化纤胶囊对肝纤维化大鼠防治作用的研究
|
摘要
目的：本研究旨在探讨和揭示肝纤维化的某些发病机理，观察化纤胶囊对肝纤维化的预防和治疗作用。
方法：采用改良复合因素法复制肝纤维化大鼠模型，实验动物随机分为空白对照组、模型对照组、秋水仙碱组、化纤胶囊低剂量组、化纤胶囊高剂量组5组。造模各组分别以生理盐水、秋水仙碱悬液、低剂量化纤悬液、高剂量化纤悬液进行干预，测定各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)以及层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)的含量，同时经HE染色后光镜下观察各组大鼠肝组织形态结构的变化。
结果：与空白组比较，模型组大鼠血清中ALT、AST、TBA以及LN、HA、PⅢNP的含量均显著升高(P＜0.01)，且肝组织形态结构改变最显著；与模型组比较，秋水仙碱组、化纤低、高剂量组血清中ALT、AST、TBA以及LN、HA、PⅢNP的含量均显著降低(P＜0.05或P＜0.01)；与秋水仙碱组比较，化纤低剂量组血清中LN的含量降低更为显著(P＜0.05)；各治疗组其余各项指标间差异无统计学意义(P＞0.05)。秋水仙碱组、化纤低、高剂量组肝组织病变均有不同程度改善，而以化纤低剂量组最为显著。
结论：化纤胶囊能显著降低血清中ALT、AST、TBA的含量，表明化纤胶囊有一定程度的保肝降酶的作用；化纤胶囊能显著降低血清LN、PⅢNP、HA的含量，表明化纤胶囊具有改善机体胶原代谢，降低细胞外基质合成和(或)促进细胞外基质降解的作用；化纤胶囊有一定程度的减轻肝细胞变性、坏死，减少肝组织胶原纤维增生，重塑肝组织超微结构的作用，表明化纤胶囊能改善肝纤维化大鼠肝组织损伤程度，对肝纤维化具有一定的防治作用。化纤胶囊与秋水仙碱相比较，其疗效在部分指标上优于秋水仙碱。化纤胶囊低剂量组与高剂量组相比较，低剂量组改善肝纤维化大鼠肝组织损伤程度更显著，表明抗肝纤维化中药治疗用药与病变修复程度具有量效关系，合理剂量用药对已损伤肝功能的恢复具有重要的价值，并已从实验角度证明了肝病治疗用药宜轻清，避免过量伤正以及审因度势、辩证施治、驱邪以扶正的理论价值。
Objective: To study and explore the pathologic machanism of hepatic fibrosis(HF) and to observe the effect of Huaxian(HX) capsule on the effectiveness of anti-hepatic fibrosis, we made this study.
Mathods: The rats models of HF were made by the modified and complexed mathod. The rats were randomized into five groups: black control group, model control group, Colchicine(COL) group, low dosage HX(LHX) group and high dosage HX(HHX) group, and all these groups were treated separately with normol solution(NS), Colchicine, low dosage HX and high dosage HX respectively. Then the content of ALT, AST, TBA, LN, HA and PIIINP in rats' serums were detected; the section preparations of morphosis changes of rats' liver tissues were observed under microscope after HE staining.
Results: Compared with blank control group,the content of ALT, AST, TBA, LN, HA and PⅢNP in serums of rats of model control group all markedly raised(P<0.01), and morphosis of liver tissues of those were markedly destroyed and changed. Compared with model control group, the content of ALT, AST, TBA, LN, HA and PⅢNP in rats' serums of LHX group and HHX group markedly reduced(P<0.05 or P<0.01). Compared with COL group, the LN content in serums of rats of LHX group markedly reduced(P<0.05). The other indices among the groups of treatment had no significant differences statistically (P>0.05) .Changes of liver tissue morphosis of rats of COL group, LHX group and HHX group all improved differently and those changes of LHX group improved most markedly.
Conclusion: Huaxian capsule can markedly reduce the contents of ALT, AST and TBA in serums of the tested rats. It is suggested that the drug has some influences on the protection of liver and decreasing the contents of enzymes; The capsule can significantly reduce the contents of LN, HA and PⅢNP in serums of rats. It is indicated that the drug can improve collagen metabolism,decrease the synthesis and (or) improve degradation of Extracellular Matrix(ECM); The capsule has the different influence on reducing degeneration and necrosis of liver cells, decreasing hyperplasia of collagenous fibres and remodelling microconstruction of liver tissue. It is shown that the drug has the effect on anti-hepatic fibrosis. Compared with COL, the effect of capsule is superior to that of it in some indices. The effect of LHX group is better than that of HHX group, which suggests that LHX capsule should be used to cure hepatic fibrosis.
方法：采用改良复合因素法复制肝纤维化大鼠模型，实验动物随机分为空白对照组、模型对照组、秋水仙碱组、化纤胶囊低剂量组、化纤胶囊高剂量组5组。造模各组分别以生理盐水、秋水仙碱悬液、低剂量化纤悬液、高剂量化纤悬液进行干预，测定各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)以及层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原氨端肽(PⅢNP)的含量，同时经HE染色后光镜下观察各组大鼠肝组织形态结构的变化。
结果：与空白组比较，模型组大鼠血清中ALT、AST、TBA以及LN、HA、PⅢNP的含量均显著升高(P＜0.01)，且肝组织形态结构改变最显著；与模型组比较，秋水仙碱组、化纤低、高剂量组血清中ALT、AST、TBA以及LN、HA、PⅢNP的含量均显著降低(P＜0.05或P＜0.01)；与秋水仙碱组比较，化纤低剂量组血清中LN的含量降低更为显著(P＜0.05)；各治疗组其余各项指标间差异无统计学意义(P＞0.05)。秋水仙碱组、化纤低、高剂量组肝组织病变均有不同程度改善，而以化纤低剂量组最为显著。
结论：化纤胶囊能显著降低血清中ALT、AST、TBA的含量，表明化纤胶囊有一定程度的保肝降酶的作用；化纤胶囊能显著降低血清LN、PⅢNP、HA的含量，表明化纤胶囊具有改善机体胶原代谢，降低细胞外基质合成和(或)促进细胞外基质降解的作用；化纤胶囊有一定程度的减轻肝细胞变性、坏死，减少肝组织胶原纤维增生，重塑肝组织超微结构的作用，表明化纤胶囊能改善肝纤维化大鼠肝组织损伤程度，对肝纤维化具有一定的防治作用。化纤胶囊与秋水仙碱相比较，其疗效在部分指标上优于秋水仙碱。化纤胶囊低剂量组与高剂量组相比较，低剂量组改善肝纤维化大鼠肝组织损伤程度更显著，表明抗肝纤维化中药治疗用药与病变修复程度具有量效关系，合理剂量用药对已损伤肝功能的恢复具有重要的价值，并已从实验角度证明了肝病治疗用药宜轻清，避免过量伤正以及审因度势、辩证施治、驱邪以扶正的理论价值。
Objective: To study and explore the pathologic machanism of hepatic fibrosis(HF) and to observe the effect of Huaxian(HX) capsule on the effectiveness of anti-hepatic fibrosis, we made this study.
Mathods: The rats models of HF were made by the modified and complexed mathod. The rats were randomized into five groups: black control group, model control group, Colchicine(COL) group, low dosage HX(LHX) group and high dosage HX(HHX) group, and all these groups were treated separately with normol solution(NS), Colchicine, low dosage HX and high dosage HX respectively. Then the content of ALT, AST, TBA, LN, HA and PIIINP in rats' serums were detected; the section preparations of morphosis changes of rats' liver tissues were observed under microscope after HE staining.
Results: Compared with blank control group,the content of ALT, AST, TBA, LN, HA and PⅢNP in serums of rats of model control group all markedly raised(P<0.01), and morphosis of liver tissues of those were markedly destroyed and changed. Compared with model control group, the content of ALT, AST, TBA, LN, HA and PⅢNP in rats' serums of LHX group and HHX group markedly reduced(P<0.05 or P<0.01). Compared with COL group, the LN content in serums of rats of LHX group markedly reduced(P<0.05). The other indices among the groups of treatment had no significant differences statistically (P>0.05) .Changes of liver tissue morphosis of rats of COL group, LHX group and HHX group all improved differently and those changes of LHX group improved most markedly.
Conclusion: Huaxian capsule can markedly reduce the contents of ALT, AST and TBA in serums of the tested rats. It is suggested that the drug has some influences on the protection of liver and decreasing the contents of enzymes; The capsule can significantly reduce the contents of LN, HA and PⅢNP in serums of rats. It is indicated that the drug can improve collagen metabolism,decrease the synthesis and (or) improve degradation of Extracellular Matrix(ECM); The capsule has the different influence on reducing degeneration and necrosis of liver cells, decreasing hyperplasia of collagenous fibres and remodelling microconstruction of liver tissue. It is shown that the drug has the effect on anti-hepatic fibrosis. Compared with COL, the effect of capsule is superior to that of it in some indices. The effect of LHX group is better than that of HHX group, which suggests that LHX capsule should be used to cure hepatic fibrosis.
引文
[1] 韩德五，马学惠，赵元昌．肝硬化动物模型的研究．山西医药杂志，1979，(4)：1．
[2] 范建高，曾民德，李继强，等．肝内脂肪和脂质过氧化与肝纤维化关系的实验研究．中华内科杂志，1997，36(12)808．
[3] 肝脏病学会肝纤维化学组．肝纤维化诊断及疗效评估共识．中华肝脏病杂志，2002：10(5)：327-328．
[4] 程明亮，刘三都．肝纤维化的基础研究及临床．人民卫生出版社，1996：8：1-3．
[5] Lamireau T, Desmouliere A, Bioulac-Sage P, et al. Mechanisms of hepatic fibrogenesis. Arch Pediatr, 2002; 2: 392-405.
[6] Friedman SL. Hepatic fibrosis, in:Schiff ER, Sorrell MF, Maddrey WC, eds. Schiffs Diseases of Liver. Philadelphia: Lippncott-Raven, 1999; 371: 386.
[7] 姚希贤，徐克成．肝纤维化的基础与临床．上海科技教育出版社，2003：64．
[8] 夏启荣，何峰．肝硬化的诊断与治疗．人民卫生出版社，2002；12：6．
[9] 薛博瑜，顾学兰．肝纤维化的病机认识和辩证论治．南京中医药大学学报(自然科学版)2001；17(2)：126．
[10] 喻剑华．虎金颖粒及大黄素抗肝纤维化作用机理研究．广州中医药大学2006届博士学位论文．
[11] Bissell DM, Maber JJ. Hepatic fibrosis and cirrosis, in:Zakim, BoyerTD, eds. Hapatology. Philadelphia: Saunders, 2003; 395-416.
[12] Okazaki I, Watanable T, Hozawa S, et al. Reversibility of hepatic fibrosis: from the first report of collagenase in the liver to the possibility of gene therapy for recovery. Keio J Med, 2001; 50: 58-65.
[13] 刘平．中医在抗肝纤维化治疗中的优势．中国中西医结合杂志，2002；22(5)：328-329．
[14] 姚希贤．病毒性肝炎．河北科学技术出版社，1990：230-241．
[15] 姚欣，姚希贤，孙泽明，等．强肝胶囊对大鼠实验性肝纤维化防治作用．胃肠病学和肝病学杂志，2001：10(3)：223-225．
[16] 孙玉凤，姚希贤，崔东来．益肝浓缩煎液抗肝纤维化的实验研究．中国中西医结合消化杂志，2002；10(2)：84-85．
[17] 姚希贤，姚欣，修贺明，等．“益肝浓缩煎剂”等活血化瘀药抗大鼠肝纤维化作用实验研究．胃肠病学和肝病学杂志，2001；10(3)：217-222．
[18] 康有为，姚希贤，姚洪森．益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用及超微结构观察．中国中西医结合消化杂志，2002；10(2)：76-78．
[19] 蒋森林，李校天，姚希贤．益肝康对大鼠肝纤维化的防治作用．中国全科医学，2002；5(7)：525-527．
[20] 姚希贤，康有为，姚冬梅，等．益肝煎剂对实验性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响．世界华人消化杂志，2001：9(3)：263-267．
[21] 康有为，姚希贤，修贺明．益肝煎剂对肝星状细胞增殖的影响．世界华人消化杂志，2001：9(3)：347-348．
[22] 贾维东，王宝恩，董忠，中药861合剂对实验性肝纤维化的预防作用及治疗效果．中华肝脏病杂志，1996；4：28．
[23] 刘平，胡义杨，徐列明．扶正化瘀319方抗大鼠肝纤维化的研究．中国实验方剂学杂志，1997；3(4)：20-24．
[24] 许端云，凌云彪，汪壮流，等．肝纤方治疗乙肝后肝纤维化．世界华人消化杂志，1999；7(10)：866．
[25] 马红，王宝恩，陈翌阳．黄芪对免疫损伤性肝纤维化大鼠的治疗作用．中西医结合肝病杂志，1997；7(1)：32-35．
[26] 赵军，吉中和，谢贤春．加减柴胡汤对大鼠肝纤维化的防治作用．中西医结合肝病杂志，1997；7(3)：160．
[27] 李娟、周敏．中药材质量与控制．中国医药科技出版社，1998；9：6．
[28] 张贵君．临床中药应用鉴别图谱．人民卫生出版社，2003；64
[29] Ruwart MJ Relpech B 16,16-dimethy I prostaglandin E2 delays collagen formation in nutritional injury in rat liver[J].Hepatology, 1998, 8: 617.
[30] Sun Yuanling, Wang Yurun, Zhai Xiuhua, et al. Clinical observation and treatment of hyperkinesia in children by traditional chinese medicine. Journal of Traditional Chinese Medicine, 1994, 14(2): 105-109.
[31] 齐京，关幼波．益气活血解毒化瘀治疗慢性丙肝的临床观察[J]．中国中医基础医学杂志，2001，7(9)：46-48．
[32] 姜春华．中国百年百名中医临床家丛书．中国中医药出版社，2001：70-82．
[33] 程明亮，杨长青．肝纤维化的基础研究及临床[M]．北京：人民卫生出版社，2002．283
[34] 王晓玲，刘平，刘成，等．丹酚酸A对成纤维细胞活力、增生及胶原合成的影响[J]．中西医结合肝病杂志，2000；10：24-25．
[35] 余亚新，等．大剂量丹参治疗肝纤维化的临床观察[J]．上海中医药杂志，1994，(2)：8-10．
[36] 李继强，陈索暄，曾民德，等．氧化苦参碱抗乙型肝炎病毒的体外实验研究[J]．中华消化杂志，2001，21(9)：550-552．
[37] 沈镭，路伦根，曾民德，等．氧化苦参碱注射液对CCL4诱导大鼠肝纤维化的治疗作用[J]．中华肝脏病学杂志，2003，8(1)：35-36．
[38] 施光峰，李谦，翁心华，等．苦参素对大鼠肝纤维化肝脏金属蛋白酶-1和α-平滑肌肌动蛋白表达的影响[J]．中华肝脏病学杂志，2004，12(1)：56．
[39] 于岩岩，王勤环，等．苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J]．中华肝脏病学杂志，2002，10(4)：280-282．
[40] 范列英，孔究涛，高春芳．汉防已甲素对大鼠肝细胞、贮脂细胞DNA及胶原合成的影响[J]．中华消化杂志，1994；14：281-283．
[41] 权启镇，徐俊，齐风，等．汉防己甲素对肝硬化患者血清透明质酸及前胶原肽含量的影响．上海医学，1993，16(10)：562-563．
[42] 刘玉侃，沈薇，张霞．虫草菌丝对实验性肝纤维化的防治作用及其机制研究[J]．中国新药与临床杂志2004；23(3)：139-143．
[43] 梅存金，叶放．虫草多糖脂质体联合丹参抗肝纤维化的疗效评价[J]．中医药杂志，2000，22(2)：146-147．
[44] 马红，王宝恩，陈翌阳，等．黄芪对肝纤维化治疗作用的实验研究[J]．中华肝脏病学杂志，1997，5(1)：32-33．
[45] 沈新强，孙绮文，张志正，等．复方丹参注射液和黄芪注射液治疗肝硬化39例．上海医药，1999，20(4)：26-28．
[46] 宋少刚，杨雁，陈敏珠，等．黄芪总提物对大鼠肝星状细胞增殖及产生胶原的影响．中国临床药理学与治疗学，2001，6(2)：111-113．
[47] 熊磊．三七治疗肝病的研究进展．中草药，1998，29(8)：567-568．
[48] 余万桂，谢则平．生三七对肝纤维化小鼠血液流变学的影响[J]．湖北省卫生职工医学院学报 2003，3：7-8．
[49] 杨艳宏，陈祥明，朱善济．复方鳖甲软肝片对大鼠CCl4肝纤维化模型疗效研究[J]．中国感染控制杂志，2003，2(4)：249-252．
[50] 林淑华，王育群，张玮，等．复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化15例临床观察[J]．辽宁中医杂志，2002，29(11)：653-654．
[51] 王惠吉．中医复方丹参(861冲剂)治疗肝纤维化远期疗效观察[J]．中西医结合肝病杂志，1995；5(2)：4．
[52] 段钟平，王宝恩，王泰龄，等．复方中药861冲剂治疗乙型肝炎肝纤维化[J]．中华肝脏病杂志．1999，7(1)：38．
[53] 尤红，王宝恩，马雪梅，等．复方861对肝星状细胞的增殖和凋亡的干预作用[J]．中华肝脏病杂志，2000，8(2)：78-80．
[54] 杨彦芳，王绵之，王煦，等．软肝化癥丸对肝星状细胞活化的影响[J]．北京中医药大学学报，2002，25(2)：38-40．
[55] 晏军，王煦．软肝化癥丸抗肝纤维化作用的实验研究[J]．中国中医基础医学杂志，2001，7(10)：47-49．
[56] 刘成海，刘平，王臻南，等．扶正化瘀方影响肝脏胶原生成的拆方配伍研究[J]．中医杂志，2000，41(10)：620-621．
[57] 季光．扶正化瘀方对原代培养肝细胞增殖及胶原生成率影响的血清药理学研究[N]．中国中医科技，1997；4(2)：101．
[58] 王全楚，申德林，张成道，等．软肝缩脾丸对肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原基因调节及蛋白表达的影响[J]．中国中西医结合肝病杂 志，2001，11(3)：152-156．
[59] 申德林，张成道，王全楚，等．软肝缩脾丸治疗慢性肝纤维化的临床与实验研究[J]．世界华人消化杂志，2000，8(10)：1199-1200．
[60] 李诚秀，罗俊，程明亮，等．汉丹甘乐预防肝纤维化的实验研究．中国公共卫生，1998，14(9)：527-529．
[61] 张文胜，程明亮，陆萌英．中药复方对肝纤维化大鼠细胞因子的影响[J]．中华肝脏病杂志，2003，11(5)：285-287．
[62] 李生财．肝纤维化动物模型的造模原理及应用。中医药学刊，2005，10(7)：56-60．
[63] 陈学福，陈小苹．血清TGF-b_1和HA，LN，IV-C，PⅢP变化与肝纤维化程度的关系．广东医学 2002；23：1042-1043．
[64] 郑敏，蔡卫民，翁红雷，等．慢性乙型肝炎患者血清Ⅲ型前胶原、Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原的比较研究．临床肝胆病杂志，2002，18(2)：89-91．
[1] Lamireau T, Desmouliere A, Bioulac-Sage P, et al. Mechanisms of hepatic fibrogenesis. Arch Pediatr, 2002;2:392-405.
[2] Mann DA, Smart DE. Transcriptional regulation of hepatic stellate cell activation. Gut, 2002; 50: 891-896.
[3] Lewindon PJ, Pereira TN, Hoskins C, et al. The role of hepatic stellate cells and transforming growth factor-beta(1) in cystic fibrosis liver disease. Am J Pathol, 2002; 160: 1705-1715.
[4] Okazaki I, Watanable T, Hozawa S, et al. Reversibility of hepatic fibrosis: from the first report of collagenase in the liver to the possibility of gene therapy for recovery. Keio J Med, 2001; 50: 58-65.
[5] 权启镇，孙自勤，王要军．新肝脏病学[M]．山东科学技术出版社，2003，295-320．
[6] 李岩．肝纤维化发病机制研究述要[LJl．中医药学刊，2003，21(3)：422．
[7] 王润平，等．肝纤维化形成过程中肝星状细胞激活的旁分泌机制[J]．中华肝脏病杂志，1997，(50)：84．
[8] 王宝恩．肝星状细胞与肝纤维化[J]，中华肝脏病杂志，2000，8(4)：197．
[9] 熊伍军，等．肝窦内皮细胞在肝纤维化中的作用]．国外医学·消化病分册，2000，8(4)：197．
[10] 杜卫东，等．实验性肝纤维化肝内胶原生成细胞的研究[i]．中华肝脏病杂志，1998，6(4)：238．
[11] 许翠萍．肥大细胞与肝脏[i]．国外医学·消化疾病分册，1997，17(2)：77．
[12] 王萍．血小板衍生生长因子与肝纤维化[i]．国外医学·消化疾病分册，2000，20(1)：40．
[13] 许育．转化生长因子口与肝纤维化[i]．国外医学·消化疾病分册，1998，18(3) 155．
[14] 何生松，等．酒精性肝硬化患者体外单核细胞肿瘤坏死因子及其受体的表达 [J]．中华内科杂志，1997，36(8)：256．
[15] 李龙，等．肝硬化患者外周血细胞因子IL-1，IL-6及TNF a的分泌水平及意义[J]．天津医药，1998，(7)：409．
[16] 内皮素-1对肝脏的多种作用[LJ]．国外医学，消化系统病1997，17(3)：167
[17] 韩丽红．慢性肝病患者血清Ⅰ、Ⅲ型胶原变化及其意义[i]．西安医科大学学报，1998，1(3)：68．
[18] 张顺财，等．胶原Ⅳ型血清检测对肝纤维化的诊断价值[J]．上海医科大学学报，1998，25(4)：306．
[19] 王新禾，等．Ⅴ型胶原在实验性肝纤维化中的演变及作用[u]．临床与实验病理学杂志，1998，140)：271．
[20] 黄远明，等．血清透明质酸变化与肝纤维化关系的研究[J]．广州医药，1997，28(4)：2．
[21] 王红榜，等．硫酸软骨素与肝纤维化[J]．国外消学·消化疾病分册，1995，(3)：137．
[22] 李成忠，等．非创伤性诊断指标优势组合对肝纤维化诊断价值的初步研究[fi]．中华肝脏病杂志，2001，9(5)：261．
[23] 王新．肝硬变患者血清层粘连蛋白水平的变化[fi]．第四军医大学学报，1997，18(3)：254．
[24] 崔乃杰主编．实用危重病急救医学[M]．大津科技翻译出版公司．
[25] 杨长青，等．间质胶原酶表达对实验性大鼠肝纤维化的影响[fi]．中华肝脏病杂志，1999，7(4)：230．
[26] 王爱民，王宝恩，杨跃伟等．表皮生长因子对肝星状细胞基质分解素1及其抑制因子基因表达调节的影响．中国病理生理杂志，2002；18：197-198．
[27] 刘海林．金屑蛋白酶组织抑制因子-1与肝纤维化[J]．中华消化杂志，2000，20(2)：127．
[28] 姜春萌，等．肝星状细胞凋亡与肝纤维化[i]．中华肝脏病杂志，1999，12(4)247．
[29] 贾晋斌．肠源性内毒血症在实验性肝纤维化发生发展中的作用[i]．中国病理生理杂志，1998，8(4)：396．
[30] 黄其通，等．核糖核酸对家兔日本血吸虫性肝纤维化病理及超微结构变化的 影响[J]．中国寄生虫病防治杂志，1996，9(4)：106．
[31] 傅兆敏，刘灿征，陈国华．干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效影响因素．预防医学文献信息，1997，3(4)：328-329．
[32] 卢良威．肝纤维化的治疗研究．浙江中医学院学报，2001，25(2)：3-5．
[33] Lieber Cs. Alcohol and the liver: Gastroenterology, 1994,106: 1085-1105.
[34] Wu CY, Wu CH. Specific inhibition of hepatitis B virus gene expression in vitro by targeted antisense of oligonucleotides. J Bio Chem, 1992,267:12436-12439.
[35] Montfort I, Preze-Tamayo R. Collagenase in experimental carbon tetrachloride cirrhosis of the liver. Am J Pathol, ]997, 92:411.
[36] Jiang Z, You D Y, Chen X Cetal. Monitoring of serum markers of fibrosis during CC14-induced liver damage-effects of antifibrotic agents. J Hepatol, 1992; 16(3):282-284.
[37] Jonker AM, Dijkhuis F, Hardonk MJ, et al. Immunohistochemical study of hepatic fibrosis induced in rats by multiple galactosamine injections[J]. Hepatology, 1994, 19: 775-781.
[38] 牛挺献，史智勇．肝纤维化动物模型的研究．实验动物科学与管理，1997，14(3)：27．
[39] 刘平，高云华．肝纤维化动物模型的建立．世界华人消化杂志，2002：10(6)：693-5．
[40] 汪国运，蔡卫民，等．肝纤维化组织学量化诊断的实验研究．中华肝脏病杂志，1998，6(4)：56-58．
[41] Sugiyama M, Ichhida T, sato T, et al. Expression of activin A is increased in cirrhotic and fibrotic rat livers. Gastroenterology, 1998,114:550.
[42] 王宝恩，王志富，殷蔚荑，等．实验性免疫性肝纤维化模型的研究．中华医学杂志，1989，69(9)：503．
[43] 李培建，梁保忠，王爱民，等．四氯化碳、人血白蛋白所致大鼠肝纤维化动物模型的实验研究．实验动物科学与管理，2000，17(2)：32．
[44] Tams EG. Morphoiogical and functional changes in the livers of rats after ligation and excision of the common bile duct. Am J pathol, 1957,33:13.
[45] Dunn MA, saber MA, Warren KS, et al. Liver Collagen Synthesis in murine schistosomiasis. J Clin invest, 1977,59:666.
[46] 韩德五，马学惠，赵元昌．肝硬化动物模型的研究．山西医药杂志，1979，(4)：1．
[47] 孙敬方主编．动物实验方法学．北京：人民卫生出版社，2001．474～475．
[48] 陆伦根，曾民德，范建高，等．实验性肝纤维化组织中细胞间粘附分子表达的研究．中华内科杂志，1999，38(1)：37．
[49] 范建高，曾民德，李继强，等．肝内脂肪和脂质过氧化与肝纤维化关系的实验研究．中华内科杂志，1997，36(12)：808．
[50] 刘平．中医在抗肝纤维化治疗中的优势．中国中西医结合杂志，2002：22(5)：328-329．
[51] Bedossa P. Paradis V. Regression of hepatic fibrosis physiopatholo gical aspects and clinical reality. Press Med. 2003;32:704-710.
[52] Murphy F, Arthur M, Iredale J, et al .Developing strategies for liver fibrosis trratment. Expert Opin Investing Drugs .2002;11:1575-1585.
[53] 马雪梅，尤红，王宝恩．丹参对肝星状细胞增殖和凋亡影响的实验研究．中国中医药信息杂志，2000：7(7)：25-26．
[54] 郑元义，戴立里，王文兵，等．丹参素治疗肝纤维化及其作用机制研究．中华肝脏病杂志，2003：11(5)：288-290．
[55] 成海，刘平，胡义扬，等．丹酚酸B盐刺激肝星状细胞活化与胞内信号传导的作用．2002年全国中西医结合肝病学术会议论文汇编，贵阳，2002．162-163．
[56] 曹俊，周岚，屈银宗，等．软肝煎药物血清对肝星状细胞／T6增殖及I型胶原合成的影响．中国中西医结合消化杂志，2003：11(5)：273-275．
[57] 杨玲，张赤志，朱清静，等．抗纤软肝颗粒对肝星状细胞增殖的影响．中国中西医结合消化杂志，2002：10(6)：323．
[58] 马红，王宝恩，马雪梅．复方861对大鼠肝星状细胞增殖及胶原合成的影响． 中国临床药理学与治疗杂志，1998：3(3)：172-175．
[59] 郭传勇，申振宇，钟敏章，等．中药清肝饮对人鼠肝贮脂细胞和成纤维细胞增殖效应的调控作用．中国中医药科技，2000：7(5)：285-286．
[60] 王要军，权启镇，孙自勤，等．复方汉防己对人成纤维细胞增殖和调亡及层粘蛋白合成的影响[[J]．德国医学，2000：17(11)：27．
[61] 陈文惠，王海南，刘成海．福尔肝6号对肝星状细胞增殖的影响．云南中医学院学报，2001：24(4)：11．
[62] 罗欣拉，陈华，杜新加．剔毒护肝方药物血清对人鼠肝星状细胞增殖及凋亡的影响．湖北中医学院学报，2002；4(3)：18．
[63] 刘成，刘平，刘成海，等．扶正化瘀方对大鼠肝星状细胞、肝细胞、成纤维细胞胶原合成的影响．中国中西医结合脾胃杂志，1998；6(1)：29-31．
[64] 刘成，刘成海，刘平，等．扶正化瘀方对贮脂细胞胶原生成的影响．中西医结合肝病杂志，1997；7(3)；149．
[65] 刘成海，王晓玲，王臻楠，等．扶正化瘀方影响肝脏胶原生成的拆方配伍研究．中医杂志，2000；41(10)：620．
[66] 徐列明，刘平，刘成，等．桃仁提取物合虫草菌丝抗肝纤维化的实验研究．中国中医药科技，1995；2(1)：16．
[67] 阴祯宏，马红，王爱民，等．复方861对HSC-T6细胞基质分解素ImRNA表达水平影响的研究．临床肝胆病杂志，2002；18(3)：168．
[68] 阴祯宏，马红，王爱民，等．复方861对HSC-T6细胞基质组织基质金属蛋白酶抑制因子1基因表达的影响．中华肝脏病杂志，2002；10(3)：197．
[69] 刘成，姜春萌，刘成海，等．扶正化瘀方对肝星状细胞分泌血管内皮生长因子的干预．中华肝脏病杂志，2001；9(5)：282．
[70] 刘成海，刘平，胡义扬，等．丹酚酸B盐对转化生长因子一131刺激肝星状细胞活化与胞内信号转导的作用．中华医学杂志，2002；82(18)：1267．
[71] 李平，朱清静，张建军，等．软肝冲剂对人鼠肝星状细胞增殖及分泌TGF-131影响的血清药理学研究．中国中医药科技，，2001；8(5)：292—293．
[72] 张眠，张俊平，王杰松，等．黄颜木素对IISC-T6细胞增殖和胶原合成的影响．第一军医大学学报，1999；20(5)：304．
[73] 王晓玲，崔云华，胡旭东，等．丹酚酸B对大鼠肝星状细胞增殖周期的抑制 作用．中华消化杂志，2004；24(1)：59．
[74] 申凤俊，唐淑珍，阴祯宏，等．中药复方861对肝星状细胞的增殖和胶原合成的影响．临床和实验医学杂志，2003；2(3)：145．
[75] 周小舟，程井军，周大桥，等．软肝冲剂对肝硬化大鼠P21及细胞周期调控的影响．中西医结合肝病杂志，2003；13(1)：25．
[76] 杨玲，朱清静，张赤志，等．抗纤软肝颗粒对肝星状细胞增殖与凋亡的影响．中医杂志，2004；45(1)：55-58．
[77] 张彦亮，杨大明，潘亮，等．大黄素对HSC-T6细胞增殖及细胞周期影响的研究．胃肠病和肝病学杂志，2003；12(6)：532-535．
[78] 丁惠国，王宝恩，尚宏伟，等．复方中药861对大鼠肝星状细胞系一氧化氮合酶表达及其活性的影响．中国中西医结合杂志，2002；22(5)：362．
[79] 丁惠国，唐淑珍，王宝恩，等．复方861对肝星状细胞分泌表达内皮素-1蛋自及mRNA的影响．中华肝脏病杂志，2003；11(7)：308．
[80] 尤红，王宝恩，王泰龄，等．复方861对肝星状细胞的增殖和凋亡的干预作用．中华肝脏杂志，2000；8(2)：78-80．
[81] 尤红，王宝恩，马雪梅．中药复方861对肝星状细胞NF-KB活性的体外研究．中华肝脏杂志，2001，9(2)：73-74．
[82] 尤红，王宝恩，王泰龄，等．肝细胞对星状细胞凋亡的影响和复方861的干预作用．中西医结合肝病杂志，2000；10：32-33．
[83] 赵英恒，何兴祥．复方利肝冲剂药物血清对肝星状细胞NF-KB结合活性的抑制作用．世界华人消化杂志，2002；10(1)：95-96．
[84] 马雪梅，尤红，王宝恩．丹参对肝星状细胞增殖和凋亡影响的实验研究．中国中医药信息杂志，2000；7(7)：25-26．
[85] Zhang XL, Liu L, Jiang HQ. Salvia miltiorrhiza monomer IH 764-3 induces hepatic stellate cell apoptosis via caspase-3 activation. World J Gastroenteral, 2002;8(3):515-519.
[86] 江涛，郭顺根，蒙一纯．活血化瘀方对CCl_4诱导大鼠肝纤维化模型中肝星形细胞活化的影响．解剖学报，2000；31．
[87] Yao XX, Tang YW, Yao DM, et al. Effects of Yigan Decoction on proliferation and apoptosis of hepatic stellate cells. World J Gas troenterol, 2002;8(3):511-514.
[88] 张晓岚，姜慧卿，刘丽，等．丹参单体IH764-3诱导肝星状细胞调亡．中华内科杂志，2002；41(9)：616．
[89] 姜慧卿，张晓岚，刘丽，等．丹参单体IH764-3通过下调粘着斑激酶诱导H20：刺激的肝星状细胞凋亡．中国病理生理杂志，2003：19(1)：18．
[90] 刘丽，姜慧卿，张晓岚，等．丹参单体IH764-3对H202刺激的肝星状细胞增殖和胶原合成的影响及其机制．中华应用生理学杂志，2003；19(1)：78．
[91] Shimza L, Sho-sako-to.Japanese herbal medicine for protection against hepatic fibrosis and carcinoma. J Gastroenterol Hepatol, 2000; 15 (supple):D84.
[92] 薛东英，洪嘉禾，徐列明．丹酚酸B对大鼠肝星状细胞中丝裂原激活的蛋白激酶通路的抑制作用．中华肝脏病杂志，2004；12(8)：471．
[93] 刘成海，刘平，胡义扬，等．丹酚酸B盐对转化生长因子-β1刺激肝星状细胞活化与胞内信号转导的作用．中华医学杂志，2002，82(18)：1267．
[94] Zhao Jun-fang, Liu Cheng-hai, Hu yi-yang, et al. Effect of salvianolic acid B on Smad3 expression in hepatic stellate cells. Hepatobiliary &Pan- createc Diseases International. 2004; 3:102.
[95] 宋仕玲，龚作炯，张全荣，等．金三莪对实验性肝纤维化大鼠TGP-a，Smad3，Smad7及CTGF表达的影响天津中医药，2004；21(1)：62．
[96] Imanishi Y, Maeda, Otogawa K, et al. Herb medicine Inchin-koto(TJ-135) regulates PDGF-BB-dependent siganaling pathways of hepatic stellate cells in primary culture and attenuates development of liver fibrosis induced by thioacetamide administration in rats, J Hepatol, 2004:41: 242-250.
[97] 刘晓燕，吕志平，张续富，等．保肝宁对HSCA中NF-KB影响的实验研究．陕西中医，2004：25(6)：569-571．
[98] 潘丽坤，董国君．肝纤维化的中药治疗．现代医药卫生．2002；18(10)：862-863
[99] 刘平．中西医结合抗肝纤维化．中国中西医结合杂志，2002；22(5)：328．
[2] 范建高，曾民德，李继强，等．肝内脂肪和脂质过氧化与肝纤维化关系的实验研究．中华内科杂志，1997，36(12)808．
[3] 肝脏病学会肝纤维化学组．肝纤维化诊断及疗效评估共识．中华肝脏病杂志，2002：10(5)：327-328．
[4] 程明亮，刘三都．肝纤维化的基础研究及临床．人民卫生出版社，1996：8：1-3．
[5] Lamireau T, Desmouliere A, Bioulac-Sage P, et al. Mechanisms of hepatic fibrogenesis. Arch Pediatr, 2002; 2: 392-405.
[6] Friedman SL. Hepatic fibrosis, in:Schiff ER, Sorrell MF, Maddrey WC, eds. Schiffs Diseases of Liver. Philadelphia: Lippncott-Raven, 1999; 371: 386.
[7] 姚希贤，徐克成．肝纤维化的基础与临床．上海科技教育出版社，2003：64．
[8] 夏启荣，何峰．肝硬化的诊断与治疗．人民卫生出版社，2002；12：6．
[9] 薛博瑜，顾学兰．肝纤维化的病机认识和辩证论治．南京中医药大学学报(自然科学版)2001；17(2)：126．
[10] 喻剑华．虎金颖粒及大黄素抗肝纤维化作用机理研究．广州中医药大学2006届博士学位论文．
[11] Bissell DM, Maber JJ. Hepatic fibrosis and cirrosis, in:Zakim, BoyerTD, eds. Hapatology. Philadelphia: Saunders, 2003; 395-416.
[12] Okazaki I, Watanable T, Hozawa S, et al. Reversibility of hepatic fibrosis: from the first report of collagenase in the liver to the possibility of gene therapy for recovery. Keio J Med, 2001; 50: 58-65.
[13] 刘平．中医在抗肝纤维化治疗中的优势．中国中西医结合杂志，2002；22(5)：328-329．
[14] 姚希贤．病毒性肝炎．河北科学技术出版社，1990：230-241．
[15] 姚欣，姚希贤，孙泽明，等．强肝胶囊对大鼠实验性肝纤维化防治作用．胃肠病学和肝病学杂志，2001：10(3)：223-225．
[16] 孙玉凤，姚希贤，崔东来．益肝浓缩煎液抗肝纤维化的实验研究．中国中西医结合消化杂志，2002；10(2)：84-85．
[17] 姚希贤，姚欣，修贺明，等．“益肝浓缩煎剂”等活血化瘀药抗大鼠肝纤维化作用实验研究．胃肠病学和肝病学杂志，2001；10(3)：217-222．
[18] 康有为，姚希贤，姚洪森．益肝康对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用及超微结构观察．中国中西医结合消化杂志，2002；10(2)：76-78．
[19] 蒋森林，李校天，姚希贤．益肝康对大鼠肝纤维化的防治作用．中国全科医学，2002；5(7)：525-527．
[20] 姚希贤，康有为，姚冬梅，等．益肝煎剂对实验性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的影响．世界华人消化杂志，2001：9(3)：263-267．
[21] 康有为，姚希贤，修贺明．益肝煎剂对肝星状细胞增殖的影响．世界华人消化杂志，2001：9(3)：347-348．
[22] 贾维东，王宝恩，董忠，中药861合剂对实验性肝纤维化的预防作用及治疗效果．中华肝脏病杂志，1996；4：28．
[23] 刘平，胡义杨，徐列明．扶正化瘀319方抗大鼠肝纤维化的研究．中国实验方剂学杂志，1997；3(4)：20-24．
[24] 许端云，凌云彪，汪壮流，等．肝纤方治疗乙肝后肝纤维化．世界华人消化杂志，1999；7(10)：866．
[25] 马红，王宝恩，陈翌阳．黄芪对免疫损伤性肝纤维化大鼠的治疗作用．中西医结合肝病杂志，1997；7(1)：32-35．
[26] 赵军，吉中和，谢贤春．加减柴胡汤对大鼠肝纤维化的防治作用．中西医结合肝病杂志，1997；7(3)：160．
[27] 李娟、周敏．中药材质量与控制．中国医药科技出版社，1998；9：6．
[28] 张贵君．临床中药应用鉴别图谱．人民卫生出版社，2003；64
[29] Ruwart MJ Relpech B 16,16-dimethy I prostaglandin E2 delays collagen formation in nutritional injury in rat liver[J].Hepatology, 1998, 8: 617.
[30] Sun Yuanling, Wang Yurun, Zhai Xiuhua, et al. Clinical observation and treatment of hyperkinesia in children by traditional chinese medicine. Journal of Traditional Chinese Medicine, 1994, 14(2): 105-109.
[31] 齐京，关幼波．益气活血解毒化瘀治疗慢性丙肝的临床观察[J]．中国中医基础医学杂志，2001，7(9)：46-48．
[32] 姜春华．中国百年百名中医临床家丛书．中国中医药出版社，2001：70-82．
[33] 程明亮，杨长青．肝纤维化的基础研究及临床[M]．北京：人民卫生出版社，2002．283
[34] 王晓玲，刘平，刘成，等．丹酚酸A对成纤维细胞活力、增生及胶原合成的影响[J]．中西医结合肝病杂志，2000；10：24-25．
[35] 余亚新，等．大剂量丹参治疗肝纤维化的临床观察[J]．上海中医药杂志，1994，(2)：8-10．
[36] 李继强，陈索暄，曾民德，等．氧化苦参碱抗乙型肝炎病毒的体外实验研究[J]．中华消化杂志，2001，21(9)：550-552．
[37] 沈镭，路伦根，曾民德，等．氧化苦参碱注射液对CCL4诱导大鼠肝纤维化的治疗作用[J]．中华肝脏病学杂志，2003，8(1)：35-36．
[38] 施光峰，李谦，翁心华，等．苦参素对大鼠肝纤维化肝脏金属蛋白酶-1和α-平滑肌肌动蛋白表达的影响[J]．中华肝脏病学杂志，2004，12(1)：56．
[39] 于岩岩，王勤环，等．苦参素治疗慢性乙型肝炎的临床研究[J]．中华肝脏病学杂志，2002，10(4)：280-282．
[40] 范列英，孔究涛，高春芳．汉防已甲素对大鼠肝细胞、贮脂细胞DNA及胶原合成的影响[J]．中华消化杂志，1994；14：281-283．
[41] 权启镇，徐俊，齐风，等．汉防己甲素对肝硬化患者血清透明质酸及前胶原肽含量的影响．上海医学，1993，16(10)：562-563．
[42] 刘玉侃，沈薇，张霞．虫草菌丝对实验性肝纤维化的防治作用及其机制研究[J]．中国新药与临床杂志2004；23(3)：139-143．
[43] 梅存金，叶放．虫草多糖脂质体联合丹参抗肝纤维化的疗效评价[J]．中医药杂志，2000，22(2)：146-147．
[44] 马红，王宝恩，陈翌阳，等．黄芪对肝纤维化治疗作用的实验研究[J]．中华肝脏病学杂志，1997，5(1)：32-33．
[45] 沈新强，孙绮文，张志正，等．复方丹参注射液和黄芪注射液治疗肝硬化39例．上海医药，1999，20(4)：26-28．
[46] 宋少刚，杨雁，陈敏珠，等．黄芪总提物对大鼠肝星状细胞增殖及产生胶原的影响．中国临床药理学与治疗学，2001，6(2)：111-113．
[47] 熊磊．三七治疗肝病的研究进展．中草药，1998，29(8)：567-568．
[48] 余万桂，谢则平．生三七对肝纤维化小鼠血液流变学的影响[J]．湖北省卫生职工医学院学报 2003，3：7-8．
[49] 杨艳宏，陈祥明，朱善济．复方鳖甲软肝片对大鼠CCl4肝纤维化模型疗效研究[J]．中国感染控制杂志，2003，2(4)：249-252．
[50] 林淑华，王育群，张玮，等．复方鳖甲软肝片治疗乙肝肝纤维化15例临床观察[J]．辽宁中医杂志，2002，29(11)：653-654．
[51] 王惠吉．中医复方丹参(861冲剂)治疗肝纤维化远期疗效观察[J]．中西医结合肝病杂志，1995；5(2)：4．
[52] 段钟平，王宝恩，王泰龄，等．复方中药861冲剂治疗乙型肝炎肝纤维化[J]．中华肝脏病杂志．1999，7(1)：38．
[53] 尤红，王宝恩，马雪梅，等．复方861对肝星状细胞的增殖和凋亡的干预作用[J]．中华肝脏病杂志，2000，8(2)：78-80．
[54] 杨彦芳，王绵之，王煦，等．软肝化癥丸对肝星状细胞活化的影响[J]．北京中医药大学学报，2002，25(2)：38-40．
[55] 晏军，王煦．软肝化癥丸抗肝纤维化作用的实验研究[J]．中国中医基础医学杂志，2001，7(10)：47-49．
[56] 刘成海，刘平，王臻南，等．扶正化瘀方影响肝脏胶原生成的拆方配伍研究[J]．中医杂志，2000，41(10)：620-621．
[57] 季光．扶正化瘀方对原代培养肝细胞增殖及胶原生成率影响的血清药理学研究[N]．中国中医科技，1997；4(2)：101．
[58] 王全楚，申德林，张成道，等．软肝缩脾丸对肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原基因调节及蛋白表达的影响[J]．中国中西医结合肝病杂 志，2001，11(3)：152-156．
[59] 申德林，张成道，王全楚，等．软肝缩脾丸治疗慢性肝纤维化的临床与实验研究[J]．世界华人消化杂志，2000，8(10)：1199-1200．
[60] 李诚秀，罗俊，程明亮，等．汉丹甘乐预防肝纤维化的实验研究．中国公共卫生，1998，14(9)：527-529．
[61] 张文胜，程明亮，陆萌英．中药复方对肝纤维化大鼠细胞因子的影响[J]．中华肝脏病杂志，2003，11(5)：285-287．
[62] 李生财．肝纤维化动物模型的造模原理及应用。中医药学刊，2005，10(7)：56-60．
[63] 陈学福，陈小苹．血清TGF-b_1和HA，LN，IV-C，PⅢP变化与肝纤维化程度的关系．广东医学 2002；23：1042-1043．
[64] 郑敏，蔡卫民，翁红雷，等．慢性乙型肝炎患者血清Ⅲ型前胶原、Ⅲ型胶原的前胶原氨端肽原的比较研究．临床肝胆病杂志，2002，18(2)：89-91．
[1] Lamireau T, Desmouliere A, Bioulac-Sage P, et al. Mechanisms of hepatic fibrogenesis. Arch Pediatr, 2002;2:392-405.
[2] Mann DA, Smart DE. Transcriptional regulation of hepatic stellate cell activation. Gut, 2002; 50: 891-896.
[3] Lewindon PJ, Pereira TN, Hoskins C, et al. The role of hepatic stellate cells and transforming growth factor-beta(1) in cystic fibrosis liver disease. Am J Pathol, 2002; 160: 1705-1715.
[4] Okazaki I, Watanable T, Hozawa S, et al. Reversibility of hepatic fibrosis: from the first report of collagenase in the liver to the possibility of gene therapy for recovery. Keio J Med, 2001; 50: 58-65.
[5] 权启镇，孙自勤，王要军．新肝脏病学[M]．山东科学技术出版社，2003，295-320．
[6] 李岩．肝纤维化发病机制研究述要[LJl．中医药学刊，2003，21(3)：422．
[7] 王润平，等．肝纤维化形成过程中肝星状细胞激活的旁分泌机制[J]．中华肝脏病杂志，1997，(50)：84．
[8] 王宝恩．肝星状细胞与肝纤维化[J]，中华肝脏病杂志，2000，8(4)：197．
[9] 熊伍军，等．肝窦内皮细胞在肝纤维化中的作用]．国外医学·消化病分册，2000，8(4)：197．
[10] 杜卫东，等．实验性肝纤维化肝内胶原生成细胞的研究[i]．中华肝脏病杂志，1998，6(4)：238．
[11] 许翠萍．肥大细胞与肝脏[i]．国外医学·消化疾病分册，1997，17(2)：77．
[12] 王萍．血小板衍生生长因子与肝纤维化[i]．国外医学·消化疾病分册，2000，20(1)：40．
[13] 许育．转化生长因子口与肝纤维化[i]．国外医学·消化疾病分册，1998，18(3) 155．
[14] 何生松，等．酒精性肝硬化患者体外单核细胞肿瘤坏死因子及其受体的表达 [J]．中华内科杂志，1997，36(8)：256．
[15] 李龙，等．肝硬化患者外周血细胞因子IL-1，IL-6及TNF a的分泌水平及意义[J]．天津医药，1998，(7)：409．
[16] 内皮素-1对肝脏的多种作用[LJ]．国外医学，消化系统病1997，17(3)：167
[17] 韩丽红．慢性肝病患者血清Ⅰ、Ⅲ型胶原变化及其意义[i]．西安医科大学学报，1998，1(3)：68．
[18] 张顺财，等．胶原Ⅳ型血清检测对肝纤维化的诊断价值[J]．上海医科大学学报，1998，25(4)：306．
[19] 王新禾，等．Ⅴ型胶原在实验性肝纤维化中的演变及作用[u]．临床与实验病理学杂志，1998，140)：271．
[20] 黄远明，等．血清透明质酸变化与肝纤维化关系的研究[J]．广州医药，1997，28(4)：2．
[21] 王红榜，等．硫酸软骨素与肝纤维化[J]．国外消学·消化疾病分册，1995，(3)：137．
[22] 李成忠，等．非创伤性诊断指标优势组合对肝纤维化诊断价值的初步研究[fi]．中华肝脏病杂志，2001，9(5)：261．
[23] 王新．肝硬变患者血清层粘连蛋白水平的变化[fi]．第四军医大学学报，1997，18(3)：254．
[24] 崔乃杰主编．实用危重病急救医学[M]．大津科技翻译出版公司．
[25] 杨长青，等．间质胶原酶表达对实验性大鼠肝纤维化的影响[fi]．中华肝脏病杂志，1999，7(4)：230．
[26] 王爱民，王宝恩，杨跃伟等．表皮生长因子对肝星状细胞基质分解素1及其抑制因子基因表达调节的影响．中国病理生理杂志，2002；18：197-198．
[27] 刘海林．金屑蛋白酶组织抑制因子-1与肝纤维化[J]．中华消化杂志，2000，20(2)：127．
[28] 姜春萌，等．肝星状细胞凋亡与肝纤维化[i]．中华肝脏病杂志，1999，12(4)247．
[29] 贾晋斌．肠源性内毒血症在实验性肝纤维化发生发展中的作用[i]．中国病理生理杂志，1998，8(4)：396．
[30] 黄其通，等．核糖核酸对家兔日本血吸虫性肝纤维化病理及超微结构变化的 影响[J]．中国寄生虫病防治杂志，1996，9(4)：106．
[31] 傅兆敏，刘灿征，陈国华．干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效影响因素．预防医学文献信息，1997，3(4)：328-329．
[32] 卢良威．肝纤维化的治疗研究．浙江中医学院学报，2001，25(2)：3-5．
[33] Lieber Cs. Alcohol and the liver: Gastroenterology, 1994,106: 1085-1105.
[34] Wu CY, Wu CH. Specific inhibition of hepatitis B virus gene expression in vitro by targeted antisense of oligonucleotides. J Bio Chem, 1992,267:12436-12439.
[35] Montfort I, Preze-Tamayo R. Collagenase in experimental carbon tetrachloride cirrhosis of the liver. Am J Pathol, ]997, 92:411.
[36] Jiang Z, You D Y, Chen X Cetal. Monitoring of serum markers of fibrosis during CC14-induced liver damage-effects of antifibrotic agents. J Hepatol, 1992; 16(3):282-284.
[37] Jonker AM, Dijkhuis F, Hardonk MJ, et al. Immunohistochemical study of hepatic fibrosis induced in rats by multiple galactosamine injections[J]. Hepatology, 1994, 19: 775-781.
[38] 牛挺献，史智勇．肝纤维化动物模型的研究．实验动物科学与管理，1997，14(3)：27．
[39] 刘平，高云华．肝纤维化动物模型的建立．世界华人消化杂志，2002：10(6)：693-5．
[40] 汪国运，蔡卫民，等．肝纤维化组织学量化诊断的实验研究．中华肝脏病杂志，1998，6(4)：56-58．
[41] Sugiyama M, Ichhida T, sato T, et al. Expression of activin A is increased in cirrhotic and fibrotic rat livers. Gastroenterology, 1998,114:550.
[42] 王宝恩，王志富，殷蔚荑，等．实验性免疫性肝纤维化模型的研究．中华医学杂志，1989，69(9)：503．
[43] 李培建，梁保忠，王爱民，等．四氯化碳、人血白蛋白所致大鼠肝纤维化动物模型的实验研究．实验动物科学与管理，2000，17(2)：32．
[44] Tams EG. Morphoiogical and functional changes in the livers of rats after ligation and excision of the common bile duct. Am J pathol, 1957,33:13.
[45] Dunn MA, saber MA, Warren KS, et al. Liver Collagen Synthesis in murine schistosomiasis. J Clin invest, 1977,59:666.
[46] 韩德五，马学惠，赵元昌．肝硬化动物模型的研究．山西医药杂志，1979，(4)：1．
[47] 孙敬方主编．动物实验方法学．北京：人民卫生出版社，2001．474～475．
[48] 陆伦根，曾民德，范建高，等．实验性肝纤维化组织中细胞间粘附分子表达的研究．中华内科杂志，1999，38(1)：37．
[49] 范建高，曾民德，李继强，等．肝内脂肪和脂质过氧化与肝纤维化关系的实验研究．中华内科杂志，1997，36(12)：808．
[50] 刘平．中医在抗肝纤维化治疗中的优势．中国中西医结合杂志，2002：22(5)：328-329．
[51] Bedossa P. Paradis V. Regression of hepatic fibrosis physiopatholo gical aspects and clinical reality. Press Med. 2003;32:704-710.
[52] Murphy F, Arthur M, Iredale J, et al .Developing strategies for liver fibrosis trratment. Expert Opin Investing Drugs .2002;11:1575-1585.
[53] 马雪梅，尤红，王宝恩．丹参对肝星状细胞增殖和凋亡影响的实验研究．中国中医药信息杂志，2000：7(7)：25-26．
[54] 郑元义，戴立里，王文兵，等．丹参素治疗肝纤维化及其作用机制研究．中华肝脏病杂志，2003：11(5)：288-290．
[55] 成海，刘平，胡义扬，等．丹酚酸B盐刺激肝星状细胞活化与胞内信号传导的作用．2002年全国中西医结合肝病学术会议论文汇编，贵阳，2002．162-163．
[56] 曹俊，周岚，屈银宗，等．软肝煎药物血清对肝星状细胞／T6增殖及I型胶原合成的影响．中国中西医结合消化杂志，2003：11(5)：273-275．
[57] 杨玲，张赤志，朱清静，等．抗纤软肝颗粒对肝星状细胞增殖的影响．中国中西医结合消化杂志，2002：10(6)：323．
[58] 马红，王宝恩，马雪梅．复方861对大鼠肝星状细胞增殖及胶原合成的影响． 中国临床药理学与治疗杂志，1998：3(3)：172-175．
[59] 郭传勇，申振宇，钟敏章，等．中药清肝饮对人鼠肝贮脂细胞和成纤维细胞增殖效应的调控作用．中国中医药科技，2000：7(5)：285-286．
[60] 王要军，权启镇，孙自勤，等．复方汉防己对人成纤维细胞增殖和调亡及层粘蛋白合成的影响[[J]．德国医学，2000：17(11)：27．
[61] 陈文惠，王海南，刘成海．福尔肝6号对肝星状细胞增殖的影响．云南中医学院学报，2001：24(4)：11．
[62] 罗欣拉，陈华，杜新加．剔毒护肝方药物血清对人鼠肝星状细胞增殖及凋亡的影响．湖北中医学院学报，2002；4(3)：18．
[63] 刘成，刘平，刘成海，等．扶正化瘀方对大鼠肝星状细胞、肝细胞、成纤维细胞胶原合成的影响．中国中西医结合脾胃杂志，1998；6(1)：29-31．
[64] 刘成，刘成海，刘平，等．扶正化瘀方对贮脂细胞胶原生成的影响．中西医结合肝病杂志，1997；7(3)；149．
[65] 刘成海，王晓玲，王臻楠，等．扶正化瘀方影响肝脏胶原生成的拆方配伍研究．中医杂志，2000；41(10)：620．
[66] 徐列明，刘平，刘成，等．桃仁提取物合虫草菌丝抗肝纤维化的实验研究．中国中医药科技，1995；2(1)：16．
[67] 阴祯宏，马红，王爱民，等．复方861对HSC-T6细胞基质分解素ImRNA表达水平影响的研究．临床肝胆病杂志，2002；18(3)：168．
[68] 阴祯宏，马红，王爱民，等．复方861对HSC-T6细胞基质组织基质金属蛋白酶抑制因子1基因表达的影响．中华肝脏病杂志，2002；10(3)：197．
[69] 刘成，姜春萌，刘成海，等．扶正化瘀方对肝星状细胞分泌血管内皮生长因子的干预．中华肝脏病杂志，2001；9(5)：282．
[70] 刘成海，刘平，胡义扬，等．丹酚酸B盐对转化生长因子一131刺激肝星状细胞活化与胞内信号转导的作用．中华医学杂志，2002；82(18)：1267．
[71] 李平，朱清静，张建军，等．软肝冲剂对人鼠肝星状细胞增殖及分泌TGF-131影响的血清药理学研究．中国中医药科技，，2001；8(5)：292—293．
[72] 张眠，张俊平，王杰松，等．黄颜木素对IISC-T6细胞增殖和胶原合成的影响．第一军医大学学报，1999；20(5)：304．
[73] 王晓玲，崔云华，胡旭东，等．丹酚酸B对大鼠肝星状细胞增殖周期的抑制 作用．中华消化杂志，2004；24(1)：59．
[74] 申凤俊，唐淑珍，阴祯宏，等．中药复方861对肝星状细胞的增殖和胶原合成的影响．临床和实验医学杂志，2003；2(3)：145．
[75] 周小舟，程井军，周大桥，等．软肝冲剂对肝硬化大鼠P21及细胞周期调控的影响．中西医结合肝病杂志，2003；13(1)：25．
[76] 杨玲，朱清静，张赤志，等．抗纤软肝颗粒对肝星状细胞增殖与凋亡的影响．中医杂志，2004；45(1)：55-58．
[77] 张彦亮，杨大明，潘亮，等．大黄素对HSC-T6细胞增殖及细胞周期影响的研究．胃肠病和肝病学杂志，2003；12(6)：532-535．
[78] 丁惠国，王宝恩，尚宏伟，等．复方中药861对大鼠肝星状细胞系一氧化氮合酶表达及其活性的影响．中国中西医结合杂志，2002；22(5)：362．
[79] 丁惠国，唐淑珍，王宝恩，等．复方861对肝星状细胞分泌表达内皮素-1蛋自及mRNA的影响．中华肝脏病杂志，2003；11(7)：308．
[80] 尤红，王宝恩，王泰龄，等．复方861对肝星状细胞的增殖和凋亡的干预作用．中华肝脏杂志，2000；8(2)：78-80．
[81] 尤红，王宝恩，马雪梅．中药复方861对肝星状细胞NF-KB活性的体外研究．中华肝脏杂志，2001，9(2)：73-74．
[82] 尤红，王宝恩，王泰龄，等．肝细胞对星状细胞凋亡的影响和复方861的干预作用．中西医结合肝病杂志，2000；10：32-33．
[83] 赵英恒，何兴祥．复方利肝冲剂药物血清对肝星状细胞NF-KB结合活性的抑制作用．世界华人消化杂志，2002；10(1)：95-96．
[84] 马雪梅，尤红，王宝恩．丹参对肝星状细胞增殖和凋亡影响的实验研究．中国中医药信息杂志，2000；7(7)：25-26．
[85] Zhang XL, Liu L, Jiang HQ. Salvia miltiorrhiza monomer IH 764-3 induces hepatic stellate cell apoptosis via caspase-3 activation. World J Gastroenteral, 2002;8(3):515-519.
[86] 江涛，郭顺根，蒙一纯．活血化瘀方对CCl_4诱导大鼠肝纤维化模型中肝星形细胞活化的影响．解剖学报，2000；31．
[87] Yao XX, Tang YW, Yao DM, et al. Effects of Yigan Decoction on proliferation and apoptosis of hepatic stellate cells. World J Gas troenterol, 2002;8(3):511-514.
[88] 张晓岚，姜慧卿，刘丽，等．丹参单体IH764-3诱导肝星状细胞调亡．中华内科杂志，2002；41(9)：616．
[89] 姜慧卿，张晓岚，刘丽，等．丹参单体IH764-3通过下调粘着斑激酶诱导H20：刺激的肝星状细胞凋亡．中国病理生理杂志，2003：19(1)：18．
[90] 刘丽，姜慧卿，张晓岚，等．丹参单体IH764-3对H202刺激的肝星状细胞增殖和胶原合成的影响及其机制．中华应用生理学杂志，2003；19(1)：78．
[91] Shimza L, Sho-sako-to.Japanese herbal medicine for protection against hepatic fibrosis and carcinoma. J Gastroenterol Hepatol, 2000; 15 (supple):D84.
[92] 薛东英，洪嘉禾，徐列明．丹酚酸B对大鼠肝星状细胞中丝裂原激活的蛋白激酶通路的抑制作用．中华肝脏病杂志，2004；12(8)：471．
[93] 刘成海，刘平，胡义扬，等．丹酚酸B盐对转化生长因子-β1刺激肝星状细胞活化与胞内信号转导的作用．中华医学杂志，2002，82(18)：1267．
[94] Zhao Jun-fang, Liu Cheng-hai, Hu yi-yang, et al. Effect of salvianolic acid B on Smad3 expression in hepatic stellate cells. Hepatobiliary &Pan- createc Diseases International. 2004; 3:102.
[95] 宋仕玲，龚作炯，张全荣，等．金三莪对实验性肝纤维化大鼠TGP-a，Smad3，Smad7及CTGF表达的影响天津中医药，2004；21(1)：62．
[96] Imanishi Y, Maeda, Otogawa K, et al. Herb medicine Inchin-koto(TJ-135) regulates PDGF-BB-dependent siganaling pathways of hepatic stellate cells in primary culture and attenuates development of liver fibrosis induced by thioacetamide administration in rats, J Hepatol, 2004:41: 242-250.
[97] 刘晓燕，吕志平，张续富，等．保肝宁对HSCA中NF-KB影响的实验研究．陕西中医，2004：25(6)：569-571．
[98] 潘丽坤，董国君．肝纤维化的中药治疗．现代医药卫生．2002；18(10)：862-863
[99] 刘平．中西医结合抗肝纤维化．中国中西医结合杂志，2002；22(5)：328．
© 2004-2018 中国地质图书馆版权所有 京ICP备05064691号 京公网安备11010802017129号 地址：北京市海淀区学院路29号 邮编：100083 电话：办公室：(+86 10)66554848；文献借阅、咨询服务、科技查新：66554700 |