高血压危险因素及其与蛋白C基因甲基化的关系研究
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摘要
目的:探讨蛋白C(protein C,PROC)基因甲基化与高血压发生发展的关系及高血压相关危险因素。方法:选取在焦作市武陟县2个村庄本地出生或居住五年以上35~74岁的居民为研究对象进行病例对照研究,其中高血压病例组541人,以频数匹配(年龄±5岁)选择同村非高血压人群作为对照组共602人。对所有研究对象进行现场问卷调查及体检,测量个人身高、体重等,现场血压测量结合其新农合诊疗记录来诊断调查对象是否为高血压,晨起抽取空腹外周静脉血,采集血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)等生物标本,全自动化分析仪检测血清生化指标,通过试剂盒提取外周静脉血基因组DNA,而后进行DNA亚硫酸氢盐处理,并用定量甲基化特异PCR(Quantitative methylation specific polymerase chain reaction,QMS-PCR)检测外周血基因组PROC基因启动子区序列的甲基化水平,采用t检验和x~2检验进行统计学分析及Logistic回归模型进行高血压的相关危险因素分析。结果:病例组与对照组PROC基因启动子区甲基化率分别为(97.14±2.67)%、(96.98±3.95)%,两组差异无统计学意义(P>0.05);病例组(26.67±3.73)与对照组(24.96±3.30)人群的BMI差异有统计学意义(t=8.210,P<0.001),且病例组高于对照组;两组人群的血脂异常、高血压家族史差异有统计学意义(P<0.05);病例组与对照组人群血清中TG=-3.578,P<0.001)、TC(t=-2.835,P=0.005)差异有统计学意义,均为病例组高于对照组。Logistic逐步回归(Forward LR法)分析显示年龄大(OR=1.021,95%CI:(1.007,1.034))、高TG(OR=1.215,95%CI:(1.044,1.414))、高:BMI(OR=1.132,95%CI:(1.087,1.177))、有高血压家族史(OR=2.070,95%CI:(1.561,2.745))为高血压的危险因素。结论:1.年龄大、高TG、高BMI、有高血压家族史为高血压的独立危险因素;2.PROC基因甲基化水平与高血压的发生无关联。
引文