pH敏感羧甲基壳聚糖-柔红霉素纳米载药系统的构建与评价

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• 英文论文题名：pH-sensitive nanosystem based on carboxymethyl chitosan for tumor-targeted delivery of daunorubicin
• 论文作者：张雪琼 ; 张红 ; 尹亮泉 ; 胡瑞 ; 邱彤 ; 殷以华 ; 熊雄 ; 郑化 ; 王群
• 英文论文作者：Xueqiong Zhang ; Hong Zhang ; Liangquan Yin ; Rui Hu ; Tong Qiu ; Yihua Yin ; Xiong Xiong ; Hua Zheng ; Qun Wang ; School of Chemistry ; Chemical Engineering and Life Sciences ; Wuhan University of Technology
• 年：2016
• 作者机构：武汉理工大学化工与生命科学学院;
• 论文关键词：纳米载药系统 ; 柔红霉素 ; 羧甲基壳聚糖 ; pH敏感性
• 会议召开时间：2016-09-23
• 会议录名称：中部四省化学化工学会2016年学术年会摘要集
• 语种：中文
• 分类号：TQ460.1
• 学会代码：JXHX
• 会议名称：中部四省化学化工学会2016年学术年会
• 会议地点：中国江西南昌
• 主办单位：中国化学会湖北代表处
• 学会名称：江西省化学化工学会
• 页数：1
• 文件大小：143k
• 原文格式：D
• 会议级别：地方

摘要

本文采用羧甲基壳聚糖(Carboxymethyl Chitosan,CMCS)为大分子载体,通过酸可降解的腙键连接DNR与CMCS,制备了两亲性高分子前药CMCS-hyd-DNR。采用傅里叶红外光谱仪(FT-IR)、核磁共振波谱仪(~1H-NMR)对结构进行表征。在水介质中,自发形成的复合物纳米颗粒具有核-壳结构(CMCS和DNR为外壳和核心,)。动态光散射(DLS)和透射电子显微镜(TEM)表明所制备的纳米颗粒的形状为球形。采用HPLC法研究CMCS-hyd-DNR纳米粒在不同pH释放介质中的释药情况,研究其pH敏感性。采用CCK-8法研究该纳米系统的细胞毒性,发现CMCS-hyd-DNR纳米粒及free-DNR对肿瘤的抑制作用都表现出良好的剂量依赖性以及时间依赖性。采用激光共聚焦显微镜(CLSM)对CMCS-hyd-DNR纳米粒的细胞摄取情况进行研究,观察相同DNR浓度的CMCS-hyd-DNR纳米粒和free-DNR于不同时间点进入细胞的状况。
Nanoparticles,such as polymeric micelles,are currently regarded as effective drug delivery vehicles.In this study,a series of carboxymethyl chitosan/daunorubicin(CMCS/DNR) conjugates with macromolecular carriers of different molecular weights(MWs) were prepared and structurally characterized by Fourier transform infrared spectroscopy(FT-IR) and ~1H-NMR spectroscopy.In aqueous media,the conjugates spontaneously formed nano-sized particles with core-shell structures.In addition,in vitro drug release studies demonstrated that the micelles were highly sensitive to mild acidic conditions(pH 5.0) but remained reasonably stable at pH 6.5 and pH 7.4.Importantly,cell counting kit-8(CCK-8) assays demonstrated that DNR-conjugated nanoparticles exerted a cytotoxic effect on HeLa cells.Furthermore,confocal laser scanning microscopy(CLSM) revealed that the CMCS-hyd-DNR nanosystem could efficiently deliver and release DNR in the nuclei of cancer cells.

引文

[1]Guo X,Shi C,Wang J,et al.p H-Triggered intracellular release from actively targeting polymer micelles[J].Biomaterials,2013,34(18):4544-4554.