畅郁逍遥散对脑卒中后抑郁（PSD）小鼠作用机理的实验研究
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摘要
脑卒中后抑郁(Post-stroke depression, PSD)是指脑卒中后并发的抑郁,为最常见的脑血管病并发症。以脑卒中发生后出现的情绪低落、兴趣减退、易疲劳、思维迟缓、食欲减退、悲观绝望,甚则出现自杀企图和行为异常等为主要临床表现。目前对PSD发病机制的认识尚未统一,越来越多的学者认为PSD的发病机制是建立在脑卒中基础上的、多因素介导的神经生物学机制和社会心理学机制共同参与的结果。
PSD药物治疗,主要是5-HT再摄取抑制剂(SSRI)、三环类药物(TCA)、NE再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等,但都不同程度存在着选择性强、耐受性差、价格昂贵等缺点,难以达到满意疗效。PSD多为老年人,耐受性较差,治疗更要遵循疗效确切、起效快、低副作用的原则。中医药治疗精神情志疾患传统悠久,且具有多方位、多靶点效应、整体调节和毒副作用小的优势。中医辨证论治,既能治疗原发病中风,也能改善中风后的抑郁状态,二者兼顾,使其在本病的防治方面显示了良好的疗效。
导师董梦久教授结合自己多年从事中西医结合防治脑病的临床经验,认为脑卒中后抑郁的病机特点主要为肝气郁滞、痰瘀互结、元神失用。治疗以逍遥散为基本方,酌加川芎、石菖蒲、郁金、葛根等,组成新方畅郁逍遥散,具有畅郁舒肝、化瘀涤痰、醒神开窍功效,体现了辨证与辨病相结合,临床研究中显示了对轻中度脑卒中后抑郁患者有较好疗效。本课题拟从动物实验角度研究畅郁逍遥散对小鼠行为学、神经递质、神经营养因子、基因等方面的影响,探讨脑卒中后抑郁的发病机制及中医药抗抑郁作用的机理,为PSD的临床治疗提供理论依据和参考。
实验一为畅郁逍遥散对PSD小鼠其行为学的影响。在本实验过程中,复合处理制备脑卒中后抑郁小鼠模型,即采用双侧颈总动脉线栓再灌注法制备脑缺血小鼠模型,并在此基础上,给予孤养和慢性不可预知的温和应激法联合制备PSD模型。以脑缺血为内在病理变化,以慢性不可预测性长期温和的应激和孤养为外在因素,最大限度的模拟人类卒中后抑郁发生的各种内外因素,使之符合脑卒中后抑郁临床发病特点。行为学研究中观测到,造模各组小鼠术后1～2周均开始出现明显抑郁症状,表现为兴趣快感缺乏、蜷缩不动,易绝望,易激惹,体重明显减轻。糖水消耗量等实验也证明了造模的成功。实验发现中药复方畅郁逍遥散各剂量能够明显改善PSD小鼠的抑郁症状,增加PSD小鼠体重,增加小鼠糖水消耗量,缩短PSD小鼠游泳不动时间及悬尾不动时间。效果与百优解接近(强迫游泳悬尾实验),某些指标上甚至表现更为优越(体重和糖水消耗实验)。
实验二为单胺类神经递质5-HT、NE、DA的测试,旨在探讨PSD小鼠模型脑内单胺类神经递质的变化,并观察畅郁逍遥散对PSD模型小鼠脑内单胺递小鼠影响。动物处理及模型制备同实验一,行为学实验结束后,将各组小鼠断头取脑,冰台上分离出额叶皮层、海马,放入-80℃冰箱保存,采用荧光分光光度法检测小鼠额叶皮质和小鼠的单胺类递质的含量。结果造模各组单胺类递质均较正常组急剧减少,提示我们单胺类递质5-HT、NE、DA等的含量明显减少与脑卒中后抑郁的发生有很大关系。同时,中药复方畅郁逍遥散可以显著提高PSD小鼠脑内NE、5-HT、DA等单胺类递质水平质,尤其是对PSD小鼠海马部位的NE和DA含量影响更为明显,甚至超出正常组水平,提示我们这可能是中药畅郁散畅郁逍遥散治疗脑卒中后抑郁患者临床产生疗效的机理之一
实验三为畅郁逍遥散对卒中后抑郁小鼠BDNF、GFAP等神经营养因子的影响。动物处理及模型制备同实验一,将PSD小鼠模型在实验完成时进行水合氯醛、多聚甲醛心脏灌注并固定,用常规梯度酒精脱水及二甲苯透明后,浸蜡,进行石蜡包埋,备石蜡切片进行HE、免疫组化及原位杂交检测。实验发现,PSD小鼠存在明显的BDNF、GFAP等神经营养因子表达下降,经抗抑郁药物干预后表达明显增强,进一步证实了脑卒中后抑郁的发病与BDNF、GFAP等神经营养因子表达有着密切关系。中药复方畅郁散临床抗抑郁作用机理可能与是通过增强脑卒中后抑郁患者脑额叶皮质、海马等多部位BDNF、GFAP等神经营养因子的表达,
实验四为畅郁逍遥散对PSD小鼠c-fos、TH基因表达的影响。动物模型制备同实验一,样品制备同实验二。实验中发现,PSD小鼠存在明显c-fos表达的增高,TH表达水平的降低,经抗抑郁药物干预后,c-fos表达下调而TH表达水平则表现出明显上调,提示脑卒中后抑郁的发生与c-fos、TH等基因表达水平有很大关系。中药复方畅郁散能够迅速抑制c-fos表达,增强TH基因的表达,并且中药两个剂量组TH表达水平均接近或超过了正常组,提示我们中药抗抑郁作用可能与影响c-fos、TH基因表达等有很大关系,推测中药临床治疗机理可能是通过抑制c-fos等立早基因,刺激单胺类神经递质NE和DA合成酶TH的基因表达,升高了脑卒中后抑郁患者脑内单胺类递质的含量,从而达到了治疗效果。
The topics is to be perspective from animal experiments in mouse behavior, neurotransmitter, neurotrophic factor, genes, etc., and to explore the pathogenesis of post-stroke depression and the mechanism of antidepressant effect of Chinese medicine, and to provide a theoretical basis for clinical treatment and reference.
1.Experiment 1 for the Chang Yu Xiaoyaosan right PSD study the impact of their behavior in rats.
In this experiment, the combined treatment prepared a mouse model of post-stroke depression. Observed in behavioral studies,Making model mouse in each group after 1-2 weeks were beginning to show significant depressive symptoms, manifested as a lack of interest in pleasure, crouching not move, easy to despair, irritability, significant weight loss. Sugar consumption and other experiments also proved the success of modeling. It was found that Chang Yu Xiaoyaosan can be significantly improved depressive symptoms in mouse, increasing body weight of mouse PSD, to increase the sugar consumption in mouse, reduce PSD swimming immobility time in mouse, and immobility time in tail suspension.
2.Experiment 2 is to explore the PSD brain monoamine neurotransmitter changes, and observe the effects of Chang Yu Xiaoyaosan on brain Delivery of monoamine in mouse. Animal handling and preparation of models with experimental one, behavior after the end of the experiment, the mouse in each group were decapitated brain isolated from the ice stage frontal cortex, hippocampus and placed in-80℃refrigerator. The results of modeling of monoamine transmitters in each group than those in normal group dropped sharply, ChangYuXiaoYaoSan can significantly improve the PSD mouse brain NE,5-HT, DA and other monoamine neurotransmitters in the level of quality.
3.Experiment 3 is for the pairs of post-stroke depression in mouse BDNF, GFAP and other neurotrophic factors studied. It was found that, PSD mouse there exists an obvious BDNF, GFAP expression of neurotrophic factors such as decreased expression,proved that the incidence of post-stroke depression and BDNF, GFAP expression of neurotrophic factors such as closely related. Chang Yu San Yu San mechanism may be related to the clinical antidepressant effect is by enhancing post-stroke depression in patients with cerebral frontal cortex, hippocampus and many other parts of BDNF, GFAP and other neurotrophic factor expression.
4.Experiment 4 is to study the effect of c-fos、TH gene expression in rats.The experiment was found, PSD mouse there is significant expression of c-fos increased and TH expression levels decreased. Chang Yu San can quickly inhibit c-fos expression, increased TH gene expression.
PSD药物治疗,主要是5-HT再摄取抑制剂(SSRI)、三环类药物(TCA)、NE再摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等,但都不同程度存在着选择性强、耐受性差、价格昂贵等缺点,难以达到满意疗效。PSD多为老年人,耐受性较差,治疗更要遵循疗效确切、起效快、低副作用的原则。中医药治疗精神情志疾患传统悠久,且具有多方位、多靶点效应、整体调节和毒副作用小的优势。中医辨证论治,既能治疗原发病中风,也能改善中风后的抑郁状态,二者兼顾,使其在本病的防治方面显示了良好的疗效。
导师董梦久教授结合自己多年从事中西医结合防治脑病的临床经验,认为脑卒中后抑郁的病机特点主要为肝气郁滞、痰瘀互结、元神失用。治疗以逍遥散为基本方,酌加川芎、石菖蒲、郁金、葛根等,组成新方畅郁逍遥散,具有畅郁舒肝、化瘀涤痰、醒神开窍功效,体现了辨证与辨病相结合,临床研究中显示了对轻中度脑卒中后抑郁患者有较好疗效。本课题拟从动物实验角度研究畅郁逍遥散对小鼠行为学、神经递质、神经营养因子、基因等方面的影响,探讨脑卒中后抑郁的发病机制及中医药抗抑郁作用的机理,为PSD的临床治疗提供理论依据和参考。
实验一为畅郁逍遥散对PSD小鼠其行为学的影响。在本实验过程中,复合处理制备脑卒中后抑郁小鼠模型,即采用双侧颈总动脉线栓再灌注法制备脑缺血小鼠模型,并在此基础上,给予孤养和慢性不可预知的温和应激法联合制备PSD模型。以脑缺血为内在病理变化,以慢性不可预测性长期温和的应激和孤养为外在因素,最大限度的模拟人类卒中后抑郁发生的各种内外因素,使之符合脑卒中后抑郁临床发病特点。行为学研究中观测到,造模各组小鼠术后1～2周均开始出现明显抑郁症状,表现为兴趣快感缺乏、蜷缩不动,易绝望,易激惹,体重明显减轻。糖水消耗量等实验也证明了造模的成功。实验发现中药复方畅郁逍遥散各剂量能够明显改善PSD小鼠的抑郁症状,增加PSD小鼠体重,增加小鼠糖水消耗量,缩短PSD小鼠游泳不动时间及悬尾不动时间。效果与百优解接近(强迫游泳悬尾实验),某些指标上甚至表现更为优越(体重和糖水消耗实验)。
实验二为单胺类神经递质5-HT、NE、DA的测试,旨在探讨PSD小鼠模型脑内单胺类神经递质的变化,并观察畅郁逍遥散对PSD模型小鼠脑内单胺递小鼠影响。动物处理及模型制备同实验一,行为学实验结束后,将各组小鼠断头取脑,冰台上分离出额叶皮层、海马,放入-80℃冰箱保存,采用荧光分光光度法检测小鼠额叶皮质和小鼠的单胺类递质的含量。结果造模各组单胺类递质均较正常组急剧减少,提示我们单胺类递质5-HT、NE、DA等的含量明显减少与脑卒中后抑郁的发生有很大关系。同时,中药复方畅郁逍遥散可以显著提高PSD小鼠脑内NE、5-HT、DA等单胺类递质水平质,尤其是对PSD小鼠海马部位的NE和DA含量影响更为明显,甚至超出正常组水平,提示我们这可能是中药畅郁散畅郁逍遥散治疗脑卒中后抑郁患者临床产生疗效的机理之一
实验三为畅郁逍遥散对卒中后抑郁小鼠BDNF、GFAP等神经营养因子的影响。动物处理及模型制备同实验一,将PSD小鼠模型在实验完成时进行水合氯醛、多聚甲醛心脏灌注并固定,用常规梯度酒精脱水及二甲苯透明后,浸蜡,进行石蜡包埋,备石蜡切片进行HE、免疫组化及原位杂交检测。实验发现,PSD小鼠存在明显的BDNF、GFAP等神经营养因子表达下降,经抗抑郁药物干预后表达明显增强,进一步证实了脑卒中后抑郁的发病与BDNF、GFAP等神经营养因子表达有着密切关系。中药复方畅郁散临床抗抑郁作用机理可能与是通过增强脑卒中后抑郁患者脑额叶皮质、海马等多部位BDNF、GFAP等神经营养因子的表达,
实验四为畅郁逍遥散对PSD小鼠c-fos、TH基因表达的影响。动物模型制备同实验一,样品制备同实验二。实验中发现,PSD小鼠存在明显c-fos表达的增高,TH表达水平的降低,经抗抑郁药物干预后,c-fos表达下调而TH表达水平则表现出明显上调,提示脑卒中后抑郁的发生与c-fos、TH等基因表达水平有很大关系。中药复方畅郁散能够迅速抑制c-fos表达,增强TH基因的表达,并且中药两个剂量组TH表达水平均接近或超过了正常组,提示我们中药抗抑郁作用可能与影响c-fos、TH基因表达等有很大关系,推测中药临床治疗机理可能是通过抑制c-fos等立早基因,刺激单胺类神经递质NE和DA合成酶TH的基因表达,升高了脑卒中后抑郁患者脑内单胺类递质的含量,从而达到了治疗效果。
The topics is to be perspective from animal experiments in mouse behavior, neurotransmitter, neurotrophic factor, genes, etc., and to explore the pathogenesis of post-stroke depression and the mechanism of antidepressant effect of Chinese medicine, and to provide a theoretical basis for clinical treatment and reference.
1.Experiment 1 for the Chang Yu Xiaoyaosan right PSD study the impact of their behavior in rats.
In this experiment, the combined treatment prepared a mouse model of post-stroke depression. Observed in behavioral studies,Making model mouse in each group after 1-2 weeks were beginning to show significant depressive symptoms, manifested as a lack of interest in pleasure, crouching not move, easy to despair, irritability, significant weight loss. Sugar consumption and other experiments also proved the success of modeling. It was found that Chang Yu Xiaoyaosan can be significantly improved depressive symptoms in mouse, increasing body weight of mouse PSD, to increase the sugar consumption in mouse, reduce PSD swimming immobility time in mouse, and immobility time in tail suspension.
2.Experiment 2 is to explore the PSD brain monoamine neurotransmitter changes, and observe the effects of Chang Yu Xiaoyaosan on brain Delivery of monoamine in mouse. Animal handling and preparation of models with experimental one, behavior after the end of the experiment, the mouse in each group were decapitated brain isolated from the ice stage frontal cortex, hippocampus and placed in-80℃refrigerator. The results of modeling of monoamine transmitters in each group than those in normal group dropped sharply, ChangYuXiaoYaoSan can significantly improve the PSD mouse brain NE,5-HT, DA and other monoamine neurotransmitters in the level of quality.
3.Experiment 3 is for the pairs of post-stroke depression in mouse BDNF, GFAP and other neurotrophic factors studied. It was found that, PSD mouse there exists an obvious BDNF, GFAP expression of neurotrophic factors such as decreased expression,proved that the incidence of post-stroke depression and BDNF, GFAP expression of neurotrophic factors such as closely related. Chang Yu San Yu San mechanism may be related to the clinical antidepressant effect is by enhancing post-stroke depression in patients with cerebral frontal cortex, hippocampus and many other parts of BDNF, GFAP and other neurotrophic factor expression.
4.Experiment 4 is to study the effect of c-fos、TH gene expression in rats.The experiment was found, PSD mouse there is significant expression of c-fos increased and TH expression levels decreased. Chang Yu San can quickly inhibit c-fos expression, increased TH gene expression.
引文
[1]俞雯雯,谢海芳,蔡伯艳.卒中后抑郁的中西医治疗探讨[J].江西中医药,2007；38：77.
[2]邢东明,国月英,炎彬等.缺血再灌卒中后抑郁小鼠模型的建立[J].中国比较医学杂志,2009；3(19)：14.
[3]王永炎主编.中医内科学.第6版.上海：上海科学技术出版社,2000；274.
[4]张金生.卒中后抑郁症与肝脑相关性的中医理论探析[J].中医研究,2007；1(20)：8
[5]裴清华,唐启盛,程远等。益肾调气法治疗脑卒中后抑郁(血瘀型)临床研究[J].吉林中医药,2008；28：487.
[6]谢英姿,陈世宏.涤痰开窍法治疗老年脑卒中后抑郁临床观察[J].天津中医药,2007；8(24)：296.
[7]张姣兰.涤痰解郁汤治疗老年卒中后抑郁40例疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2008；7(6)：871.
[8]李檀,王健,孙红.中药治疗轻中度痰瘀阻痹型卒中后抑郁疗效研究[J].辽宁中医杂志,2008；34：1589.
[9]陈桂霞.丹栀逍遥散加味治疗脑卒中后抑郁症45例[J].光明中医,2009；10(24)：1901.
[10]王长德,邵凤扬,胡坚等.逍遥解郁散治疗脑卒中后抑郁症的临床研究及其对血浆5-HT含量的影响[J].时珍国医国药,2007；18：2943.
[11]马相斌.健脾养心治疗脑卒中后抑郁[J].中国医学创新,2009；8(6)：159.
[12]孟红旗,锁建军,全亚萍.甘麦大枣汤加昧治疗脑卒中后抑郁症疗效观察[J].辽宁中医杂志,2008；35(3)：384.
[13]李淑华,盖成安,陈冬青等.益气活血汤治疗脑卒中后抑郁症40例疗效观察[J].中国现代实践医学,2005；16：706.
[14]钱菊芬.加味桃红四物汤治疗缺血性脑卒中后抑郁症34例疗效观察 [J].实用中医内科杂志,2009；23(1)：5-6.
[15]孙伟,包祖晓,张远怀.益气温阳活血法治疗脑卒中后抑郁34例临床观察[J].福建中医药,2008；39(1)：1.
[16]裴清华,唐启盛,程远.益肾调气法治疗脑卒中后抑郁(血瘀型)临床研究[J].吉林中医药,2008；28(7)：487.
[17]陈元粉.脑卒中后抑郁症的针刺治疗进展[J].中国临床康复,2008；8(13)：2520.
[18]孙妍.卒中后抑郁症的辨证与针灸治疗[J].江苏中医药,2004；25(1)：35.
[19]Fure B, WyHerTB, EngdalK. Emotional symptoms in acute ischemic stroke. IntGeriat Psychiatry,2006; 21(4):382—387.
[20]Caerd-Artal FJ. Post—strokedepression(Ⅱ):it's diferential diagnosis, complication and treatment. Rev Neurol,2006; 42(4):238—244.
[21]Caerd—Arts FJ. Poast-stroke depression:Epidemiology diagnostic cirteria and risk factors. ReVNeurl,2006; 42(3):169—175.
[22]孙玉衡,马志刚.210例脑梗塞患者的抑郁状况[J].中国心理卫生杂志,2004；18(8)：590-592
[23]于淑花,王利东.脑卒中后抑郁状态92例临床特征分析[J].局解手术学杂志,2007；16(6)：415
[24]Hsieh LP, Kao HJ. Depression symptoms following ischemicstroke:a study of 207 patients. Acta Neurol,2005; 14(4):187—190.
[25]Spallatta G, RipaA. Response of emotional unawareness after Stroke to anitdepressant treatment. Am J Geira Psychiatry,2006; 14(3):220-227
[26]龚广厚,王曙光,姜可.卒中后抑郁的相关因素及治疗探讨[J].中国厂矿医学,2007；20(6)：619
[27]1 odzik-Sbanske L, Sloiwk A. Deperssion symptosm folloiwng ischemic stroke. Stroke,2006; 12(1):160—168.
[28]聂忆秋,刘式威,吕霞等.卒中后抑郁症患者的临床特征[J].中国康 复理论与实践,2006；12(9)：813—814.
[29]Eero Castren.神经可塑性与心境障碍[J].精神时讯,2006；2(1)：5.
[30]陆冰梅,李锐.老年脑卒中后抑郁症的相关因素分析与防治对策[J].中国老年学杂志,2006；26(8)：1132—1133.
[31]赵红,王春毅,赵文莉.初发脑卒中患者并发抑郁症相关因素分析[J].中国针灸,2007；27(1)：9-11.
[32]赵成,于碧涛.脑卒中后抑郁状态的相关因素[J].中国临床康复,2004；8(4)：608—609.
[33]于丽冰,武威.脑卒中后抑郁多种相关因素分析[J].疾病监测,2007；22(9)：628
[34]张明园.精神疾病和疾病负担[J].中华医学杂志,2001；81(2)：67.
[35]Caerd—Arts]FJ. Poast-stroke depression:Epidemiology diagnostic cirteria and risk factors. ReVNeurl,2006; 42(3):169—175.
[36]ChOi—Kwon S. treatment in post stroke depression, emotional in cointnence, and argeporneness; a doubleblind, placebo-controlled study. Stroke,2006; 37(1):156-161.
[37]Mast BT, Vedrody S. Poststroke depression:abiospychosocial apporach. Curt Psycihatry Bep,2006; 8(1):25—33.
[38]李文迁,李德香.西酞普兰治疗急性卒中后抑郁的疗效及其对卒中康复的影响[J].国际脑血管病杂志,2006；14(4)：275.
[39]Iai SM, Studens Ki, etal. Theraep utic exercise and deperssive symptoms fater stroke. JMA Geriatr Soc,2006; 54(2):240-247.
[40]唐启盛,裴清华,侯秀娟等.脑卒中后抑郁状态动物模型的建立[J].北京中医药大学学报,2004；27(3)：33-36
[41]洪华,黄如训,王庭槐等.脑卒中后抑郁大鼠模型的建立[J].中国临床康复,2002,6(9)：1266-1267
[42]王勇.抑郁症神经生化机制的研究进展[J].上海交通大学学报(医学 版),2007；27(4)：461
[43]何舒,林渝峰,李霞.抑郁症的发病机制研究进展[J].四川生理科学杂志,2006；28(3)：126
[44]Brunswick DJ, Amsterdam JD, Mozely PD, etal. Greateravailability of brain dopamine transporters in major depression shown by TRODAT-1 SPECT imaging[J]. Am J Psychiatyr,2003; 160(10):1836
[45]熊静悦,曾南,张崇燕等.逍遥散对CUMS模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响[J].现代生物医学进展,2007；7(11)：1635
[46]杨新年,张业,李霏.酸枣仁汤对抑郁模型大鼠行为学和脑组织单胺类神经递质的影响[J].河南中医学院学报,2007；4(22)：14
[47]李红娅,石延榜,蒋艳玲.丹栀逍遥散胶囊对慢性应激抑郁模型下丘脑单胺类神经递质的影响[J].中国医药导报,2007；4(30)：61
[48]刘江杰,田玉娥,陈莉等.电针对慢性复合应激抑郁模型大鼠行为及对海马内单胺类递质含量的影响[J]. 当代医学,2009；15(12)：35
[49]牛向荣.柴胡药理作用研究概述[J].中国药师,2009；12(9)：1310
[50]戈宏焱,陈博,许丹.柴胡皂苷A对抑郁模型大鼠脑中单胺类神经递质及其代谢产物含量的影响[J].高等学校化学学报,2008；8(29)：1535-1538
[51]季宁东李娟好,李明亚.柴胡皂苷对石菖蒲醇沉液抗抑郁作用的影响[J].江苏医药,2006；11(32)：1049
[52]谢婷婷,王虹,刘屏.中药石菖蒲对脑内单胺类神经递质5-羟色胺水平的影响[J].中国药物应用与监测,2007；3(15)：23
[53]李明亚,李娟好,季宁东等.石菖蒲几种粗提取物的抗抑郁作用[J].广东药学院学报,2004；2(20)：141
[54]韩珍,贺弋,杨艳等.郁金抗抑郁作用的实验研究[J].2008；3(30)：275
[55]姚丹,丁选胜.葛根素药理作用机制探讨及临床应用[J].中国临床 药理学与治疗学,2008；13(4)：469
[56]刘崴,程焱,王虔.脑源性神经营养因子与缺血性脑损伤[J].国外医学脑血管疾病分册,2004,12(6)：433.
[57]周子恩,丁文龙.脑源性神经营养因子及其在中枢神经损伤修复中的作用[J].解剖科学进展,2009；15(3)：324
[58]刘佩.脑源性神经营养因子在海马学习记忆中的作用[J].长春中医药大学学报,2009；25(2)：195
[59]徐芸,孔宏,宋倩等.慢性应激对小鼠空问学习记忆功能及海马和前额叶皮层BDNF表达的影响[J].曲阜师范大学学报,2009；35(1)：85-86
[60]吕昊哲,李庆云.半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)的影响[J].中医药信息,2008；25(4)：49
[61]张永全,莫国焕,陈明等.三七总皂苷对脑缺血再灌注大鼠BDNF表达的影响[J].中成药,2008；(30)7：959
[62]高志强,田小芸,孙桂勤.高胆固醇小鼠脑缺血后脑源性神经营养因子和促调亡因子与神经行为相关性分析[J].中国行为医学科学,2002；11(3)：250-251
[63]闰俊岭,王云波,杨克红等.三七皂苷Rg1对大鼠脑缺血再灌注损伤后海马BDNFmRNA表达的影响[J].中成药,2007；29(12)：1826-1828
[64]王光义,陈睿,陈斌.中药三七对急,陡局灶,陡脑缺血大鼠Nestin和BDNF表达的影响[J].四川中医,2007；25(10)：14-16
[65]范郁山,王琼,谭小华,黄婕浅刺调督综合疗法对脑梗塞大鼠海马基因BDNF表达影响的实验研究[J].辽宁中医杂志,2008；35(6)：934
[66]王春辉,韩雪梅,杨宏.大鼠脑缺氧预处理及局灶性脑缺血后GFAP表达的变化及意义[J].中国实验诊断学,2005；9：885
[67]粱新华,宋彬,任广睦等.大鼠脑组织缺血后GFAP的表达与缺血时间推断的研究[J].山西医科大学学报,2006；37(2)138-140
[68]丰浩荣,许鹏程,徐进步.局灶性脑缺血／再灌注时大鼠脑皮质GFAP及c—fos的表达变化[J].徐州医学院学报,2007；27(12)：786
[69]季旭明,张鸿婷.孔圣枕中丹对痴呆大鼠海马区神经元GFAP. GDNF. GDNFmRNA表达的影响[J].中医药学报,2006；34(3)：7-8
[70]陈业农,王键,唐巍.脑络欣通对局灶脑缺血／再灌注大鼠胶质原纤维酸性蛋白GFAP表达的影响[J].北京中医药,2008；27(5)：374-377
[71]崔荣太,蒲传强,王培福等.人参皂甙Rg对局灶性脑缺血大鼠脑组织GFAP表达的影响[J].中国中医药科技,2007；14(2)：86-88
[72]许珂,张永亮,李晓帆.抗抑郁药诱导大鼠不同脑区的c—fos基因表达[J].中国神经科学杂志,2000；16(2)：160
[73]范虹,王虹,林源绍.雌激素对脑卒中后抑郁大鼠蓝斑c—fos表达的影响[J].中国临床神经科学,2008；16(3)：258
[74]陈眉,王红艳,张宾辉等.涤痰开窍法对脑卒中后抑郁大鼠的影响[J].浙江中西医结合杂志,2003；13(11)：665
[75]宋炜熙,王哲,黄川原.抑郁模型大鼠蓝斑酪氨酸羟化酶表达研究[J].中国行为医学科学,2006；15(3)：226
[76]侯秀娟,唐启盛,李小黎.脑缺血后抑郁模型大鼠下丘脑酪氨酸羟化酶的表达及中药干预作用[J].中华中医药学刊,2008；26(8)：1692-1694
[77]罗斌,唐启盛,司银楚.脑出血后抑郁大鼠脑内单胺神经递质的变化及中药的干预作用[J].中国中医基础医学杂志,2006；12(3)：161
[2]邢东明,国月英,炎彬等.缺血再灌卒中后抑郁小鼠模型的建立[J].中国比较医学杂志,2009；3(19)：14.
[3]王永炎主编.中医内科学.第6版.上海：上海科学技术出版社,2000；274.
[4]张金生.卒中后抑郁症与肝脑相关性的中医理论探析[J].中医研究,2007；1(20)：8
[5]裴清华,唐启盛,程远等。益肾调气法治疗脑卒中后抑郁(血瘀型)临床研究[J].吉林中医药,2008；28：487.
[6]谢英姿,陈世宏.涤痰开窍法治疗老年脑卒中后抑郁临床观察[J].天津中医药,2007；8(24)：296.
[7]张姣兰.涤痰解郁汤治疗老年卒中后抑郁40例疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2008；7(6)：871.
[8]李檀,王健,孙红.中药治疗轻中度痰瘀阻痹型卒中后抑郁疗效研究[J].辽宁中医杂志,2008；34：1589.
[9]陈桂霞.丹栀逍遥散加味治疗脑卒中后抑郁症45例[J].光明中医,2009；10(24)：1901.
[10]王长德,邵凤扬,胡坚等.逍遥解郁散治疗脑卒中后抑郁症的临床研究及其对血浆5-HT含量的影响[J].时珍国医国药,2007；18：2943.
[11]马相斌.健脾养心治疗脑卒中后抑郁[J].中国医学创新,2009；8(6)：159.
[12]孟红旗,锁建军,全亚萍.甘麦大枣汤加昧治疗脑卒中后抑郁症疗效观察[J].辽宁中医杂志,2008；35(3)：384.
[13]李淑华,盖成安,陈冬青等.益气活血汤治疗脑卒中后抑郁症40例疗效观察[J].中国现代实践医学,2005；16：706.
[14]钱菊芬.加味桃红四物汤治疗缺血性脑卒中后抑郁症34例疗效观察 [J].实用中医内科杂志,2009；23(1)：5-6.
[15]孙伟,包祖晓,张远怀.益气温阳活血法治疗脑卒中后抑郁34例临床观察[J].福建中医药,2008；39(1)：1.
[16]裴清华,唐启盛,程远.益肾调气法治疗脑卒中后抑郁(血瘀型)临床研究[J].吉林中医药,2008；28(7)：487.
[17]陈元粉.脑卒中后抑郁症的针刺治疗进展[J].中国临床康复,2008；8(13)：2520.
[18]孙妍.卒中后抑郁症的辨证与针灸治疗[J].江苏中医药,2004；25(1)：35.
[19]Fure B, WyHerTB, EngdalK. Emotional symptoms in acute ischemic stroke. IntGeriat Psychiatry,2006; 21(4):382—387.
[20]Caerd-Artal FJ. Post—strokedepression(Ⅱ):it's diferential diagnosis, complication and treatment. Rev Neurol,2006; 42(4):238—244.
[21]Caerd—Arts FJ. Poast-stroke depression:Epidemiology diagnostic cirteria and risk factors. ReVNeurl,2006; 42(3):169—175.
[22]孙玉衡,马志刚.210例脑梗塞患者的抑郁状况[J].中国心理卫生杂志,2004；18(8)：590-592
[23]于淑花,王利东.脑卒中后抑郁状态92例临床特征分析[J].局解手术学杂志,2007；16(6)：415
[24]Hsieh LP, Kao HJ. Depression symptoms following ischemicstroke:a study of 207 patients. Acta Neurol,2005; 14(4):187—190.
[25]Spallatta G, RipaA. Response of emotional unawareness after Stroke to anitdepressant treatment. Am J Geira Psychiatry,2006; 14(3):220-227
[26]龚广厚,王曙光,姜可.卒中后抑郁的相关因素及治疗探讨[J].中国厂矿医学,2007；20(6)：619
[27]1 odzik-Sbanske L, Sloiwk A. Deperssion symptosm folloiwng ischemic stroke. Stroke,2006; 12(1):160—168.
[28]聂忆秋,刘式威,吕霞等.卒中后抑郁症患者的临床特征[J].中国康 复理论与实践,2006；12(9)：813—814.
[29]Eero Castren.神经可塑性与心境障碍[J].精神时讯,2006；2(1)：5.
[30]陆冰梅,李锐.老年脑卒中后抑郁症的相关因素分析与防治对策[J].中国老年学杂志,2006；26(8)：1132—1133.
[31]赵红,王春毅,赵文莉.初发脑卒中患者并发抑郁症相关因素分析[J].中国针灸,2007；27(1)：9-11.
[32]赵成,于碧涛.脑卒中后抑郁状态的相关因素[J].中国临床康复,2004；8(4)：608—609.
[33]于丽冰,武威.脑卒中后抑郁多种相关因素分析[J].疾病监测,2007；22(9)：628
[34]张明园.精神疾病和疾病负担[J].中华医学杂志,2001；81(2)：67.
[35]Caerd—Arts]FJ. Poast-stroke depression:Epidemiology diagnostic cirteria and risk factors. ReVNeurl,2006; 42(3):169—175.
[36]ChOi—Kwon S. treatment in post stroke depression, emotional in cointnence, and argeporneness; a doubleblind, placebo-controlled study. Stroke,2006; 37(1):156-161.
[37]Mast BT, Vedrody S. Poststroke depression:abiospychosocial apporach. Curt Psycihatry Bep,2006; 8(1):25—33.
[38]李文迁,李德香.西酞普兰治疗急性卒中后抑郁的疗效及其对卒中康复的影响[J].国际脑血管病杂志,2006；14(4)：275.
[39]Iai SM, Studens Ki, etal. Theraep utic exercise and deperssive symptoms fater stroke. JMA Geriatr Soc,2006; 54(2):240-247.
[40]唐启盛,裴清华,侯秀娟等.脑卒中后抑郁状态动物模型的建立[J].北京中医药大学学报,2004；27(3)：33-36
[41]洪华,黄如训,王庭槐等.脑卒中后抑郁大鼠模型的建立[J].中国临床康复,2002,6(9)：1266-1267
[42]王勇.抑郁症神经生化机制的研究进展[J].上海交通大学学报(医学 版),2007；27(4)：461
[43]何舒,林渝峰,李霞.抑郁症的发病机制研究进展[J].四川生理科学杂志,2006；28(3)：126
[44]Brunswick DJ, Amsterdam JD, Mozely PD, etal. Greateravailability of brain dopamine transporters in major depression shown by TRODAT-1 SPECT imaging[J]. Am J Psychiatyr,2003; 160(10):1836
[45]熊静悦,曾南,张崇燕等.逍遥散对CUMS模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质的影响[J].现代生物医学进展,2007；7(11)：1635
[46]杨新年,张业,李霏.酸枣仁汤对抑郁模型大鼠行为学和脑组织单胺类神经递质的影响[J].河南中医学院学报,2007；4(22)：14
[47]李红娅,石延榜,蒋艳玲.丹栀逍遥散胶囊对慢性应激抑郁模型下丘脑单胺类神经递质的影响[J].中国医药导报,2007；4(30)：61
[48]刘江杰,田玉娥,陈莉等.电针对慢性复合应激抑郁模型大鼠行为及对海马内单胺类递质含量的影响[J]. 当代医学,2009；15(12)：35
[49]牛向荣.柴胡药理作用研究概述[J].中国药师,2009；12(9)：1310
[50]戈宏焱,陈博,许丹.柴胡皂苷A对抑郁模型大鼠脑中单胺类神经递质及其代谢产物含量的影响[J].高等学校化学学报,2008；8(29)：1535-1538
[51]季宁东李娟好,李明亚.柴胡皂苷对石菖蒲醇沉液抗抑郁作用的影响[J].江苏医药,2006；11(32)：1049
[52]谢婷婷,王虹,刘屏.中药石菖蒲对脑内单胺类神经递质5-羟色胺水平的影响[J].中国药物应用与监测,2007；3(15)：23
[53]李明亚,李娟好,季宁东等.石菖蒲几种粗提取物的抗抑郁作用[J].广东药学院学报,2004；2(20)：141
[54]韩珍,贺弋,杨艳等.郁金抗抑郁作用的实验研究[J].2008；3(30)：275
[55]姚丹,丁选胜.葛根素药理作用机制探讨及临床应用[J].中国临床 药理学与治疗学,2008；13(4)：469
[56]刘崴,程焱,王虔.脑源性神经营养因子与缺血性脑损伤[J].国外医学脑血管疾病分册,2004,12(6)：433.
[57]周子恩,丁文龙.脑源性神经营养因子及其在中枢神经损伤修复中的作用[J].解剖科学进展,2009；15(3)：324
[58]刘佩.脑源性神经营养因子在海马学习记忆中的作用[J].长春中医药大学学报,2009；25(2)：195
[59]徐芸,孔宏,宋倩等.慢性应激对小鼠空问学习记忆功能及海马和前额叶皮层BDNF表达的影响[J].曲阜师范大学学报,2009；35(1)：85-86
[60]吕昊哲,李庆云.半夏厚朴汤对慢性应激抑郁模型大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)的影响[J].中医药信息,2008；25(4)：49
[61]张永全,莫国焕,陈明等.三七总皂苷对脑缺血再灌注大鼠BDNF表达的影响[J].中成药,2008；(30)7：959
[62]高志强,田小芸,孙桂勤.高胆固醇小鼠脑缺血后脑源性神经营养因子和促调亡因子与神经行为相关性分析[J].中国行为医学科学,2002；11(3)：250-251
[63]闰俊岭,王云波,杨克红等.三七皂苷Rg1对大鼠脑缺血再灌注损伤后海马BDNFmRNA表达的影响[J].中成药,2007；29(12)：1826-1828
[64]王光义,陈睿,陈斌.中药三七对急,陡局灶,陡脑缺血大鼠Nestin和BDNF表达的影响[J].四川中医,2007；25(10)：14-16
[65]范郁山,王琼,谭小华,黄婕浅刺调督综合疗法对脑梗塞大鼠海马基因BDNF表达影响的实验研究[J].辽宁中医杂志,2008；35(6)：934
[66]王春辉,韩雪梅,杨宏.大鼠脑缺氧预处理及局灶性脑缺血后GFAP表达的变化及意义[J].中国实验诊断学,2005；9：885
[67]粱新华,宋彬,任广睦等.大鼠脑组织缺血后GFAP的表达与缺血时间推断的研究[J].山西医科大学学报,2006；37(2)138-140
[68]丰浩荣,许鹏程,徐进步.局灶性脑缺血／再灌注时大鼠脑皮质GFAP及c—fos的表达变化[J].徐州医学院学报,2007；27(12)：786
[69]季旭明,张鸿婷.孔圣枕中丹对痴呆大鼠海马区神经元GFAP. GDNF. GDNFmRNA表达的影响[J].中医药学报,2006；34(3)：7-8
[70]陈业农,王键,唐巍.脑络欣通对局灶脑缺血／再灌注大鼠胶质原纤维酸性蛋白GFAP表达的影响[J].北京中医药,2008；27(5)：374-377
[71]崔荣太,蒲传强,王培福等.人参皂甙Rg对局灶性脑缺血大鼠脑组织GFAP表达的影响[J].中国中医药科技,2007；14(2)：86-88
[72]许珂,张永亮,李晓帆.抗抑郁药诱导大鼠不同脑区的c—fos基因表达[J].中国神经科学杂志,2000；16(2)：160
[73]范虹,王虹,林源绍.雌激素对脑卒中后抑郁大鼠蓝斑c—fos表达的影响[J].中国临床神经科学,2008；16(3)：258
[74]陈眉,王红艳,张宾辉等.涤痰开窍法对脑卒中后抑郁大鼠的影响[J].浙江中西医结合杂志,2003；13(11)：665
[75]宋炜熙,王哲,黄川原.抑郁模型大鼠蓝斑酪氨酸羟化酶表达研究[J].中国行为医学科学,2006；15(3)：226
[76]侯秀娟,唐启盛,李小黎.脑缺血后抑郁模型大鼠下丘脑酪氨酸羟化酶的表达及中药干预作用[J].中华中医药学刊,2008；26(8)：1692-1694
[77]罗斌,唐启盛,司银楚.脑出血后抑郁大鼠脑内单胺神经递质的变化及中药的干预作用[J].中国中医基础医学杂志,2006；12(3)：161
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