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p38 MAPK信号转导通路在肠道病毒71型感染中的作用机制
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摘要
目的探讨p38 MAPK信号转导通路在肠道病毒71型(EV71)感染中的作用。方法健康成人外周血单核细胞诱导衍生获得DCs;流式细胞仪检测DCs表面分子的表达;PCR芯片分析DCs感染EV71 2h和8h后p38MAPK信号通路相关分子基因差异表达;Luminex液相芯片技术检测细胞上清液中细胞因子的含量;Western blot法检测p38 MAPK、c-Fos、c-Jun等信号通路关键分子的蛋白表达水平和磷酸化水平以及p38 MAPK信号通路抑制剂(SB203580)对EV71/VP1表达水平的影响。结果流式细胞仪检测结果显示感染后的DCs高表达特异性分子标志CD83、CD80、CD86和HLA-DR;PCR芯片显示EV71感染2h和8h后p38 MAPK信号通路分子相关基因表达发生明显变化,部分基因上调2.02-5.57倍;加入抑制剂SB203580后DCs分泌IL-1α、IL-6、IL-12、TNF-α的水平明显下降(P<0.05,α=0.05)。与感染组相比,SB203580可明显下调p38 MAPK激酶的磷酸化水平(P<0.05,α=0.05),转录因子c-Fos、c-Jun的蛋白磷酸化水平也明显受抑(P<0.01,α=0.01)。与对照组相比,感染组细胞病毒蛋白VP1的表达量明显升高,加入SB203580后,VP1表达水平下降(P<0.05,α=0.05)。结论p38 MAPK信号通路的激活参与了EV71的复制过程。
引文

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