Die Lösung des Rätsels um den Verlust eines Kohlenstoffatoms in der Ripostatin-Biosynthese
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- 作者：Dr. Chengzhang Fu ; Dr. David Auerbach ; Dr. Yanyan Li ; Ullrich Scheid ; Eva Luxenburger ; Dr. Ronald Garcia ; Dr. Herbert Irschik and Prof. Dr. Rolf Mü ; ller
- 刊名：Angewandte Chemie
- 出版年：2017
- 出版时间：February 13, 2017
- 年：2017
- 卷：129
- 期：8
- 页码：2226-2231
- 全文大小：1348K
- ISSN：1521-3757
文摘
Ripostatin ist ein vielversprechendes Antibiotikum, welches die RNA-Polymerase an einer neuen Bindestelle hemmt. Im Mittelpunkt dieser Studie steht die Charakterisierung der Ripostatin-Biosynthese, die durch eine ungewöhnliche, sowohl auf trans- als auch cis-Acyltransferasen beruhenden hybriden Polyketidsynthase getrieben wird. Im Besonderen beschreiben wir einen bisher unbekannten Mechanismus zur Bildung einer Phenylessigsäure-Starteinheit, welche durch die Decarboxylierung von Phenylpyruvat gebildet wird. Die Entstehung dieser Starteinheit konnte in vitro rekonstituiert werden, was einen Mechanismus offenlegte, der dem des Pyruvatdehydrogenase-Komplexes ähnlich ist. Dieser enyzmatische Prozess entfernt ein einzelnes Kohlenstoffatom aus Phenylpyruvat in einer Thiaminpyrophosphat-abhängigen Decarboxylierung. Die dabei letztlich gebildete Phenylacetyl-S-acyl-Spezies dient als Starteinheit der Ripostatin-Biosynthese.