C-kit1启动子区域G-四链体晶体结构揭示金属离子对G-四链体的作用模式
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- 论文作者：位灯国 ; Stephen Neidle
- 年：2016
- 作者机构：华中农业大学理学院;UCL School of Pharmacy;
- 会议召开时间：2016-07-01
- 会议录名称：中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十八分会：化学生物学
- 语种：中文
- 分类号：Q52;O641.4
- 学会代码：ZGHY
- 会议名称：中国化学会第30届学术年会-第二十八分会 ; 化学生物学
- 会议地点：中国辽宁大连
- 主办单位：中国化学会
- 学会名称：中国化学会
- 页数：1
- 文件大小：170k
- 原文格式：D
- 会议级别：全国
摘要
<正>抗性使靶向蛋白的某些小分子失效,诱导基因上鸟嘌呤富集序列形成G-四链体(见下图)的小分子,可阻止相关蛋白的表达,从而解决靶向蛋白小分子的抗性问题。金属离子对G-四链体的稳定性特别重要,但G-四链体对金属离子的浓度依赖性尝未揭示。本工作得到了原癌基因C-kit基因上一段可形成G-四链体的鸟嘌呤富集序列的晶体结构,该晶体是第一个启动子区域G-四链体晶体结构,使我们在G-四链体结构中首次观察到了镁离子,并且首次揭示非通道区域钾离子稳定G-四链体的机制,这对我们理解G四链体柔性区域的稳定性以及设计选择性作用于特定G-四链体的配体小分子奠定了基础。
引文
1.Flexibility and structural conservation in a c-KIT G-quadruplex,Dengguo Wei,Jarmila Husby and Stephen Neidle.Nucleic Acids Res.2015,43(l):629-44
2.Crystal structure of a c-kit promoter quadruplex reveals the structural role of metal ions and water molecules in maintaining loop.Dengguo Wei,Gary N.Parkinson,Anthony P.Reszka and Stephen Neidle Nucleic Acids Res.2012,40(10):4691-700
2.Crystal structure of a c-kit promoter quadruplex reveals the structural role of metal ions and water molecules in maintaining loop.Dengguo Wei,Gary N.Parkinson,Anthony P.Reszka and Stephen Neidle Nucleic Acids Res.2012,40(10):4691-700