O56 Implication de la kinase inflammatoire Tpl2 dans les effets délétères des macrophages sur la sensibilité à l’insuline des adipocytes

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• 作者：F. Ceppo¹ ; J. Jager¹ ; T. Gremeaux¹ ; N. Ben Othman¹ ; O. Bezy² ; H. Vidal³ ; A. Tran⁴ ; P. Gual⁴ ; Y. Le Marchand-Brustel¹ ; M. Cormont¹ ; J.-F. Tanti¹
• 刊名：Diabetes Metabolism
• 出版年：2011
• 出版时间：March 2011
• 年：2011
• 卷：37
• 期：1, Supplement 1
• 页码：A14
• 全文大小：61 K

文摘

ass=""h4"">Introduction

Lors de l’obésité, les macrophages infiltrant le tissu adipeux participent à l’altération des fonctions et de la sensibilité à l’insuline des adipocytes. Nous avons récemment identifié la MAP3 kinase Tpl2 comme une nouvelle kinase inflammatoire impliquée dans les effets délétères des cytokines inflammatoires sur la fonction des adipocytes. Notre objectif est de déterminer l’implication de cette kinase dans les effets délétères des macrophages sur la sensibilité à l’insuline des adipocytes.

ass=""h4"">Matériels et méthodes

Des adipocytes 3T3-L1 sont cultivés avec des macrophages Raw 264.7 ou incubés avec du milieu conditionné de macrophages traités au LPS (0,5 ng/ml) en absence ou présence d’un inhibiteur pharmacologique de Tpl2. L’expression et la production de cytokines inflammatoires ainsi que l’activation des protéines de la voie de signalisation insulinique ont été mesurées respectivement par PCR en temps réel, ELISA et Western Blot.

ass=""h4"">Résultats

L’expression de Tpl2 augmente dans le tissu adipeux de souris et de patients obèses et corrèle positivement avec les marqueurs inflammatoires. Le TNFa ou de l’IL1b augmente l’expression de Tpl2 dans les adipocytes via la voie IKKb/NFkB. Au sein du tissu adipeux, l’expression de Tpl2 est également augmentée dans les macrophages pro-inflammatoires CD11c+. Une co-culture d’adipocytes et macrophages accroit l’expression de Tpl2 ainsi que la production de cytokines et la lipolyse. Parallèlement, la signalisation insulinique est inhibée dans les adipocytes. L’inhibition de Tpl2 diminue la lipolyse et la production de cytokines et restore la signalisation insulinique. Un milieu conditionné de macrophages traités avec du LPS inhibe la signalisation de l’insuline et le transport du glucose dans les adipocytes. Le traitement des macrophages avec un inhibiteur de Tpl2 prévient les effets délétères du milieu conditionné.

ass=""h4"">Conclusion

Nous démontrons l’implication de Tpl2 dans les effets délétères de macrophages sur la sensibilité à l’insuline des adipocytes. Tpl2 pourrait contribuer à l’inflammation et aux dysfonctions métaboliques du tissu adipeux lors de l’obésité.