 18495-18502
[184]Hosoda T, Nakajima H, Honjo H. Estrogen protects neuronal cells from amyloid beta-induced apoptotic cell death. Neuroreport, 2001, 12(9): 1965-1970
[185]房绍宽，吴江，周春奎．褪黑素对Aβ25-35诱发PC12细胞损伤的保护作用．中国老年学杂志，2007，27(1)：3-5
[186]Wang JZ, Wang ZF.Role of melatonin in Alzheimer-like neurodegenera-tion. Acta Pharmacol Sin, 2006, 27 (1): 41-49
[187]Sousa SC, Castilho RF. Protective effects of melatonin on rotenone plus Ca~(2+)-induced mitochondrial oxidative stress and PC12 cell death. Antioxid Redox Signal, 2005, 7 (9-10): 1110-1116
[188]Riviere C, Richard T, Quentin L, Krisa S, Merillon JM, Monti JP. Inhibitory activity of stilbenes on Alzheimer's beta-amyloid fibrils in vitro. Bioorg Med Chem, 2007, 15(2): 1160-1167
[189]Esposito G, De Filippis D, Maiuri MC, De Stefano D, Carnuccio R, Iuvone T.Cannabidiol inhibits inducible nitric oxide synthase protein expression and nitric oxide production in beta-amyloid stimulated PC12 neurons through p38 MAP kinase and NF-kappaB involvement. Neurosci Lett, 2006, 399(1-2):91-95
[190]细胞培养的基本技术．见：司徒镇强，吴军正主编．细胞培养(修订版)．北京：世界图书出版公司，2004，61-123
[191]Chen GG, Sin FL, Leung BC, Ng HK, Poon WS. Glioblastoma cells deficient in DNA-dependent protein kinase are resistant to cell death. J Cell Physiol, 2005, 203 (1): 127-132
[192]Baxa DM, Luo X, Yoshimura FK. Genistein induces apoptosis in T lymphoma cells via mitochondrial damage. Nutr Cancer, 2005, 51(1): 93-101
[193]王嘉宁，郭宁．细胞凋亡的检测技术与方法．中国药理学与毒理学杂志，2005，19(6)：466-470
[194]Kalbaicova M, Vrbacky M,. Drahota Z, Melkova Z. Comparison of the effect of mitochondrial inhibitors on mitochondrial membrane potential in two different cell lines using flow cytometry and spectrofluorometry. Cytometry A, 2003, 52 (2): 110-116
[195]王通，曾耀英，邢飞跃，梁佩燕．地塞米松诱导小鼠胸腺细胞凋亡中线粒体质量的变化．中国药理学通报．2006，22(5)：563-567
[196]Petit PX, Lecoeur H, Zorn E, Dauguet C, Mignotte B, Gougeon ML. Alterations in mitochondrial structure and function are early events of dexamethasone-induced thymocyte apoptosis. J Cell Biol, 1995, 130(1):157-167
[197]骆静，吴镭．NSFC资助下的阿尔采末病药物作用靶点的研究．中国药理学通报，2005，21(12)：1423-1428
[198]任振华，李光武．中药有效成分治疗老年性痴呆的研究进展．中成药，2004，26(12)：1054-1056
[199]Chen F, Eckman EA, Eckman CB. Reductions in levels of the Alzheimer's amyloid beta peptide after oral administration of ginsenosides. FASEB J. 2006, 20(8): 1269-1271
[200]Tohda C, Matsumoto N, Zou K, Meselhy MR, Komatsu K. Abeta(25-35)-induced memory impairment, axonal atrophy, and synaptic loss are ameliorated by M1, A metabolite of protopanaxadiol-type saponins. Neuropsychopharmacology, 2004, 29(5): 860-868
[201]薛箭飞，胡金凤，刘治军，陈虹，张均田，陈乃宏．人参皂苷Rg1和Rb1促进PC12细胞释放谷氨酸的作用机制．药学学报，2006，41(12)：1141-1145
[202]张壮，闫彦芳，韦颖，孙塑伦，王硕仁，朱陵群，牛福苓．参麦注射液及人参皂苷Rb1、Rg1抗神经、血管内皮、星形胶质细胞缺氧／缺糖损伤的研究．北京中医药大学学报，2005，28(3)：27-30
[203]唐宁，文珠，张进，聂荣庆，胡国柱．人参皂甙Rb1、黄芪抗大鼠大脑皮层神经细胞缺氧性凋亡研究．江西医学院学报，2006，46(4)：24-27
[204]陈勤，高晨曦，葛礼浩．远志皂苷对脑定位注射Aβ1-40拟AD大鼠脑内神经形态病理学变化的影响．激光生物学报，2006，15(3)：294-298
[205]Naito R, Tohda C. Characterization of anti-neurodegenerative effects of Polygala tenuifolia in Abeta(25-35)-treated cortical neurons. Biol Pharm Bull. 2006,29(9): 1892-1896
[206]Chen YL, Hsieh CL, Wu PH, Lin JG. Effect of Polygala tenuifolia root on behavioral disorders by lesioning nucleus basalis magnocellularis in rat. J Ethnopharmacol, 2004, 95(1): 47-55
[207]季宇彬．中药复方的研究思路．见：季宁彬主编，中药复方化学与约理(第一版)．北 京，人民卫生出版社．2003年，3-52
[208]陈兰英，刘荣华，陈奇．中药复方药效研究的思路与方法．见：陈奇主编，中药药效研究思路与方法(第一版)．北京，人民卫生出版社．2005年，21-25
[209]张伯礼，王晓辉．老年性痴呆的中药药效研究思路与方法．见：陈奇主编，中药药效研究思路与方法(第一版)．北京，人民卫生出版社．2005年，933-942
[210]王停，韩玲，荆鲁．中药、天然药物复方口服制剂临床前拆方研究中的问题．中国中药杂志，2006，31(15)：1299-1299
[211]左常睿．用现代科技挖掘中草药宝藏——记上海新药研究国家重点实验室．动态消息·科技日报．2002年10月30日