红系转录因子KLF1的突变在地中海贫血流行区域更常见并减轻了重型β地中海贫血的临床表型

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• 论文作者：刘顿 ; 张新华 ; 余丽华 ; 蔡稔 ; 马晓霞 ; 郑成光 ; 周玉球 ; 刘奇迹 ; 魏小凤 ; 林丽 ; 严提珍 ; 黄际卫 ; 安秀丽 ; 徐湘民
• 年：2014
• 作者机构：南方医科大学医学遗传学教研室;中国人民解放军第三0三医院血液科;柳州市妇幼保健院优生与遗传科;广西壮族自治区妇幼保健院产前诊断中心;珠海市妇幼保健院优生与遗传科;山东大学医学遗传学教育部重点实验室;美国纽约血液中心;
• 论文关键词：中间型β地中海贫血 ; KLF1突变 ; HbA_2 ; HbF
• 会议召开时间：2014-12-19
• 会议录名称：广东省遗传学会第九届代表大会暨学术研讨会论文及摘要汇编
• 英文会议录名称：Theses and Abstracts Compilation of 9th Conference on Genetics,Guangdong
• 语种：中文
• 分类号：R556.61
• 学会代码：GDKL
• 会议名称：广东省遗传学会第九届代表大会暨学术研讨会
• 会议地点：中国广东广州
• 主办单位：广东省遗传学会
• 学会名称：广东省科学技术协会科技交流部
• 页数：1
• 文件大小：45k
• 原文格式：O
• 会议级别：地方

摘要

近年来已有研究证明红系转录因子KLF1的突变可以导致血红蛋白A_2(HbA_2)和血红蛋白F(HbF)的升高。然而持续升高HbF和HbA_2是β地中海贫血的两个重要特征,因此我们试图探寻KLF1突变和β地中海贫血是否存在某种联系。首先我们在中国的两个人群中评价了KLF1的突变率:分别是3839个来自地中海贫血流行区域的个体和1190个来自非地中海贫血流行区域的个体。有趣的是,两个区域KLF1突变率有显著差异,分别是1.25%和0.08%。此次研究一共发现了7种KLF1功能性突变,其中4种(p.Glyl76AlafsX179,p.Ala298Pro,p.Thr334Arg,and c.91311G>A)已被国外报道,另外3种为我国首次发现(p.His299Asp,p.Cys341Tyr,and p.Glu5Lys)。所有突变中两种最常见的突变占突变谱的90.6%,分别是p.Gly176AlafsX179和p.His299Asp。此外,我们发现KLF1锌指结构区域的突变选择性的出现在12例中间型β地中海贫血患者身上,并显示出了不同的无输血生存曲线。研究结果显示KLF1突变升高了β地中海贫血患者的HbF,从而减轻了β地中海贫血的临床严重性。

引文