慢性不可预见性心理应激对C3H/HeJ雌鼠乳腺的影响及从肝论治研究
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摘要
目的:探讨慢性不可预见性心理应激对C3H/HeJ雌鼠乳腺的影响及疏肝解郁法对情志因素致乳腺疾病的干预作用。方法:SPF级C3H/HeJ雌性小鼠随机分为4组:空白组,模型组,中药组,西药组。实验第1-10周,空白组无干预,模型组、中药组、西药组给予慢性多重复合应激。实验第11-14周,空白组给予蒸馏水灌胃,模型组给予慢性多重复合应激及蒸馏水灌胃,中药组给予慢性多重复合应激及舒肝颗粒灌胃,西药组给予慢性多重复合应激及他莫昔芬灌胃。于实验0周、第10周、第14周后分别观察并记录小鼠生物表征变化;于实验第14周后处死小鼠,无菌条件下取小鼠乳腺及其周围皮肤用于组织学观察。结果:第14周药物干预结束,肉眼观察个别小鼠乳腺突起明显,四组间有差异,西药组小鼠乳腺突起发生率较多。镜下乳腺组织病理观察,除空白组外其他三组均有不同程度的腺泡数目增多,导管扩张,管腔内有分泌物,细胞层数增多、细胞密集等增生改变。其中,模型组和空白组相比有统计学差异,模型组增生程度明显高于空白组。中药组和模型组相比有统计学差异,中药组增生程度低本研究中的C3H/HeJ雌鼠乳腺组织ER、PR大多数为阴性表达,Ki-67为高表达。结论:慢性不可预见性心理应激可以增加C3H/HeJ雌鼠乳腺增生的发生率,说明慢性复合应激对乳腺有明显的刺激作用。在慢性心理应激干预的过程中,舒肝颗粒可以降低乳腺增生的发生率。C3H/HeJ小鼠的乳腺雌激素核受体均为阴性表达,与人类乳腺雌激素核受体的阳性表达不同。巧合的是,C3H/HeJ小鼠乳腺Ki-67均为高表达。这和人类更年期的女性乳腺中ERα表达与细胞增殖标记之间呈负相关的现象吻合。Ki-67高表达可能是C3H/HeJ雌鼠自发乳腺癌的原因。
引文