miR-199a/b-5p调控肝癌恶性生物学表型及其作用机制
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- 论文作者：展洋洋 ; 郑楠薪 ; 腾飞 ; 郭文渊 ; 郭猛 ; 鲍蕾蕾 ; 丁国善 ; 王全兴
- 年：2016
- 作者机构：第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室;第二军医大学长征医院器官移植研究所;
- 论文关键词：miR-199a/b-5p ; ROCK1 ; 增殖 ; 迁移 ; 肝细胞肝癌
- 会议召开时间：2016-11-04
- 会议录名称：第十一届全国免疫学学术大会摘要汇编
- 英文会议录名称：Abstracts of 2016 CSI Congress on Immunology
- 语种：中文
- 分类号：R735.7
- 学会代码：IGMD
- 会议名称：第十一届全国免疫学学术大会
- 会议地点：中国安徽合肥
- 主办单位：中国免疫学会
- 学会名称：中国免疫学会
- 页数：1
- 文件大小：1328k
- 原文格式：D
- 会议级别：全国
摘要
研究背景:miRNAs在肝癌发生发展中具有重要的生物学功能,可以作为治疗和诊断潜在靶点。本研究中,通过分析TCGA数据库中肝细胞肝癌miRNA-Seq数据,发现miR-199a/b-5p在肝癌中显著的下调,而其生物学功能在肿瘤中尚未报道。方法:(1)利用TCGA临床随访数据,进行miR-199a/b-5p表达量与患者生存期间的COX回归分析;(2)采用qPCR在我器官移植中心40例肝癌样本和肝癌细胞系HepG2、SMMC-7721中验证miR-199a/b-5p的表达模式;(3)肝癌细胞系中过表达miR-199a/b-5p,检测肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的变化;(4)预测的miR-199a/b-5p靶点并利用荧光报告系统进行验证;(5)在临床样本与肝癌细胞系中验证miR-199a/b-5p表达量与靶基因蛋白量的关联性;(6)建立miR-199a/b-5p高表达细胞株后裸鼠脾脏内注射,建立肝内转移模型,30天后检测肝内转移灶数目。结果:miR-199a/b-5p在肝癌组织和细胞系中显著(P<0.01);生存分析发现miR-199a/b-5p高表达提示预后良好(P<0.01);细胞系中过表达miR-199a/b-5p可显著抑制HepG2及SMMC-7721的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.01)。miRWalk预测miRNA靶点并结合双荧光报告结果,发现ROCK1为miR-199a/b-5p的靶点。临床样本与细胞系中的结果提示miR-199a/b-5p表达与ROCK1蛋白水平呈现负相关。miR-199a/b-5p过表达的SMMC-7721细胞脾内注射建立肝内转移模型,发现该miRNA过表达可显著抑制肝内转移灶的形成(P<0.01)。结论:miR-199a/b-5p可以通过负调控ROCK1表达抑制肝癌的生长与转移,miR-199a/b-5p可以作为治疗肝癌潜在靶点。
引文