细薄星芒海绵中具有抗肿瘤活性的异玛拉巴烷型三萜成分

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• 作者：汤海峰李媛林厚文
• 会议时间：2013-10-18
• 关键词：细簿星芒海绵 ; 异玛拉巴烷型三萜 ; 抗肿瘤活性 ; 结构鉴定
• 作者单位：汤海峰(第四军医大学药物研究所,西安710032;第四军医大学西京医院药剂科,西安 710032)李媛(第四军医大学西京医院药剂科,西安 710032)林厚文(上海交通大学附属仁济医院药学部,上海 200127)
• 母体文献：中国药学会海洋药物专业委员会第十一届海洋药物学术年会论文集
• 会议名称：中国药学会海洋药物专业委员会第十一届海洋药物学术年会
• 会议地点：海口
• 主办单位：中国药学会
• 语种：chi
• 分类号：R97;TQ4

摘要

目的:研究南海海域细薄星芒海绵中具有抗肿瘤活性的异玛拉巴烷型三萜成分.方法:应用多种色谱手段和波谱方法分离和鉴定化合物(特别是通过CD谱结合TDDFT计算化学方法确定了新三萜侧链手性碳的绝对构型).采用MTT法测定三萜成分的体外肿瘤细胞毒活性.结果:分离鉴定了15个化合物(1-15),分别为12个异玛拉巴烷型三萜及其衍生物(1-7,11-15),2个α-吡喃酮类成分(9,10)和1个为甾体成分(8).其中包括5个新化合物(11-15)和1个新天然产物(10).除了1-4和8外,其余化合物均为首次从本属海绵得到.采用3种肿瘤细胞株对12个三萜成分的抗肿瘤活性初步筛选表明:1-6对人肺癌A549细胞和胃癌AGS细胞均具显著的细胞毒性,与阳性对照长春新碱相当;7和11-13对A549细胞具有中等强度的细胞毒性;14和15仅对两种肿瘤细胞具有弱的抑制作用;12个三萜对人神经胶质瘤U251MG细胞均只显示弱细胞毒性或无活性.结论:5个新化合物均具有新颖的结构特征:除了从海绵Rhabdastrella globostellata中发现一系列在侧链部分含有2个手性碳原子的异玛拉巴烷型三萜外,11-13为第二个海绵样本中发现侧链含有两个手性中心(13,20位和15,20位)的该类三萜;11亦是首次发现的13(14)键饱和的异玛拉巴烷型三萜;14和15的骨架结构虽曾通过合成得到过,但为首次从天然界获得该种罕见的骨架结构;10的结构类似物曾从细菌中分离得到,支持推测海绵次生代谢产物与其共生微生物密切相关这一观点.初步的构效关系分析表明:异玛拉巴烷型三萜侧链的共轭性和侧链末端的戊二烯内酯环可能对其抗肿瘤活性均有重要的贡献;而相较于3位羰基结构,3位乙酰氧基取代的化合物细胞毒性更强;此外,该类化合物对不同肿瘤细胞的抑制作用具有较强选择性,对人神经胶质瘤U251MG细胞不敏感.本研究为细薄星芒海绵这一在我国南海海域分布广泛的海洋资源的开发利用提供了科学依据,为星芒属海绵的进一步研究提供了新的资料,同时也为进一步开发抗肿瘤新药提供了有价值的先导化合物.