正柴胡饮对对乙酰氨基酚及其代谢产物毒代动力学的影响
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- 论文作者：杨方秀 ; 汪玉馨 ; 黄青 ; 杨冬芝 ; 汤道权 ; 樊夏雷 ; 陆益红
- 年：2016
- 作者机构：徐州医学院药物分析教研室;江苏省食品药品监督检验研究院;中国药科大学;
- 论文关键词：正柴胡饮 ; 对乙酰氨基酚 ; 代谢产物 ; 毒代动力学
- 会议召开时间：2016-05-13
- 会议录名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会论文集
- 语种：中文
- 分类号：R285.5
- 学会代码：ZGDV
- 会议名称：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第一次（2016年）学术交流大会
- 会议地点：中国天津
- 主办单位：中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会
- 学会名称：中国毒理学会
- 页数：2
- 文件大小：167k
- 原文格式：O
- 会议级别：全国
摘要
目的:通过考察正柴胡饮水提液预防性给药后,对大鼠体内对乙酰氨基酚(APAP)及其代谢产物APAP葡糖醛酸结合物(APG)、APAP半胱氨酸结合物(APC)、APAP硫酸结合物(APS)、APAP谷胱甘肽结合物(APAP-GSH)和APAP乙草胺盐(APM)等体内浓度变化的影响,从毒代动力学角度探讨正柴胡饮降低APAP肝脏毒性的机理。方法:1.建立基于LC-MS/MS平台的大鼠血浆样本中APAP、APG、APC快速定量方法。血浆样品处理方法为沉淀蛋白法。液相条件:采用Waters Xselect~(TM)HSS T3(2.1mm×150 mm,3.5μm)柱,流速:0.2 mL·min~((-1)),柱温:35℃,流动相A为水溶液(含0.1%甲酸),流动相B为乙腈,等度洗脱;质谱条件:采用电喷雾电离源(ESI)正离子扫描,多级反应离子监测模式。2.建立基于UPLC-Q-TOF/MS技术,对大鼠血浆中APAP相关代谢产物APS、APAP-GSH、APM的半定量分析方法。3.分别测定单次灌胃给予APAP(1.2 g·kg~(-1))、连续3天灌胃给予低剂量正柴胡饮水提液(以柴胡生药计约为6.3g·kg~(-1))和高剂量正柴胡饮水提液(25.2 g·kg~(-1)),第4天灌胃给予APAP后大鼠血浆中APAP、APG、APC等六个化合物的血药浓度,通过非房室模型进行分析计算相应毒代动力学参数,考察不同给药方案下APAP及其代谢产物在大鼠体内的毒代动力学的差异。结果:1.APAP,APG,APC分别在0.0417~416.7μg·mL~(-1),0.0208~208.33μg·mL~(-1)和0.00278~13.92μg·mL~(-1)范围内线性关系良好,三种待测物的方法回收率均大于95.0%,日内和日间精密度RSD均小于8.0%,其他指标均符合生物样品分析要求。2.与APAP相比,正柴胡饮联合给药对原形药物APAP和代谢产物APS的体内代谢行为影响并不明显,但能使APAP-GSH、APM及肝毒性标志物APC的体内暴露量显著减少,而Ⅱ相代谢产物APG的增加。结论:本实验建立了一种快速测定体内APAP及其相关代谢产物的分析方法,并通过对APAP及其代谢产物毒代动力学行为的研究,初步证明正柴胡饮降低APAP所致肝损伤的机理,可能与其有效降低肝毒性代谢产物的体内暴露量有关。
引文