肿瘤微环境及外周血中CD45RA~-CCR7~+Treg亚群频率增加
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摘要
目的:CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞是具有免疫抑制功能的调节性T细胞(Treg),其在肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用。尽管Treg在疾病进展中发挥作用,但其抑制抗肿瘤免疫的具体机制未明。CD45RA低表达是免疫细胞激活的标志,而CCR7是免疫细胞归巢的受体,在肿瘤组织中Treg细胞表面CD45RA低表达,CCR7高表达。在本文中,我们着重对Treg细胞CD45RA-CCR7~+这一亚群进行了研究,分析其数量和功能对胃癌发生发展的作用。方法:从医院普外科手术室取得胃癌患者新鲜的组织标本(n=35)和外周血(n=35),以及正常成人外周血(n=40),肿瘤组织及切除边缘的相对正常组织经酶消化得到单细胞悬液,经流式抗体染色后检测,分析肿瘤组织和正常组织、肿瘤患者外周血和健康成人外周血中Treg细胞的表面标志并区分亚群。同时,取组织经免疫组织化学染色检测Treg细胞的浸润情况。另外,与临床随访数据相结合,分析CD45RA-CCR7~+Treg亚群在肿瘤和正常组织中的差异,并分析其与临床结局的相关性。结果:胃癌患者外周血中Treg细胞频率(3.2±1.4%)显著高于正常成人外周血(1.4±1.2%)(P<0.05),胃癌患者临床标本中,肿瘤组织中的Treg细胞频率(10.2±3.4%)显著高于正常组织中Treg细胞(4.2±2.3%)(P<0.05)。CD45RA-CCR7~+Treg亚群占外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞的60%左右,肿瘤组织中CD45RACCR7~+Treg亚群占CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞的89%,并且显著高于正常组织67%(P<0.05)。另外,免疫组织化学染色结果提示,肿瘤组织中Treg细胞的浸润较正常组织多。经过分析,患者肿瘤组织Treg细胞的频率与患者预后呈负相关,同时CD45RA-CCR7~+Treg的频率与患者预后也呈负相关关系。结论:胃癌微环境中Treg细胞浸润较多,且CD45RA-CCR7~+Treg占主要部分。肿瘤组织中Treg的增加与患者预后呈负相关,但Treg细胞对抗肿瘤免疫的抑制作用机制未明,可能与CD45RA-CCR7~+Treg亚群频率较高有关。
引文