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补肾生精丸对腺嘌呤所致生精细胞损伤模型大鼠的干预作用及其机理研究
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摘要
目的
     本研究拟通过综述中医学对男性不育症的认识与治疗现状以及现代医学研究进展,并根据当前男性不育症治疗难点以及中医药治疗优势,结合导师临床经验,选用腺嘌呤所致肾阳虚型生精细胞损伤动物模型,同时以临床验证有效的补肾生精丸(Bushen Shengjing Pill,简称BS)为治疗药物,探讨BS对肾阳虚型生精细胞损伤模型大鼠的作用机理,为临床应用提供药理学实验依据。
     方法
     实验动物的分组及给药:选用3个月龄SD雄性大鼠96只,随机分为正常组、模型组、BS高剂量组和低剂量组,每组24只。空白组:喂饲0.5%羧甲基纤维素钠,10mL/kg;模型组:喂饲腺嘌呤溶液250mg/kg;BS高低剂量组:首先分别喂饲BS混悬液400mg/kg和100mg/kg,40分钟后喂饲腺嘌呤溶液250mg/kg,实验总持续时间均为40d。各组动物分别在开始给药的第20d、30d和40d各取8只,于末次给药1h后在安静状态下用10%水合氯醛麻醉,剖腹取腹主动脉血分离血清采用酶免法检测实验动物血清生殖内分泌激素变化;取出右侧睾丸用10%甲醛液固定,在光学显微镜下观察睾丸组织形态学改变;离断右侧附睾组织进行精子活动率、精子计数观察;取左侧睾丸采用黄嘌呤氧化酶法检测睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、采用硫代巴比妥酸比色法测定丙二醛(MDA)含量;采用硝酸还原酶法检测一氧化氮合酶(NOS)活性及一氧化氮(NO)含量;用TUNEL法检测生精细胞凋亡情况。
     结果
     实验第20d模型精子活动率、精子计数、FSH、LH、T值、SOD活性及MDA含量、NOS活性及NO含量与其它三组间存在着显著的统计学差异,可以判定实验第20d造模没有成功。实验第30d模型组各项指标与其它三组间存在着显著的统计学差异,BS高剂量组和低剂量组各项指标均与模型组和正常组具有显著的统计学差异,且BS高剂量组优于BS低剂量组。实验第40d模型组各项指标与其它三组间存在着显著的统计学差异,BS高剂量组和低剂量组各项指标与模型组比较具有显著的统计学差异,但疗效和作用机制指标没有比30d明显,表明实验第40d模型组大鼠生精细胞损伤严重。
     结论
     腺嘌呤能够使模型大鼠出现绻卧、反应迟钝等类似肾阳虚的症状;能够使模型大鼠精子活动率下降,生殖腺脏器系数改变;能够使模型大鼠睾丸曲细精管萎缩,管腔内上皮变薄等组织形态学改变。腺嘌呤能够使模型大鼠血清T、LH值降低;睾丸组织NOS活性及NO含量增高;SOD活性降低,MDA含量增高;生精细胞凋亡明显增强。BS可显著提高肾阳虚型生精细胞损伤模型大鼠的精子数量和质量,改善内分泌功能和抗氧
Objective
     We summarize the realization in TCM and status quo in modern medicine of male infertility, and feed the model animals of deficient kidney yang caused by amidopurine with Bushen Shengjing Pill (BS) so as to probe the mechanism of action and build the biological theory of kidney dominating the reproduction and produce the experimental base for pharmacology.
     Methods
     Subgrouping and administration: divide the 96 SD rats of 3 month in age into normal group, model group, large dose of BS and small dose of BS groups at random, 24 rats in each group. The rats in the normal group are fed with 5% sodium carboxymethycellulose, 10ml/kg; the rats in the model group are fed with amidopurine fluid, 250mg/kg; the rats in the large and small dose group of BS are fed with 400mg/kg and 200mg/kg respectively, and then fed with midopurine 250mg/kg 40 minutes later. The whole experiment lasts 40 days. Take 8 rats in the normal and model group, feed them with drugs on the 20th, 30th and 40thday, calm them with 10% chloralization after 1 hour of last feeding, take the abstraction serum from the abdominal aorta and wait for the test of biochemistry, enzymology and apoptosis. Test the endocrine in the serum, the content of SOD and MDA in the testicle tissue and the activity of the NOS and the content of NO in the testicle. Watch the change of histomorphology in the light microscope; test the apoptosis condition with TUNEL method.
     Results
     On the 30th day, there is obvious difference among the different model groups in sperm activity ratio and there is obvious difference between model group and the other three groups in Sperm count, LH value, T value, activity of SOD, content of MDA, activity of NOS, and content of NO. But there is no difference in FSH value. Comparing with the normal group, the contorted seminiferous tubules of the rat’s testicle in the model group goes slightly shrink, the lumina endepidermis goes thinner, the sperm and androgonial cell become less, there is interstitial edema, and interstitial cell becomes vacuolar degeneration.There is obvious difference change in spermatogenic cell apoptosis. It can be concluded that the model on the 20th day is made in success.
     On the 40th day between the model and normal groups, there is obvious difference in sperm activity ratio, Sperm activity,Sperm count, LH value, T value, activity of SOD, content
引文
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