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阻断Th17细胞分化对小鼠急性肠道移植物抗宿主病的影响
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摘要
目的:观察阻断Th17细胞分化对小鼠小肠急性移植物抗宿主病的影响。方法:将小鼠分为五组:正常组;单纯照射组;异基因骨髓移植组(allo-BMT组);allo-BMT+二甲基亚砜(DMSO)组;allo-BMT+常山酮(HF)组。移植后观察小鼠GVHD发生情况并进行临床和病理评分;移植+14天,流式检测外周血Th1、Th17比例及γ-IFN和IL-17A浓度变化;移植+14天,RT-PCR检测小肠T-bet,RORγT,CXCL9,CXCL10,CXCL11和CCL20转录因子表达水平。结果:移植+14d,Allo-BMT+HF组小鼠小肠损伤较重;移植+14d,Allo-BMT+HF组Th1细胞比例高于Allo-BMT组(分别为9.34%±0.67%和6.69%±1.37%),Th17细胞明显下降(分别为0.46%±0.04%和1.01%±0.04%)(P<0.05),Allo-BMT组IL-17A和γ-IFN浓度分别为(3.54±0.06)pg/ml和(41.67±0.11)pg/ml,而AlloBMT+HF组γ-IFN浓度为(38.77±0.17)pg/ml(P<0.05),而未检测到IL-17A。RT-PCR分析结果显示:移植后14d,Allo-BMT+HF组小肠组织中RORγT表达均较allo-BMT+BMT和正常对照组低(P<0.01);Allo-BMT和Allo-BMT+HF组T-bet表达量较正常组相比表达升高(P<0.05),但二者相比无差异(P>0.05);移植后AlloBMT-HF组CXCL9、CXCL10表达明显高于Allo-BMT组(P<0.01),但未检测到CCL20。结论:阻断Th17细胞分化加重小肠损伤。
引文

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