内关穴位注射预处理对大鼠心肌缺血—再灌注损伤心肌细胞凋亡线粒体途径相关因子的影响
|
摘要
实验目的：研究内关穴位注射香丹注射液预处理对大鼠心肌缺血-再灌注损伤心肌细胞凋亡线粒体途径的影响。
实验方法：经内关穴位注射香丹注射液预处理14天,结扎大鼠左冠状动脉前降支(LAD),造成心肌缺血-再灌注模型,取心脏进行心肌病理学检查,免疫组化法检测Caspase-3,Cyt-C及HSP70的表达。
实验结果：(1)心肌缺血-再灌注损伤后心肌细胞数量减少,细胞核浓缩。内关穴位注射香丹注射液预处理后细胞数量增多,其作用较复方丹参滴丸灌胃预处理和内关穴位注射生理盐水预处理好。(2)凋亡标志因子Caspase-3在心肌缺血-再灌注后表达明显增多,内关穴位注射香丹注射液后其表达明显降低并有统计学意义,且较复方丹参滴丸灌胃预处理和内关穴位注射生理盐水预处理对Caspase-3表达的抑制作用为优。复方丹参滴丸灌胃预处理和内关穴位注射生理盐水预处理比较无明显差异。(3)凋亡执行因子Cyt-C在心肌缺血-再灌注后表达明显增多,内关穴位注射香丹注射液预处理后其表达明显降低并有统计学意义,且优于复方丹参滴丸灌胃预处理和内关穴位注射生理盐水预处理。复方丹参滴丸灌胃预处理较内关穴位注射生理盐水预处理疗效为好。(4)凋亡保护因子HSP70在心肌缺血-再灌注后表达明显增多。内关穴位注射香丹注射液预处理后其表达明显升高并有统计学意义,且优于内关穴位注射生理盐水预处理；和复方丹参滴丸灌胃预处理比较无明显差异。复方丹参滴丸灌胃预处理较内关穴位注射生理盐水预处理疗效为好。
实验结论：(1)内关穴注射香丹注射液预处理降低Caspase-3和Cyt-C作用好于复方丹参滴丸灌胃预处理。(2)内关穴注射香丹注射液预处理通过升高HSP70,降低Cyt-C和Caspase-3的表达,达到对细胞凋亡线粒体途径的干预,而发挥保护心肌缺血-再灌注损伤的作用。
Objective:To study the effect of pretreatment for mitochondrial pathway of ischemia-reperfusion (I/R) by injecting Xiangdan Zhusheye into PC6.
Methods:The left anterior descene (LAD) coronary was ligated to establish the ischemia-reperfusion (I/R) heart model in the rats after fourteen days of pretreatment. Immunohistochemical staining was to detect the changes apoptosis and protein expression of Caspase-3, Cyt-C and HSP70. Histopathological changes in myocardium was also observed.
Results:(1) The number and size of nucleus were reduced after ischemia-reperfusion. And it was increased on condition that the rats were pretreated by Xiangdan Zhusheye. Compared with Compound Danshen Dripping Pills and injecting Saline into PC6, the number and size of nucleus were increased by pretreated with Xiangdan Zhusheye. (2) The expression of Caspase-3 was increased by ischemia-reperfusion.It was decreased on condition that the rats were pretreated by Xiangdan Zhusheye. Compared with Compound Danshen Dripping Pills and injecting Saline into PC6, the expression of Caspsae-3 was decreased by pretreated with Xiangdan Zhusheye. (3) The expression of Cyt-C was increased by ischemia-reperfusion. And it was decreased on condition that the rats were pretreated by Xiangdan Zhusheye. Compared with Compound Danshen Dripping Pills and injecting Saline into PC6, the expression of Cyt-C was decreased by pretreated with Xiangdan Zhusheye. And compared with injecting Saline into PC6, the expression of Cyt-C was decreased by pretreated with Compound Danshen Dripping Pills. (4) The expression of HSP70 was increased by ischemia-reperfusion. And it was increased on condition that the rats were pretreated by Xiangdan Zhusheye. Compared with injecting Saline into PC6, the expression of HSP70 was increased by pretreated with Xiangdan Zhusheye. And compared with injecting Saline into PC6, the expression of HSP70 was increased by pretreated with Compound Danshen Dripping Pills.
Conclusions:(1) The effects of decreasing Caspase-3 and Cyt-C by pretreated with Xiangdan Zhusheye were better than Compound Danshen Dripping Pills. (2)Pretreatment with injecting Xiangdan Zhusheye into PC6 had obviously preventive and therapeutic effect on reperfusion injury and could inhibit cardiomyocyte apoptosis. The mechanism might be that the expression of HSP70 was increased, Caspase-3 and Cyt-C were decreased, that is why it can effect the mitochondrial pathway of myocardial reperfusion injury.
实验方法：经内关穴位注射香丹注射液预处理14天,结扎大鼠左冠状动脉前降支(LAD),造成心肌缺血-再灌注模型,取心脏进行心肌病理学检查,免疫组化法检测Caspase-3,Cyt-C及HSP70的表达。
实验结果：(1)心肌缺血-再灌注损伤后心肌细胞数量减少,细胞核浓缩。内关穴位注射香丹注射液预处理后细胞数量增多,其作用较复方丹参滴丸灌胃预处理和内关穴位注射生理盐水预处理好。(2)凋亡标志因子Caspase-3在心肌缺血-再灌注后表达明显增多,内关穴位注射香丹注射液后其表达明显降低并有统计学意义,且较复方丹参滴丸灌胃预处理和内关穴位注射生理盐水预处理对Caspase-3表达的抑制作用为优。复方丹参滴丸灌胃预处理和内关穴位注射生理盐水预处理比较无明显差异。(3)凋亡执行因子Cyt-C在心肌缺血-再灌注后表达明显增多,内关穴位注射香丹注射液预处理后其表达明显降低并有统计学意义,且优于复方丹参滴丸灌胃预处理和内关穴位注射生理盐水预处理。复方丹参滴丸灌胃预处理较内关穴位注射生理盐水预处理疗效为好。(4)凋亡保护因子HSP70在心肌缺血-再灌注后表达明显增多。内关穴位注射香丹注射液预处理后其表达明显升高并有统计学意义,且优于内关穴位注射生理盐水预处理；和复方丹参滴丸灌胃预处理比较无明显差异。复方丹参滴丸灌胃预处理较内关穴位注射生理盐水预处理疗效为好。
实验结论：(1)内关穴注射香丹注射液预处理降低Caspase-3和Cyt-C作用好于复方丹参滴丸灌胃预处理。(2)内关穴注射香丹注射液预处理通过升高HSP70,降低Cyt-C和Caspase-3的表达,达到对细胞凋亡线粒体途径的干预,而发挥保护心肌缺血-再灌注损伤的作用。
Objective:To study the effect of pretreatment for mitochondrial pathway of ischemia-reperfusion (I/R) by injecting Xiangdan Zhusheye into PC6.
Methods:The left anterior descene (LAD) coronary was ligated to establish the ischemia-reperfusion (I/R) heart model in the rats after fourteen days of pretreatment. Immunohistochemical staining was to detect the changes apoptosis and protein expression of Caspase-3, Cyt-C and HSP70. Histopathological changes in myocardium was also observed.
Results:(1) The number and size of nucleus were reduced after ischemia-reperfusion. And it was increased on condition that the rats were pretreated by Xiangdan Zhusheye. Compared with Compound Danshen Dripping Pills and injecting Saline into PC6, the number and size of nucleus were increased by pretreated with Xiangdan Zhusheye. (2) The expression of Caspase-3 was increased by ischemia-reperfusion.It was decreased on condition that the rats were pretreated by Xiangdan Zhusheye. Compared with Compound Danshen Dripping Pills and injecting Saline into PC6, the expression of Caspsae-3 was decreased by pretreated with Xiangdan Zhusheye. (3) The expression of Cyt-C was increased by ischemia-reperfusion. And it was decreased on condition that the rats were pretreated by Xiangdan Zhusheye. Compared with Compound Danshen Dripping Pills and injecting Saline into PC6, the expression of Cyt-C was decreased by pretreated with Xiangdan Zhusheye. And compared with injecting Saline into PC6, the expression of Cyt-C was decreased by pretreated with Compound Danshen Dripping Pills. (4) The expression of HSP70 was increased by ischemia-reperfusion. And it was increased on condition that the rats were pretreated by Xiangdan Zhusheye. Compared with injecting Saline into PC6, the expression of HSP70 was increased by pretreated with Xiangdan Zhusheye. And compared with injecting Saline into PC6, the expression of HSP70 was increased by pretreated with Compound Danshen Dripping Pills.
Conclusions:(1) The effects of decreasing Caspase-3 and Cyt-C by pretreated with Xiangdan Zhusheye were better than Compound Danshen Dripping Pills. (2)Pretreatment with injecting Xiangdan Zhusheye into PC6 had obviously preventive and therapeutic effect on reperfusion injury and could inhibit cardiomyocyte apoptosis. The mechanism might be that the expression of HSP70 was increased, Caspase-3 and Cyt-C were decreased, that is why it can effect the mitochondrial pathway of myocardial reperfusion injury.
引文
1、陆惠华主编.实用老年医学[M].2006,5,上海科学技术出版社
2、李晨东.解惑心脑血管健康[J].食品与健康,2005(5)：12-13
3、孔灵芝.慢性非传染性疾病的流行现状、发展趋势及防治策略[J].中国慢性病预防与控制,2002,10(1)：1-2
4、伍配仪,吴海翔.某些感染因子与冠状动脉硬化性疾病的关系[J].湖北预防医学杂志,2003,14(2)：18-19
5、杨彦玲,师养荣,李建龙,等.心肌缺血再灌注损伤研究进展[J].心血管病学进展,2003,24(2)：116-121
6、李忠仁主编.实验针灸学[M].1版,2003,中国中医药出版社：328
7、马学芳,李胜涛,彭晓华,等.益气通脉口服液对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡基因caspase-3、bcl-2表达的影响[J].成都中医药大学学报,2006,29(3)：34-39
8、张健,王磊.邓铁涛辨治冠心病经验介绍[J].中国中医药信息杂志,2006,13(12)：82
9、范砚超,张国平,唐明,等.从毒论治动脉硬化初探[J].山东中医杂志,2004，23(5)：169-170
10、贺敬波.冠心病炎症的中医辨证分析[J].医药世界,2007(2)：31-32
11、史大卓.冠心病的中医药治疗方法和存在问题[J].中国中医药现代远程教育,2004,10(2)：17-19
12、张翼冠,李晓辉,樊继山,等.三七总皂苷通过抗炎和调血脂作用抑制大鼠动脉粥样硬化形成[J].现代生物医学进展,2007,7(11)：1601-1607
13、井景,袁超.麝香保心丸治疗稳定型劳累性心绞痛的临床观察[J].中国社区医师,2006(19)：8-29
14、战文翔,余安胜.膻中穴的古今研究[J].针灸临床杂志,2006,22(7)：58-59
15、丁章森.厥阴俞透心俞穴埋线治疗冠心病的临床观察[J].针灸临床杂志,2002,18(7)：43-44
16、裴林,张少丹.心肌再灌注损伤的中医药防治对策[J].实用中西医结合杂志,1993,6(12)：721-722
17、陈相,敖杰男.浅谈心肌缺血再灌注的中医病机及其防治[J].陕西中,2008,29(6)：697-699
18、钱越洲,刘宇,顾仁樾,等.三七有效成分Rx对离体心脏缺血再灌注损伤的影响[J].上海中医药大学学报,2005,19(1)：50-52
19、黄政德,李鑫辉,谢雪姣,等.活血化瘀药对血瘀证心肌缺血再灌注损伤家兔内源性活性因 子及炎症因子的影响[J].中华中医药学刊,2007,25(7)：319-1321
20、张春芳,周亚滨,韩佳瑞等.益心胶囊对家兔急性心肌缺血模型细胞凋亡的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(8)：459
21、尤士杰,杨跃进,陈可冀,等.通心络对急性心肌梗死患者再灌注后心肌和微血管的保护性研究[J].中华心血管病杂志,2005(5):433-437
22、田岳凤,吴富东,乔海法,等.针刺手厥阴心包经穴对心肌缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响[J].中国针灸,2003,23(11)：685
23、田岳凤,吴富东,乔海法,等.针刺手厥阴心包经穴对心肌缺血再灌注损伤凋亡调控基因表达的影响[J],中国中医基础医学杂志,2003,9(9)：57-58
24、陈国强,冉丕鑫.基础病理生理学[M].上海科学技术出版社,2004：170
25、向道康,孙宗全,刘小斌,等.左-卡尼汀预处理对缺血再灌注大鼠心肌的保护作用[J].贵州医药,2007,31(3)：215-217
26、刘士廉,郑德先.细胞凋亡及其基因调控[J].基础医学与临床,1994,14(3)：1-4
27、汪学军,董传仁.细胞凋亡与缺血再灌注损伤[J].国外医学生理病理学与临床分册,1997,17(1)：32
28、殷莲华,钱睿哲主编.病理生理学[M].2005,10.上海,复旦大学出版社：91-92
29、 Kawano H, Okada R, Kawano Y, et al. Apoptosis in acute and chronic myocarditis. [J] Clin Invest,1985,76:1713-1719
30、 Yaoita H,Ogawa K, et al. Attenuation of ischemia reperfusion injury in rats by a caspase inhibitor[J]. Circulation,1998,97(3):276-279
31、 Gottibe RA, Burleson KO, Kloner RA, et al, Referfusion injury induces apopotisis in rabbit cardiomyocytes, [J] clinonves,1994,94(4):16-13
32、 Fliss H,Gattinger D, Apoptosis in ischemic and reperfused rat myocardium [J], Circ Res,1996,79(5):949-956
33、谢志泉,刘伊丽.细胞凋亡与缺血性心脏病[J].临床心血管杂志,1999,15(10)：475
34、李俊峡,吕泽平,贾国良,等.心肌缺血再灌注中心肌细胞凋亡的研究进展[J].心脏杂志,2002,14(4)：350
35、齐丽彤,张钧华,李大元,等.血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体阻断剂抑制大鼠缺血-再灌注模型心肌细胞凋亡[J].中华心血管病杂志,2001,29(2)：118-121
36、 Nicholson D W. Caspase structure, proteolytic substrates, and function during apoptotic cell death [J]. Cell Death Differ,1999,6(11):1028-1042
37、易铁男,周云峰,伍钢.Caspase家族与细胞凋亡的研究进展[J].国外医学肿瘤学分 册,2001,28(1)：39-42
38、李超,伏圣博,刘华玲,等.细胞凋亡研究进展[J].世界科技研究与发展,2007,29(3)：45-53
39、胡章乐,马礼坤.Caspase-3与心肌缺血-再灌注损伤[J].国际病理科学与临床杂志,2007,27(3)：208-210
40、 Ruixing Y, Al-Ghazali R, Wenwu L, et al. Pretreatment with pro-bucol attenuates cardiomyocyte apop tosis in a rabbitmodel of ischemia/reperfusion [J]. Scand J Clin Lab Invest,2006,66(7):549-558
41、 Okamura T, Miura T, Takemura G, et al. Effect of Caspase inhibitors on myocardial infarct size and myocyte DNA fragmentation in the ischemia-reperfused rat heart [J]. Cardiovasc Res,2000,45(3):642-650
42、 Vohra H A, Galinanes M. Effect of the degree of ischaemic injury and reoxygenation time on the type of myocardial cell death in man:role of caspases [J]. BMC Physiol,2005,5(3):14-19
43、沈自尹,黄建华.EF调控老年大鼠淋巴细胞基因表达谱中凋亡相关信号分子表达的研究[J].中国免疫学杂志,2005,21：175-178
44、郝然,娄金丽,张允岭,等.参麦注射液对缺氧心肌细胞凋亡的影响[J].中国病理生理杂志,2007,23(4)：660-663
45、侯俊良,梁清华,包太成,等.大承气汤对脑出血大鼠神经元线粒体内细胞色素C释放的影响[J].实用预防医学,2006,13(3)：495-498
46、蔡华伟,万琳,杨浩,等.人源细胞色素C在大肠杆菌中的重组表达和分离纯化[J].生物医学工程学杂志,2007,24(3)：620-625
47、刘静,唐兆新.线粒体在细胞凋亡中的作用[J].动物医学进展,2006,27(6)：42-45
48、 Liu X, Kim CN, Yang J, et al. Induction of apoptotic program in cell-free extracts: Requirement for dATP and cytochrome C [J]. Cell,1996,86:147-151
49、张婷,李善昌,郭红,等.银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏细胞色素C、线粒体Ca2+的影响[J].黑龙江医药科学,2007,30(3)：9-10
50、张红梅,王林平,牛侨.细胞色素C在铝致海马神经细胞凋亡中的变化[J].环境与职业医学,2006,23(1)：4-7
51、肖卫明,蒋碧梅.过氧化氢通过线粒体通路和死亡受体通路诱导心肌细胞凋亡[J].中国动 脉硬化杂志,2003,11(13)：185-188.
52、周舟,王小华,朱光旭,等.缺氧诱导心肌细胞凋亡与Caspase-3激活及细胞内钙超载的关系[J].中国应用生理学杂志,2005,21(1)：10-14
53、徐静,何作云.细胞凋亡与线粒体[J].中国血液流变学杂志,2004,14(2)：274-276
54、 Morimoto R, Sarge KD, Abravya K. Transcriptional regulation of heat shock-genes a paradigm for inducible genomic response[J]. Bio 1 Chem.1992,67(31):21987-21990
55、生伟,池一凡.休克蛋白70心肌保护研究进展[J].中国体外循环杂,2006,4(4)：254-256
56、任莉萍,曹小汉.休克蛋白研究进展[J]农业科学,2006,34(10)：2040-2042
57、马旭,吕刚.HSP-70与细胞保护的研究进展[J].大连医科大学学报,2007,29(2)：194-201
58、林钟婷,朱静,翁银标,等.热休克蛋白70的研究进展[J].中国畜牧兽医,2007,34(3)：67-70
59、唐昱,葛郁芝.热休克蛋白70与心肌保护的研究进展[J].国际检验医学杂志,2006,7(11)：1028-1030
60、池一凡,生伟,孙忠东,等.热休克蛋白70对心脏移植大鼠供心心肌生化指标的影响[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(29)：5688-5691
61、张伟,徐建玲,廖慧心,等.大鼠心肌缺血再灌注损伤与HSP70的关系及三七总皂甙对其保护作用的机理研究[J].实用预防医学,2006,13(3)：550-552
62、陈志全，邬鹏宇,李占清,等.缺血再灌注损伤未成熟心肌的HSP70表达、细胞凋亡情况及川芎嗪对其的影响[J].山东医药,2007,47(11)：36-37
63、杨萍,吴迪,敖杰男.心脉通抗氧化应激所致心肌细胞凋亡的机制探讨[J].中药新药与临床药理,2007,18(4)：279-282
64、楚广民.Caspase激活途径和调控机制[J].陕西医学杂志,2004,33(9)：809-811
65、徐丽丽,高世勇,季宇彬.细胞凋亡相关蛋白的研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报,2008,29(11)：1361-1363
66、姚丽,靳秋月,陈立军.芸香诱导K562细胞凋亡时细胞色素C表达变化[J].武警医学院学报,2006,15(3)：202-207
67、熊新贵,梁清华,包太成,等.脑出血后血肿周围神经元Cyt-c与Caspase-3的表达[J].实用预防医学,2007,14(2)：280-282
68、李顺昌,段意梅,孙涛,等.心肌缺血再灌注损伤与热休克蛋白[J].中国组织工程研究与临床康复,2007，11(21)：4217-4220
69、 YenariMA, LIU I, Zheng Z, et al. Antiapoptotic and anti-inflammatory mechanisms of heat-shock protein protection [J]. Ann N Y Acad Sci,2005,1(5):74-83
70、 Jiang B, Xiao W, Shi Y, et al. Heat shock pret reatment inhibited the release of Smac/DIABLO from mitochondria and apoptosis induced by hydrogen peroxide in cardiomyocytes and C2C12 myogenic cells [J]. Cell Stress Chaperones,2005,10(3): 252-262
71、 Polla B S,Kantengwa S,Francois D, et al.Mitochondria are selective targets for the protective effects of heat shock against oxidative injury [J]. Proc Natl Acad Sci USA,1996,93(13):6458-6463
72、 Mosser DD, Caron AW, Bourget L, et al. The chaperone function hsp70 is required for protection against stress induced apoptosis[J]. Mol Cell Biol,2000,20(19): 7146-7159
73、 Saleh A, Srinivasula SM, Balkir L, et al. Negative regulation of the Apaf-1 apoptosome by HSP70[J]. Nat Cell Biol,2000,2(8):476-483
74、 Li CY, Lee.J S, Ko YG, Kim J I,Seo J S. Heat shock protein70 inhibits apoptosis downstream of cytochrome crelease and upstream of caspase-3 activation[J]. J Biol Chem 2000:275:25665-25671
75、 Ravagnan L, Gurbuxani S, Susin SA, et al. Heat shock protein 70 antagonizes apoptosis inducing-factor [J]. Nat Cell Biol,2001,3(9):839-843
76、石永忠,肖卫民,蒋碧梅,等.热休克预处理抑制缺血-再灌注所致心肌细胞凋亡及其机制[J].中南大学学报(医学版),2004,29(5)：509-512
77、易受乡,郁洁,常小荣,等.艾灸促进胃黏膜细胞HSP70表达上调对细胞凋亡线粒体信号转导途径的影响[J].世界华人消化杂志,2008,16(24)：2689-2694
78、严洁,杨孝芳,易受乡,等.电针“内关”对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞膜钠泵活性及其基因表达的影响[J].针刺研究,2007,32(5)：296-300
79、张红星,黄国付,周利,等.电针内关穴对心肌缺血再灌注损伤家兔心肌MDA、GSH-PX的影响[J].上海针灸杂志,2007,26(7)：43-45
80、宋春燕,赵宇辉,马丹,等.针刺预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠血清中CK含量的影响[J].针灸临床杂志,2006,22(10)：49-50
81、杨孝芳,王超,易受乡,等.电针内关穴对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌钙泵活性及其基因 表达的影响[J].世界中西医结合杂志,2007,2(3)：137-140
82、卢中平,王祥瑞,孙大金.电针刺激对缺血再灌注心肌保护中IL-8的作用机制[J].针刺研究,2003,28(3)：210-213
83、朱海霞.针刺“内关”等穴治疗心绞痛60例临床观察[J].针灸临床杂志,2004,20(10)：38-39
84、王蕙,左梅香.香丹注射液检测方法的改进[J].西北药学杂志,2002,17(6)：256
85、辛沈,高柏青,贺顺川,等.香丹注射液治疗老年冠心病的疗效观察[J].解放军保健医学杂志,2002,4(4)：241
86、王宏志.香丹注射液治疗冠心病临床观察[J].中国校医,2006,20(2)：206
87、朱永义.香丹注射液治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].中国医药指南,2008,6(6)：108-109
88、张秋玲,杨勤.丹参心俞穴位注射对急性心肌梗塞大鼠的心梗面积的ET-1的影响[J].贵阳中医学院学报,2002,24(2)：61-62
89、王执悌,严洁,杨孝芳,等.内关穴不同治法对心肌缺血再灌注大鼠心电图及心肌形态学的影响[J].湖南中医学院学报,2006,26(4)：48-50
90、孙平龙,朱晓梅,卫洪昌.徐长卿内关穴位注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[J].药学实践杂志,2000,18(4)：212-215
91、韩勇,王红.穴位注射治疗冠心病心绞痛58例[J].陕西中医,2007(2)：204-205
92、张慧.药物穴位注射对冠心病ST-T段的即时影响[J].临床医学,2007,27(8)：17
93、曹湘萍,朱鹏程.穴位注射治疗冠心病的临床观察[J].中国针灸,2004,24(12)：825-827
94、田岳凤,李雷勇,王荣,等.复方丹参滴丸对心脏保护作用研究概况[J].中医药学报,2005,33(6)：60-61
95、祝国光,罗瑞芝,郭治昕.复方丹参滴丸抗血小板活化及聚集性研究进展[J].中国心血管杂志,2007,12(2)：49-151
96、高秀梅,王怡,商洪才,等.复方丹参方抗大鼠心肌缺血作用研究[J].天津中医药,2003,20(1)：23-25
97、王学莉,顾振纶,王道生,等.复方丹参滴丸干预大鼠心肌再灌注损伤的机制研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2006,4(9)：789-790
1、沈贤,莫晓燕,杜晓阳.赤芍总苷对大鼠缺血损伤心肌细胞凋亡的保护作用[J].中国药理学通报,2007,23(10)：1300-1304
2、陈天义,陈铎葆,郑为超.草红花水提物对心肌缺血-再灌注损伤引起心肌细胞凋亡的影响[J].中国中医药科技,2006,13(2)：99-100
3、吴素焕,李利平,徐月清,等.血府逐瘀汤对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护机制[J].中国临床康复2006,10(3)：63-65
4、曲绍春,睢诚,于晓风,等.人参Rb组皂苷对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].吉林大学学报(医学版),2007,33(5)：849-852
5、朱海燕,陈立新,朱陵群.人心脏微血管内皮细胞血管细胞黏附分子1及核因子κB在缺氧再复氧损伤后的表达与黄芪多糖的干预[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(41)：8255-8258
6、陈立新,朱海燕,朱陵群,等.黄芪多糖对人心脏微血管内皮细胞增殖及再灌注后内皮细胞与中性粒细胞黏附的影响[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(27)：5382-5386
7、王东晓,刘屏,安娜,等.回心草活性成分对实验性心肌缺血血流动力学的影响[J].中国药物应用与监测,2007(3)：17-20
8、常超,王裕勤,杨刚,等.粉防己碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国临床康复,2006,10(43)：88
9、欧阳昌汉,吴基良,陈金和.黄芩苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国新药与临床杂志,2006,25(6)：407
10、王昕.归芪胶囊对家兔心肌缺血-再灌注损伤血清中谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢的影响[J].中国中医药信息杂志,2005,12(12)：26-27
11、王昕.归芪胶囊对家兔心肌缺血-再灌注损伤中MDA、Ca2+、NO影响的实验研究[J].中医药学刊,2004,22(8)：1428-1429
12、王英,王保和.健心冲剂对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤心肌细胞保护作用机制研究[J].辽宁中医杂志,2007,34(7)：999-1000
13、赵蕾,杜文峰,许德义.冠心丹参片对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国药学杂志,2006,41(19)：1468
14、郭进建,张富.速效救心丸对急诊PTCA后再灌注心律失常的疗效观察[J].福建中医药,2006(2)：6-8
15、陈竞纬,何燕,林钟香,等.益气养阴方对急性心肌缺血再灌注小鼠P-selectin的影响[J].陕西中医,2006,27(7)：886-887
16、刁利红.针刺内关为主治疗冠心病心绞痛临床观察[J].辽宁中医杂志，2003，30(8)：667-668
17、刘富强.针刺对冠心病血流变学及血脂的影响[J].针灸学报,1989,5(2)：5
18、王家恩.针刺治疗冠心病的临床研究[J].中国针灸,1987,7(2)：5
19、宋晓平,周钰,郑茜.天灸血清对急性心肌缺血损伤大鼠血清及心肌组织SOD、MDA的影响[J].河北中医药学报,2007,22(3)：8-11
20、曹毅,王琳琳,胡燕明.针灸配合中药治疗冠心病30例[J].牡丹江医学院学报,1994,15(1)：59-60
21、吴华慧,王晓丽,张霁.针药结合治疗冠心病心绞痛的临床观察[J].针灸临床杂志,2005,21(12)：21
22、赵艳玲,唐晨光,黄洁,等.针药并用治疗冠心病心绞痛临床疗效观察及对血浆ET、cGRP影响研究[J].中国针灸,2001,21(2)：70-72
2、李晨东.解惑心脑血管健康[J].食品与健康,2005(5)：12-13
3、孔灵芝.慢性非传染性疾病的流行现状、发展趋势及防治策略[J].中国慢性病预防与控制,2002,10(1)：1-2
4、伍配仪,吴海翔.某些感染因子与冠状动脉硬化性疾病的关系[J].湖北预防医学杂志,2003,14(2)：18-19
5、杨彦玲,师养荣,李建龙,等.心肌缺血再灌注损伤研究进展[J].心血管病学进展,2003,24(2)：116-121
6、李忠仁主编.实验针灸学[M].1版,2003,中国中医药出版社：328
7、马学芳,李胜涛,彭晓华,等.益气通脉口服液对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡基因caspase-3、bcl-2表达的影响[J].成都中医药大学学报,2006,29(3)：34-39
8、张健,王磊.邓铁涛辨治冠心病经验介绍[J].中国中医药信息杂志,2006,13(12)：82
9、范砚超,张国平,唐明,等.从毒论治动脉硬化初探[J].山东中医杂志,2004，23(5)：169-170
10、贺敬波.冠心病炎症的中医辨证分析[J].医药世界,2007(2)：31-32
11、史大卓.冠心病的中医药治疗方法和存在问题[J].中国中医药现代远程教育,2004,10(2)：17-19
12、张翼冠,李晓辉,樊继山,等.三七总皂苷通过抗炎和调血脂作用抑制大鼠动脉粥样硬化形成[J].现代生物医学进展,2007,7(11)：1601-1607
13、井景,袁超.麝香保心丸治疗稳定型劳累性心绞痛的临床观察[J].中国社区医师,2006(19)：8-29
14、战文翔,余安胜.膻中穴的古今研究[J].针灸临床杂志,2006,22(7)：58-59
15、丁章森.厥阴俞透心俞穴埋线治疗冠心病的临床观察[J].针灸临床杂志,2002,18(7)：43-44
16、裴林,张少丹.心肌再灌注损伤的中医药防治对策[J].实用中西医结合杂志,1993,6(12)：721-722
17、陈相,敖杰男.浅谈心肌缺血再灌注的中医病机及其防治[J].陕西中,2008,29(6)：697-699
18、钱越洲,刘宇,顾仁樾,等.三七有效成分Rx对离体心脏缺血再灌注损伤的影响[J].上海中医药大学学报,2005,19(1)：50-52
19、黄政德,李鑫辉,谢雪姣,等.活血化瘀药对血瘀证心肌缺血再灌注损伤家兔内源性活性因 子及炎症因子的影响[J].中华中医药学刊,2007,25(7)：319-1321
20、张春芳,周亚滨,韩佳瑞等.益心胶囊对家兔急性心肌缺血模型细胞凋亡的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2003,1(8)：459
21、尤士杰,杨跃进,陈可冀,等.通心络对急性心肌梗死患者再灌注后心肌和微血管的保护性研究[J].中华心血管病杂志,2005(5):433-437
22、田岳凤,吴富东,乔海法,等.针刺手厥阴心包经穴对心肌缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响[J].中国针灸,2003,23(11)：685
23、田岳凤,吴富东,乔海法,等.针刺手厥阴心包经穴对心肌缺血再灌注损伤凋亡调控基因表达的影响[J],中国中医基础医学杂志,2003,9(9)：57-58
24、陈国强,冉丕鑫.基础病理生理学[M].上海科学技术出版社,2004：170
25、向道康,孙宗全,刘小斌,等.左-卡尼汀预处理对缺血再灌注大鼠心肌的保护作用[J].贵州医药,2007,31(3)：215-217
26、刘士廉,郑德先.细胞凋亡及其基因调控[J].基础医学与临床,1994,14(3)：1-4
27、汪学军,董传仁.细胞凋亡与缺血再灌注损伤[J].国外医学生理病理学与临床分册,1997,17(1)：32
28、殷莲华,钱睿哲主编.病理生理学[M].2005,10.上海,复旦大学出版社：91-92
29、 Kawano H, Okada R, Kawano Y, et al. Apoptosis in acute and chronic myocarditis. [J] Clin Invest,1985,76:1713-1719
30、 Yaoita H,Ogawa K, et al. Attenuation of ischemia reperfusion injury in rats by a caspase inhibitor[J]. Circulation,1998,97(3):276-279
31、 Gottibe RA, Burleson KO, Kloner RA, et al, Referfusion injury induces apopotisis in rabbit cardiomyocytes, [J] clinonves,1994,94(4):16-13
32、 Fliss H,Gattinger D, Apoptosis in ischemic and reperfused rat myocardium [J], Circ Res,1996,79(5):949-956
33、谢志泉,刘伊丽.细胞凋亡与缺血性心脏病[J].临床心血管杂志,1999,15(10)：475
34、李俊峡,吕泽平,贾国良,等.心肌缺血再灌注中心肌细胞凋亡的研究进展[J].心脏杂志,2002,14(4)：350
35、齐丽彤,张钧华,李大元,等.血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体阻断剂抑制大鼠缺血-再灌注模型心肌细胞凋亡[J].中华心血管病杂志,2001,29(2)：118-121
36、 Nicholson D W. Caspase structure, proteolytic substrates, and function during apoptotic cell death [J]. Cell Death Differ,1999,6(11):1028-1042
37、易铁男,周云峰,伍钢.Caspase家族与细胞凋亡的研究进展[J].国外医学肿瘤学分 册,2001,28(1)：39-42
38、李超,伏圣博,刘华玲,等.细胞凋亡研究进展[J].世界科技研究与发展,2007,29(3)：45-53
39、胡章乐,马礼坤.Caspase-3与心肌缺血-再灌注损伤[J].国际病理科学与临床杂志,2007,27(3)：208-210
40、 Ruixing Y, Al-Ghazali R, Wenwu L, et al. Pretreatment with pro-bucol attenuates cardiomyocyte apop tosis in a rabbitmodel of ischemia/reperfusion [J]. Scand J Clin Lab Invest,2006,66(7):549-558
41、 Okamura T, Miura T, Takemura G, et al. Effect of Caspase inhibitors on myocardial infarct size and myocyte DNA fragmentation in the ischemia-reperfused rat heart [J]. Cardiovasc Res,2000,45(3):642-650
42、 Vohra H A, Galinanes M. Effect of the degree of ischaemic injury and reoxygenation time on the type of myocardial cell death in man:role of caspases [J]. BMC Physiol,2005,5(3):14-19
43、沈自尹,黄建华.EF调控老年大鼠淋巴细胞基因表达谱中凋亡相关信号分子表达的研究[J].中国免疫学杂志,2005,21：175-178
44、郝然,娄金丽,张允岭,等.参麦注射液对缺氧心肌细胞凋亡的影响[J].中国病理生理杂志,2007,23(4)：660-663
45、侯俊良,梁清华,包太成,等.大承气汤对脑出血大鼠神经元线粒体内细胞色素C释放的影响[J].实用预防医学,2006,13(3)：495-498
46、蔡华伟,万琳,杨浩,等.人源细胞色素C在大肠杆菌中的重组表达和分离纯化[J].生物医学工程学杂志,2007,24(3)：620-625
47、刘静,唐兆新.线粒体在细胞凋亡中的作用[J].动物医学进展,2006,27(6)：42-45
48、 Liu X, Kim CN, Yang J, et al. Induction of apoptotic program in cell-free extracts: Requirement for dATP and cytochrome C [J]. Cell,1996,86:147-151
49、张婷,李善昌,郭红,等.银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏细胞色素C、线粒体Ca2+的影响[J].黑龙江医药科学,2007,30(3)：9-10
50、张红梅,王林平,牛侨.细胞色素C在铝致海马神经细胞凋亡中的变化[J].环境与职业医学,2006,23(1)：4-7
51、肖卫明,蒋碧梅.过氧化氢通过线粒体通路和死亡受体通路诱导心肌细胞凋亡[J].中国动 脉硬化杂志,2003,11(13)：185-188.
52、周舟,王小华,朱光旭,等.缺氧诱导心肌细胞凋亡与Caspase-3激活及细胞内钙超载的关系[J].中国应用生理学杂志,2005,21(1)：10-14
53、徐静,何作云.细胞凋亡与线粒体[J].中国血液流变学杂志,2004,14(2)：274-276
54、 Morimoto R, Sarge KD, Abravya K. Transcriptional regulation of heat shock-genes a paradigm for inducible genomic response[J]. Bio 1 Chem.1992,67(31):21987-21990
55、生伟,池一凡.休克蛋白70心肌保护研究进展[J].中国体外循环杂,2006,4(4)：254-256
56、任莉萍,曹小汉.休克蛋白研究进展[J]农业科学,2006,34(10)：2040-2042
57、马旭,吕刚.HSP-70与细胞保护的研究进展[J].大连医科大学学报,2007,29(2)：194-201
58、林钟婷,朱静,翁银标,等.热休克蛋白70的研究进展[J].中国畜牧兽医,2007,34(3)：67-70
59、唐昱,葛郁芝.热休克蛋白70与心肌保护的研究进展[J].国际检验医学杂志,2006,7(11)：1028-1030
60、池一凡,生伟,孙忠东,等.热休克蛋白70对心脏移植大鼠供心心肌生化指标的影响[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(29)：5688-5691
61、张伟,徐建玲,廖慧心,等.大鼠心肌缺血再灌注损伤与HSP70的关系及三七总皂甙对其保护作用的机理研究[J].实用预防医学,2006,13(3)：550-552
62、陈志全，邬鹏宇,李占清,等.缺血再灌注损伤未成熟心肌的HSP70表达、细胞凋亡情况及川芎嗪对其的影响[J].山东医药,2007,47(11)：36-37
63、杨萍,吴迪,敖杰男.心脉通抗氧化应激所致心肌细胞凋亡的机制探讨[J].中药新药与临床药理,2007,18(4)：279-282
64、楚广民.Caspase激活途径和调控机制[J].陕西医学杂志,2004,33(9)：809-811
65、徐丽丽,高世勇,季宇彬.细胞凋亡相关蛋白的研究进展[J].齐齐哈尔医学院学报,2008,29(11)：1361-1363
66、姚丽,靳秋月,陈立军.芸香诱导K562细胞凋亡时细胞色素C表达变化[J].武警医学院学报,2006,15(3)：202-207
67、熊新贵,梁清华,包太成,等.脑出血后血肿周围神经元Cyt-c与Caspase-3的表达[J].实用预防医学,2007,14(2)：280-282
68、李顺昌,段意梅,孙涛,等.心肌缺血再灌注损伤与热休克蛋白[J].中国组织工程研究与临床康复,2007，11(21)：4217-4220
69、 YenariMA, LIU I, Zheng Z, et al. Antiapoptotic and anti-inflammatory mechanisms of heat-shock protein protection [J]. Ann N Y Acad Sci,2005,1(5):74-83
70、 Jiang B, Xiao W, Shi Y, et al. Heat shock pret reatment inhibited the release of Smac/DIABLO from mitochondria and apoptosis induced by hydrogen peroxide in cardiomyocytes and C2C12 myogenic cells [J]. Cell Stress Chaperones,2005,10(3): 252-262
71、 Polla B S,Kantengwa S,Francois D, et al.Mitochondria are selective targets for the protective effects of heat shock against oxidative injury [J]. Proc Natl Acad Sci USA,1996,93(13):6458-6463
72、 Mosser DD, Caron AW, Bourget L, et al. The chaperone function hsp70 is required for protection against stress induced apoptosis[J]. Mol Cell Biol,2000,20(19): 7146-7159
73、 Saleh A, Srinivasula SM, Balkir L, et al. Negative regulation of the Apaf-1 apoptosome by HSP70[J]. Nat Cell Biol,2000,2(8):476-483
74、 Li CY, Lee.J S, Ko YG, Kim J I,Seo J S. Heat shock protein70 inhibits apoptosis downstream of cytochrome crelease and upstream of caspase-3 activation[J]. J Biol Chem 2000:275:25665-25671
75、 Ravagnan L, Gurbuxani S, Susin SA, et al. Heat shock protein 70 antagonizes apoptosis inducing-factor [J]. Nat Cell Biol,2001,3(9):839-843
76、石永忠,肖卫民,蒋碧梅,等.热休克预处理抑制缺血-再灌注所致心肌细胞凋亡及其机制[J].中南大学学报(医学版),2004,29(5)：509-512
77、易受乡,郁洁,常小荣,等.艾灸促进胃黏膜细胞HSP70表达上调对细胞凋亡线粒体信号转导途径的影响[J].世界华人消化杂志,2008,16(24)：2689-2694
78、严洁,杨孝芳,易受乡,等.电针“内关”对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞膜钠泵活性及其基因表达的影响[J].针刺研究,2007,32(5)：296-300
79、张红星,黄国付,周利,等.电针内关穴对心肌缺血再灌注损伤家兔心肌MDA、GSH-PX的影响[J].上海针灸杂志,2007,26(7)：43-45
80、宋春燕,赵宇辉,马丹,等.针刺预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠血清中CK含量的影响[J].针灸临床杂志,2006,22(10)：49-50
81、杨孝芳,王超,易受乡,等.电针内关穴对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌钙泵活性及其基因 表达的影响[J].世界中西医结合杂志,2007,2(3)：137-140
82、卢中平,王祥瑞,孙大金.电针刺激对缺血再灌注心肌保护中IL-8的作用机制[J].针刺研究,2003,28(3)：210-213
83、朱海霞.针刺“内关”等穴治疗心绞痛60例临床观察[J].针灸临床杂志,2004,20(10)：38-39
84、王蕙,左梅香.香丹注射液检测方法的改进[J].西北药学杂志,2002,17(6)：256
85、辛沈,高柏青,贺顺川,等.香丹注射液治疗老年冠心病的疗效观察[J].解放军保健医学杂志,2002,4(4)：241
86、王宏志.香丹注射液治疗冠心病临床观察[J].中国校医,2006,20(2)：206
87、朱永义.香丹注射液治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].中国医药指南,2008,6(6)：108-109
88、张秋玲,杨勤.丹参心俞穴位注射对急性心肌梗塞大鼠的心梗面积的ET-1的影响[J].贵阳中医学院学报,2002,24(2)：61-62
89、王执悌,严洁,杨孝芳,等.内关穴不同治法对心肌缺血再灌注大鼠心电图及心肌形态学的影响[J].湖南中医学院学报,2006,26(4)：48-50
90、孙平龙,朱晓梅,卫洪昌.徐长卿内关穴位注射对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响[J].药学实践杂志,2000,18(4)：212-215
91、韩勇,王红.穴位注射治疗冠心病心绞痛58例[J].陕西中医,2007(2)：204-205
92、张慧.药物穴位注射对冠心病ST-T段的即时影响[J].临床医学,2007,27(8)：17
93、曹湘萍,朱鹏程.穴位注射治疗冠心病的临床观察[J].中国针灸,2004,24(12)：825-827
94、田岳凤,李雷勇,王荣,等.复方丹参滴丸对心脏保护作用研究概况[J].中医药学报,2005,33(6)：60-61
95、祝国光,罗瑞芝,郭治昕.复方丹参滴丸抗血小板活化及聚集性研究进展[J].中国心血管杂志,2007,12(2)：49-151
96、高秀梅,王怡,商洪才,等.复方丹参方抗大鼠心肌缺血作用研究[J].天津中医药,2003,20(1)：23-25
97、王学莉,顾振纶,王道生,等.复方丹参滴丸干预大鼠心肌再灌注损伤的机制研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2006,4(9)：789-790
1、沈贤,莫晓燕,杜晓阳.赤芍总苷对大鼠缺血损伤心肌细胞凋亡的保护作用[J].中国药理学通报,2007,23(10)：1300-1304
2、陈天义,陈铎葆,郑为超.草红花水提物对心肌缺血-再灌注损伤引起心肌细胞凋亡的影响[J].中国中医药科技,2006,13(2)：99-100
3、吴素焕,李利平,徐月清,等.血府逐瘀汤对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护机制[J].中国临床康复2006,10(3)：63-65
4、曲绍春,睢诚,于晓风,等.人参Rb组皂苷对大鼠实验性心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].吉林大学学报(医学版),2007,33(5)：849-852
5、朱海燕,陈立新,朱陵群.人心脏微血管内皮细胞血管细胞黏附分子1及核因子κB在缺氧再复氧损伤后的表达与黄芪多糖的干预[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(41)：8255-8258
6、陈立新,朱海燕,朱陵群,等.黄芪多糖对人心脏微血管内皮细胞增殖及再灌注后内皮细胞与中性粒细胞黏附的影响[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(27)：5382-5386
7、王东晓,刘屏,安娜,等.回心草活性成分对实验性心肌缺血血流动力学的影响[J].中国药物应用与监测,2007(3)：17-20
8、常超,王裕勤,杨刚,等.粉防己碱对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国临床康复,2006,10(43)：88
9、欧阳昌汉,吴基良,陈金和.黄芩苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国新药与临床杂志,2006,25(6)：407
10、王昕.归芪胶囊对家兔心肌缺血-再灌注损伤血清中谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢的影响[J].中国中医药信息杂志,2005,12(12)：26-27
11、王昕.归芪胶囊对家兔心肌缺血-再灌注损伤中MDA、Ca2+、NO影响的实验研究[J].中医药学刊,2004,22(8)：1428-1429
12、王英,王保和.健心冲剂对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤心肌细胞保护作用机制研究[J].辽宁中医杂志,2007,34(7)：999-1000
13、赵蕾,杜文峰,许德义.冠心丹参片对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].中国药学杂志,2006,41(19)：1468
14、郭进建,张富.速效救心丸对急诊PTCA后再灌注心律失常的疗效观察[J].福建中医药,2006(2)：6-8
15、陈竞纬,何燕,林钟香,等.益气养阴方对急性心肌缺血再灌注小鼠P-selectin的影响[J].陕西中医,2006,27(7)：886-887
16、刁利红.针刺内关为主治疗冠心病心绞痛临床观察[J].辽宁中医杂志，2003，30(8)：667-668
17、刘富强.针刺对冠心病血流变学及血脂的影响[J].针灸学报,1989,5(2)：5
18、王家恩.针刺治疗冠心病的临床研究[J].中国针灸,1987,7(2)：5
19、宋晓平,周钰,郑茜.天灸血清对急性心肌缺血损伤大鼠血清及心肌组织SOD、MDA的影响[J].河北中医药学报,2007,22(3)：8-11
20、曹毅,王琳琳,胡燕明.针灸配合中药治疗冠心病30例[J].牡丹江医学院学报,1994,15(1)：59-60
21、吴华慧,王晓丽,张霁.针药结合治疗冠心病心绞痛的临床观察[J].针灸临床杂志,2005,21(12)：21
22、赵艳玲,唐晨光,黄洁,等.针药并用治疗冠心病心绞痛临床疗效观察及对血浆ET、cGRP影响研究[J].中国针灸,2001,21(2)：70-72