拉米夫定片在中国健康受试者中的生物等效性研究

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英文篇名：Bioequivalence of lamivudine tablet in China healthy subjects 作者：漆璐 ; 王进 ; 王瑜 ; 王泽娟 ; 陈刚 ; 雷春璞 ; 刘晓娜 ; 刘英 ; 刘晨 ; 刘慧娟 ; 王兴河 英文作者：QI Lu;WANG Jin;WANG Yu;WANG Ze-juan;CHEN Gang;LEI Chun-pu;LIU Xiao-na;LIU Ying;LIU Chen;LIU Hui-juan;WANG Xing-he;Phase Ⅰ Clinical Centre,Beijing Shijitan Hospital,Capital Medical University; 关键词：拉米夫定片 ; 中国健康受试者 ; 生物等效性研究 英文关键词：lamivudine tablets;;healthy Chinese subjects;;bioequivalence 中文刊名：GLYZ 英文刊名：The Chinese Journal of Clinical Pharmacology 机构：首都医科大学附属北京世纪坛医院药物Ⅰ期临床试验研究室; 出版日期：2019-02-27 出版单位：中国临床药理学杂志 年：2019 期：v.35;No.282 基金：国家科技重大专项-重大新药创制基金资助项目(2017ZX09304026) 语种：中文; 页：GLYZ201904017 页数：4 CN：04 ISSN：11-2220/R 分类号：67-70

摘要

目的评价2种拉米夫定片在中国健康受试者的生物等效性及安全性。方法按单中心、开放、随机、单次给药、两制剂、两序列、两周期、交叉试验研究设计方法,空腹和餐后条件下各入组24例受试者,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂300 mg,用LC-MS/MS法测定血浆中拉米夫定的浓度,用Win Nonlin6. 4软件计算拉米夫定的药动学参数,并进行生物等效性评价。结果受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中拉米夫定的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(4. 33±1. 90),(3. 97±1. 36) mg·L~(-1); AUC_(0-t)分别为(13. 93±2. 78),(13. 91±2. 47) mg·L~(-1)·h; AUC_(0-∞)分别为(14. 18±2. 79),(14. 19±2. 38) mg·L~(-1)·h;餐后组血浆中拉米夫定的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(2. 40±0. 59),(2. 72±0. 77) mg·L~(-1); AUC_(0-t)分别为(11. 60±1. 76),(12. 28±1. 63) mg·L~(-1)·h; AUC_(0-∞)分别为(11. 88±1. 72),(12. 68±1. 62) mg·L~(-1)·h。2种制剂的C_(max)、AUC_(0-t)和AUC_(0-∞)经对数转换后90%可信区间分别为空腹状态下95. 27%～116. 41%,94. 77%～105. 33%,94. 91%～104. 67%;餐后状态下83. 73%～96. 99%,90. 99%～99. 18%,90. 29%～97. 75%。结论 2种拉米夫定片在中国健康受试者中具有生物等效性。
        Objective To evaluate the bioequivalence of two kinds of lamivudine tablets in China healthy subjects. Methods This was a single-center,randomized,open-label,single-dose,two-period,cross-over pharmacokinetic study. A total of 24 subjects in fasted and24 subjects in a fed state were given single oral dose of test and reference preparation of lamivudine tablet( each 300 mg),respectively. The concentration of lamivudine in human plasma was measured by LC-MS/MS. Main pharmacokinetic parameters were calculated by using Win Nonlin 6. 4 software. Results The main pharmacokinetic parameters of lamivudine of the test and reference preparations were as follows: the fasting state C_(max)were( 4. 33 ± 1. 90),( 3. 97 ± 1. 36) mg·L~(-1); AUC_(0-t) were( 13. 93 ± 2. 78),( 13. 91 ± 2. 47) mg·L~(-1)·h; AUC_(0-∞)were( 14. 18 ± 2. 79),( 14. 19 ± 2. 38) mg·L~(-1)·h; the fed state C_(max)were( 2. 40 ± 0. 59),( 2. 72 ± 0. 77) mg·L~(-1); AUC_(0-t)were( 11. 60 ± 1. 76),( 12. 28 ± 1. 63) mg·L~(-1)·h; AUC_(0-∞)were( 11. 88 ± 1. 72),( 12. 68 ± 1. 62) mg·L~(-1)·h. The 90% confidentialinterval of C_(max)、AUC_(0-t)and AUC_(0-∞)of tested formulation in the fasting state were 95. 27% ～ 116. 41%,94. 77% ～ 105. 33%,94. 91% ～ 104. 67%; the fed state were 83. 73% ～ 96. 99%,90. 99% ～ 99. 18%,90. 29% ～ 97. 75%. Conclusion Two kinds of lamivudine tablets are determined to be bioequivalent.

引文

[1]刘玉柱,闵祥玺.阿德福韦酯片与拉米夫定片治疗老年慢性乙肝患者的远期疗效[J].中国老年学杂志,2015,35(14):3950-3951.
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